Vikeyra Pak - permohonan rawatan hepatitis C (genotip pertama)

Share Tweet Pin it

Bahaya utama hepatitis C ialah penyakit ini sering membawa kepada sirosis hati dan kematian. Di samping itu, perjalanan penyakit itu sendiri secara signifikan menjejaskan kualiti hidup pesakit, kerana gejala-gejala agak sukar untuk bertolak ansur. Syarikat-syarikat farmaseutikal telah bekerja selama bertahun-tahun untuk membuat ubat yang bukan sahaja menunjukkan keberkesanan yang cukup tinggi, tetapi juga tidak membahayakan pesakit. Rejimen interferon (rawatan standard untuk hepatitis C) selalu hanya 50% berjaya, dan mereka juga mempunyai banyak kesan sampingan. Ubat antivirus tindakan langsung adalah penemuan dan penyelamatan sebenar. Salah satunya ialah Vikeyra Pak.

Tindakan dadah

Viekira Pak terdiri daripada satu set tablet warna yang berbeza. Coklat terang mengandungi dalam komposisinya 3 komponen:

  1. Ombitasvir. Memusnahkan protein dalam struktur virus hepatitis C, yang membuat reproduksi lebih jauh tidak mungkin.
  2. Paritaprevir. Menghalang aktiviti enzim yang terlibat dalam pembiakan virus.
  3. Ritonavir Meningkatkan kepekatan komponen sebelumnya dalam darah, dan juga mengurangkan aktiviti enzim HIV - virus yang sering dijumpai pada pesakit dengan hepatitis.

Tablet kedua (merah jambu) mengandungi hanya satu bahan aktif - Dasabuvir. Ia menghalang tindakan enzim lain, yang juga perlu supaya virus dapat secara aktif melipatgandakan dan menyebar ke dalam tubuh manusia.

Mekanisme tindakan yang berbeza bertujuan untuk satu matlamat, jelaskan keberkesanan ubat yang tinggi. Ubat, serupa dengan komposisi, tidak.

Vikeyra Pak adalah penyediaan generasi baru, mekanisme tindakan yang sangat berbeza daripada skema interferon. Tindakan antivirus langsung menunjukkan kecekapan yang lebih tinggi dan memungkinkan untuk menolak penggunaan interferon, yang menyebabkan sejumlah besar kesan sampingan dan kurang diterima oleh pesakit.

Gabungan dengan ribavirin

Walaupun komposisinya kompleks, ribavirin kadang-kadang dapat diberikan sebagai tambahan kepada Vikeyra Pak. Biasanya, skim ini digunakan untuk pesakit di mana penyakit itu dibebani oleh sirosis hati. Ia juga ditambah jika virus yang dikenal pasti mempunyai subtipe A. Tempoh mengambil ribavirin sepadan dengan perjalanan rawatan dengan ubat utama.

Dosis ribavirin dikira berdasarkan berat pesakit: jika kurang daripada 75 kg, dos 1000 mg, lebih daripada 75 kg - 1200 mg. Ini adalah jumlah harian yang diambil dalam satu atau dua dos, bergantung kepada tujuan perubatan.

Kesan sampingan

Reaksi yang tidak diingini apabila menetapkan Vikeyra Pak jarang berlaku. Pada asasnya, ia berlaku apabila ribavirin ditambah kepada rejimen. Ketiadaan kesan sampingan yang hampir lengkap adalah salah satu kelebihan utama ubat antiviral yang bertindak langsung. Kadang-kadang pesakit mengeluh tentang:

Dalam sesetengah kes, apabila kesan sampingan muncul, rawatan dihentikan. Walau bagaimanapun, bilangan manifestasi yang tidak diingini dan keparahan mereka dalam rawatan Vikeyra Pak adalah jauh lebih kecil berbanding dalam rawatan dengan interferon.

Regimen

Ubat diambil secara lisan semasa makan. Pada waktu pagi, ambil 2 tablet dengan komposisi gabungan dan 1 tablet dengan dasabuvir. Pada waktu petang, ambil hanya 1 tablet dasabuvir. Apabila anda melangkau mengambil pil pertama, anda perlu mengambilnya dalam masa 12 jam akan datang. Sekiranya anda terlepas mengambil dasabuvir, dos mesti diisi semula dalam masa 6 jam. Dengan tempoh kemasukan yang lebih panjang, Vikeyra Pak terus mengikuti jadual biasa.

Rawatan jangka pendek adalah satu lagi kelebihan Vikeyra Pak. Tempoh terapi adalah 12 atau 24 minggu.

Keberkesanan

Viekira Pak adalah ubat generasi baru. Ia berfungsi sebagai agen antiviral, bertindak secara langsung pada agen penyebab hepatitis C. Dalam ujian klinikal, ubat menunjukkan hasil yang baik. Keberkesanan rawatan adalah 98%, yang hampir dua kali ganda dengan terapi interferon.

Kos ubat di farmasi di Rusia mungkin berbeza-beza. Harga purata ialah 275 ribu rubel setiap kotak, yang mengandungi 112 tablet. Farmasi Ukraine menawarkan untuk membeli Vikeyra Pak untuk 165,000 Hryvnia.

Dengan membeli ubat di farmasi di Rusia, anda boleh menyimpan sejumlah besar, kerana harga beberapa kali lebih rendah daripada di Eropah dan Amerika Syarikat.

Vikeyra Pak adalah rawatan yang sangat berkesan untuk genotip hepatitis C 1. Komposisi dadah adalah unik dan sepatutnya dilantik oleh doktor. Walaupun kos yang tinggi, pesakit perlu mengikuti cadangan doktor dan memulakan terapi seawal mungkin. Ubat ini mudah diambil, kerana ia datang dalam bentuk tablet, berbanding dengan rejimen terapi interferon. Proses rawatan itu sendiri mudah ditoleransi, dan kebarangkalian pemulihan lengkap adalah 98%, yang dianggap sebagai hasil yang sangat baik. Vikeyra Pak benar-benar dapat memberi pesakit kehidupan baru.

Vikeyra Pak di Moscow

Arahan

  • Tidak dijumpai atau mengandungi dalam komposisi bahan semulajadi dan bahan aktif yang tidak diseragamkan, tidak berkaitan dengan nama bukan antarabangsa (INN) antarabangsa.

Pakar ubat Vikeira dan menggabungkan tiga bahan antivirus langsung bertindak untuk rawatan hepatitis C virus (HCV) dengan mekanisme tindakan yang berbeza dan dengan profil rintangan yang tidak bertindih, yang membolehkan anda melawan virus hepatitis C pada tahap yang berbeza dalam kitaran hidupnya, dan ritonavir.

Dasabuvir adalah perencat bukan nukleosida dari RNA polimerase yang bergantung kepada RNA, yang dikodkan oleh gen NS5B, yang diperlukan untuk replikasi genom virus. Menurut kajian biokimia, dasabuvir menghalang aktiviti polimer enzim NS5B genotip rekombinan Ia dan Ib HCV dengan nilai IC30 2.8 dan 10.7 nM, masing-masing.

Ombitasvir adalah perencat protein HCV NS5A yang diperlukan untuk replikasi virus. Dalam kajian budaya sel replik, nilai EC50 untuk ombitasvir, masing-masing adalah 14.1 dan 5.0 nM untuk genotip Ia dan Ib HCV.

Paritaprevir adalah perencat protease HCV NS3 / 4A, yang perlu untuk belahan proteolitik daripada polyprotein HCV yang dikodkan (dalam bentuk matang protein NS3, NS4A, NS4B, NS5A dan NS5B) dan adalah penting untuk replikasi virus. Menurut analisis biokimia, paritaprevir menghalang aktiviti proteolitik protease NS3 / 4A daripada genotype HCV rekombinan Ia dan Ib dengan nilai IC50 0.18 dan 0.43 nM.

Ritonavir tidak mempunyai aktiviti antiviral terhadap HCV. Ritonavir farmakokinetik bertindak sebagai penguat yang meningkatkan paritaprevira kepekatan puncak dalam plasma dan paritaprevira kepekatan diukur sebaik sebelum mengambil dos seterusnya, dan meningkatkan pendedahan dadah jumlah (iaitu, kawasan di bawah "kepekatan masa" keluk).

Sifat farmakokinetik penggunaan gabungan ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dan dasabuvir dinilai pada orang dewasa yang sihat dan pada pesakit dengan hepatitis C. Kronik menunjukkan nilai min Cmaks dan AUC Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir 25/150/100 mg apabila diambil 1 kali sehari dengan dasabuvir 250 mg 2 kali sehari yang diperoleh daripada sukarelawan yang sihat selepas mengambil beberapa dos dengan makanan.

Jadual 1. Maksud geometrimaks, AUC pelbagai dos ombitasvir / paritaprevir / ritonavir 25/150/100 mg apabila diambil 1 kali sehari dengan dasabuvir 250 mg 2 kali / hari, semasa makan dalam sukarelawan yang sihat

Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dan dasabuvir diserap selepas pentadbiran lisan dengan purata Tmaks (masa permulaan kepekatan maksimum) dari 4 hingga 5 jam. Pendedahan ombitasvir dan dasabuvir meningkat secara berkadaran kepada dos, sementara pendedahan paritaprevir dan ritonavir meningkat lebih daripada proporsional kepada dos. Koefisien cumulasi ombitasvir dan dasabuvir adalah minima, sementara untuk ritonavir dan paritaprevir adalah dari 1.5 ke 2. Kepekatan keseimbangan farmakokinetik untuk kombinasi dicapai selepas kira-kira 12 hari penggunaan.

Kesan makanan pada penyerapan

Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dan dasabuvir harus diambil dengan makanan. Dalam semua ujian klinikal, ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dan dasabuvir diambil semasa makan. Makan dengan makanan meningkatkan pendedahan (AUC) ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dan dasabuvir sebanyak hampir 82%, 211%, 49% dan 30%, berbanding dengan berpuasa. Peningkatan pendedahan adalah sama tanpa mengira jenis makanan (contohnya, makanan dengan kandungan lemak tinggi berbanding dengan makanan berlemak sederhana) atau kalori (kira-kira 600 kcal berbanding 1000 kkal). Untuk memaksimumkan ketersediaan bio, Vikeyra Pak harus diambil dengan makan, tanpa mengira kandungan lemak atau kandungan kalori makanan.

Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dan dasabuvir secara aktif dikaitkan dengan protein plasma. Mengikat protein plasma hampir tidak berubah pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang atau hati. Nisbah konsentrasi dan darah dan plasma darah pada manusia berkisar antara 0.6 hingga 0.8, yang menunjukkan bahawa paritaprevir, ombitasvir dan dasabuvir didistribusikan terutamanya dalam plasma darah. Sekitar 97-98.6% paritaprevir mengikat protein plasma manusia pada jarak kepekatan dari 0.08 μg / ml hingga 8 μg / ml. Lebih dari 99% ritonavir mengikat protein plasma manusia pada julat kepekatan 0.007 μg / ml hingga 22 μg / ml. Ombitasvir adalah kira-kira 99.9% yang terikat kepada protein plasma manusia pada jarak kepekatan dari 0.09 μg / ml hingga 9 μg / ml. Dasabuvir lebih daripada 99.9% terikat kepada protein plasma manusia dalam julat kepekatan dari 0.05 μg / ml hingga 5 μg / ml. Dalam kajian haiwan, kepekatan paritaprevir dalam hati jauh lebih rendah berbanding dengan kepekatan plasma darah (contohnya, nisbah dalam hati dan plasma darah adalah lebih daripada 300: 1 dalam tikus). Data dari kajian in vitro menunjukkan bahawa paritaprevir adalah substrat untuk pengangkut hepatik OATP1B1 dan OATP1B3.

Metabolisme dan perkumuhan

Metabolisme dan penghapusan ubat Vikeyra Pak diteliti menggunakan paritaprevir, ombitasvir, ritonavir dan dasabuvir yang dilabel dengan isotop karbon C14.

Kaedah diagnosis radioisotop pada pengesanan, rakaman dan pengukuran radiasi isotop radioaktif. Kaedah ini membolehkan anda meneroka penyerapan, pergerakan dalam badan, pengumpulan dalam tisu individu, transformasi biokimia dan pembebasan bahan yang diselidiki dari badan.

Dasabuvir sebahagian besarnya dimetabolismekan oleh isoenzyme CYP2C8 dan, lebih rendah, oleh isoenzyme CYP3A. Selepas mengambil 400 mg dasabuvir (dilabelkan dengan isotop karbon C14) pada manusia, dasabuvir tidak berubah adalah komponen utama (kira-kira 60%); tujuh metasit dasabuvir dikesan dalam plasma darah. Metabolit plasma yang paling biasa adalah M1, yang menyumbang 21% daripada AUC dan in vitro menunjukkan sifat yang sama berkenaan dengan genotip HCV 1 sebagai penyediaan asal.

Ombitasvir dimetabolisme oleh amida hidrolisis diikuti oleh metabolisme oksidatif. Selepas mengambil satu dos sebanyak 25 mg ombitasvir (dilabelkan dengan isotop karbon C14) tanpa mengambil ubat lain, ubat asal, tidak berubah, menyumbang 8.9% daripada jumlah jumlah plasma; Sebanyak 13 metabolit plasma dikesan. Metabolit ini tidak mempunyai antiviral atau aktiviti farmakologi lain.

Paritaprevir dimetabolismakan terutamanya oleh isoenzyme CYP3A4 dan lebih rendah daripada isoenzyme CYP3A5. Setelah menerima dos oral tunggal 200/100 mg paritaprevir (dilabelkan dengan isotop karbon C14) / ritonavir, ubat induk adalah komponen utama yang beredar, kira-kira 90% daripada plasma darah. Sekurang-kurangnya 5 metabolit kecil paritaprevir dikesan dalam plasma darah, yang sepadan dengan kira-kira 10%. Metabolit ini tidak mempunyai aktiviti antiviral.

Ritonavir sebahagian besarnya dimetabolisme oleh isoenzyme CYP3A dan lebih rendah oleh isoenzyme CYP2D6. Hampir semua radioaktif plasma darah selepas satu dos penyelesaian lisan 600 mg ritonavir (dilabel dengan isotop karbon C14) pada manusia dikaitkan dengan ritonavir yang tidak berubah.

Selepas mengambil dasabuvir dengan ombitasvir / paritaprevir / ritonavir, sederhana T1/2 Dasabuvir kira-kira 5.5-6 jam Selepas mengambil 400 mg Dasabuvir (dilabel dengan isotop karbon C14), kira-kira 94.4% isotop dikesan dalam tinja dan sedikit (kira-kira 2%) dalam air kencing.

Selepas mengambil ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dengan atau tanpa dasabuvir, purata T1/2 Ombitasvir kira-kira 21-25 jam Selepas mengambil 25 mg Ombitasvir (dilabel dengan isotop karbon C14), kira-kira 90.2% isotop ditemui dalam tinja dan sejumlah kecil (1.91%) dalam air kencing.

Selepas mengambil ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dengan atau tanpa dasabuvir, purata T1/2 paritaprevir dari plasma darah adalah kira-kira 5.5 jam Selepas pentadbiran bersama 200 mg paritaprevir (dilabel dengan isotop karbon C14) dengan 100 mg ritonavir, kira-kira 88% isotop dikesan dalam tinja dan sedikit (8.8%) dalam air kencing.

Selepas mengambil ombitasvir / paritaprevir / ritonavir, sederhana T1/2 plasma kira-kira 4 jam selepas pentadbiran 600 mg ritonavir (dilabel dengan isotop karbon C14) sebagai penyelesaian oral - 86.4% daripada isotop yang dikesan di dalam tinja dan 11.3% daripada dos dalam air kencing.

Kumpulan pesakit khas

Tidak ada keperluan untuk penyesuaian dos ubat Vikeyra Pak pada pesakit tua.

Farmakokinetik dadah Vikeyra Pak dalam pesakit pediatrik tidak dikaji.

Tidak perlu menyesuaikan dos ubat Vikeyra Pak, bergantung kepada jantina atau berat badan.

Bangsa dan etnik

Tidak perlu menyesuaikan dos ubat Vikeyra Pak, bergantung kepada bangsa dan etnik.

Disfungsi hati

Perubahan pendedahan ombitasvir, paritaprevir, dasabuvir dan ritonavir pada pesakit dengan kegagalan hati ringan dan sederhana tidak signifikan secara klinikal. Tidak perlu mengubah dos Vikeyra Pak dalam pesakit yang dijangkiti HCV dengan kegagalan hati ringan dan sederhana.

Farmakokinetik dari gabungan 200 mg paritaprevir, 100 mg ritonavir, 25 mg ombitasvir dan 400 mg dasabuvir dinilai pada pesakit dengan ringan (kelas A untuk Anak-Pyo), sederhana (kelas B untuk Child-Pugh) dan teruk (kelas C untuk Child-Pyo) tahap kegagalan hati. Berbanding dengan pesakit dengan fungsi hati normal, pada pesakit dengan kegagalan hati yang lemah Cmaks dan AUC daripada paritaprevir, ritonavir dan ombitasvir menurun sebanyak 29.8%, 34-40% dan sehingga 8%, masing-masing, nilai purata Cmaks dan AUC untuk dasabuvir adalah 17-24% lebih tinggi.

Berbanding dengan pesakit dengan fungsi hati normal, pesakit dengan tahap sederhana kegagalan hati mempunyai nilai C rata-rata.maks dan AUC untuk paritaprevir meningkat sebanyak 26-62% untuk ombitasvir dan ritonavir, purata Cmaks dan AUC menurun sebanyak 29-30% dan 30-33%, masing-masing; bermakna Cmaks dan Dasabuvir AUC dikurangkan sebanyak 16-39%. Keselamatan dan keberkesanan Vikeyra Pak dalam pesakit yang dijangkiti HCV dengan keracunan hepatik sederhana (Child-Pyo kelas B) belum ditubuhkan; Walau bagaimanapun, menurut kajian farmakokinetik dadah Vikeyra Pak, pelarasan dos kemungkinan besar tidak diperlukan.

Berbanding dengan pesakit yang mempunyai fungsi hati normal, pesakit dengan kekurangan hepatik yang teruk mempunyai nilai C bermaknamaks dan AUC paritaprevir dan dasabuvir masing-masing meningkat sebanyak 3.2-9.5 kali dan 0.3-3.3 kali, nilai purata Cmaks ritonavir adalah 35% lebih rendah, lebih tinggi AUC 13%, nilai Cmaks dan Ombitasvir AUC masing-masing menurun sebanyak 68% dan 54%. Oleh itu, ubat Vikeyra Pak tidak boleh digunakan untuk kegagalan hati yang teruk.

Disfungsi ginjal

Perubahan pendedahan paritaprevir, ombitasvir, dasabuvir dan ritonavir pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang ringan, sederhana dan teruk tidak secara klinikal tidak penting; Oleh itu, bagi pesakit yang mempunyai kekurangan buah pinggang yang ringan, sederhana atau teruk yang dijangkiti hepatitis C, perubahan dalam dos ubat Vikeira Pak tidak diperlukan.

Farmakokinetik gabungan 25 mg ombitasvir, 150 mg paritaprevir dan 100 mg ritonavir dengan atau tanpa dasabuvir 400 mg dinilai pada pesakit dengan ringan (CK dari 60 hingga 89 ml / min), sederhana (CK dari 30 hingga 59 ml / min) dan teruk ( CC dari 15 hingga 29 ml / min) tahap kegagalan buah pinggang. Berbanding subjek dengan fungsi buah pinggang yang normal, pesakit yang mempunyai kekurangan buah pinggang yang ringan mempunyai nilai Cmaks dan AUC untuk paritaprevir adalah setanding (sehingga 19% lebih tinggi), nilai purata Cmaks dan AUC untuk ombitasvir adalah setanding (sehingga 7% lebih rendah), nilai purata Cmaks dan AUC untuk ritonavir lebih tinggi sebanyak 26-42%, dan untuk dasabuvir, purata Cmaks dan AUC adalah 5-21% lebih tinggi.

Berbanding subjek dengan fungsi buah pinggang yang normal, pesakit dengan tahap kegagalan buah pinggang rata-rata mempunyai nilai Cmaks adalah sebanding (peningkatan kurang daripada 1%), dan nilai AUC adalah 33% lebih tinggi, nilai purata Cmaks dan AUC untuk ombitasvir adalah setanding (sehingga 12% lebih rendah), untuk ritonavir, nilai-nilai Cmaks dan AUC adalah 48-80% lebih tinggi; untuk dasabuvir, nilai C bermaknamaks dan AUC adalah lebih tinggi 9-37%.

Berbanding subjek dengan fungsi buah pinggang yang normal, pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang yang teruk mempunyai nilai C bermaknamaks untuk paritaprevir, setanding (meningkat kurang daripada 1%) dan nilai AUC adalah 45% lebih tinggi; untuk ombitasvir, nilai min Cmaks dan AUC adalah setanding (sehingga 15% lebih rendah), untuk ritonavir, nilai C bermaknamaks dan AUC adalah 66-114% lebih tinggi, dan juga untuk dasabuvir, bermakna nilai Cmaks dan AUC lebih tinggi sebanyak 12-50%.

- genotip hepatitis C kronik, termasuk pesakit dengan sirosis hati yang dikompensasi, dalam kombinasi dengan atau tanpa ribavirin.

Di dalamnya Vikeyra Pak harus diambil dengan makan, tanpa mengira kandungan lemak atau kandungan kalori makanan.

Dos yang disyorkan oleh Vikeyra Pak ubat termasuk 2 tab. Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir 12.5 / 75/50 mg 1 kali / hari (pada waktu pagi) dan 1 tab. Dasabuvira 250 mg 2 kali / hari (pagi dan petang). Dalam beberapa kumpulan pesakit, Vikeyra Pak digunakan dalam kombinasi dengan ribavirin (lihat Jadual 1).

Jadual 1 menunjukkan rejimen rawatan yang disyorkan dan tempoh terapi bergantung kepada kumpulan pesakit.

Jadual 1. Rawatan dan tempohnya untuk kumpulan pesakit yang berlainan (untuk rawatan pertama kali atau selepas terapi interferon.

Apabila digunakan dengan ubat Vikeira Pak, dos ribavirin yang disyorkan adalah berdasarkan berat badan pesakit: 1000 mg / hari untuk pesakit dengan berat badan 75 kg, dibahagikan kepada 2 dos sehari dengan makanan. Jika perlu, pelarasan dos ribavirin disyorkan untuk membaca arahannya untuk digunakan. Vikeyra Pak harus diambil mengikut tempoh yang disyorkan dan petunjuk untuk kegunaannya, tanpa gangguan. Sekiranya dadah Vikeyra Pak digunakan bersama dengan ribavirin, maka ribavirin perlu ditetapkan untuk tempoh yang sama dengan ubat Vikeyra Pak.

Kumpulan pesakit khas

Pesakit selepas pemindahan hati

Tempoh disyorkan rawatan pesakit dengan fungsi hati yang normal dan cystic skala Metavir-2 atau kurang selepas pemindahan hati menggunakan penyediaan Vikeyra Pak dalam kombinasi dengan ribavirin adalah 24 minggu, tidak kira genotype 1 HCV subjenis. Apabila menggunakan ubat Vikeyra Pak dengan perencat calcineurin, pelarasan dos penghambat calcineurin diperlukan. Dalam kajian klinikal pada pesakit selepas pemindahan hati, dosis ribavirin dipilih secara individu, antara 600 mg hingga 800 mg sehari.

Pada pesakit dengan jangkitan bersama HCV / HIV-1

Cadangan-cadangan yang disenaraikan dalam Jadual 1 hendaklah diikuti. Cadangan untuk terapi antiviral bersamaan untuk HIV-1 dibentangkan di bahagian "Interaksi dengan Dadah Lain".

Pada pesakit dengan tahap kegagalan hati yang rendah (kelas A untuk Anak-Pugh), pelarasan dos Viqueira Pak tidak diperlukan. Keselamatan dan keberkesanan Vikeyra Pak pada pesakit yang dijangkiti hepatitis C dengan keracunan hepatik sederhana (Child-Pugh kelas B) belum ditubuhkan; penggunaan ubat Vikeyra Pak tidak disyorkan pada pesakit dengan kegagalan hati yang sederhana. Vikeyra Pak dikontraindikasikan pada pesakit dengan kekurangan hepatik yang teruk (Child-Pyo class C).

Sebelum memulakan terapi dan semasa kursus perlu dipantau penunjuk fungsi hati.

Pengalaman penyelidikan klinikal

Jika ubat Vikeyra Pak digunakan dengan ribavirin: untuk maklumat mengenai tindak balas buruk ribavirin, perlu untuk membiasakan diri dengan arahannya untuk digunakan.

Penilaian keselamatan berdasarkan data yang dikumpulkan dari fasa 2 dan 3 percobaan klinikal di lebih dari 2,600 pesakit yang menerima Viqueira Pak dengan atau tanpa ribavirin.

Penyediaan Vikeyra Pak dalam kombinasi dengan ribavirin (termasuk pada pesakit dengan sirosis)

Pesakit yang menerima ubat Vikeyra Pak dengan kombinasi ribavirin, tindak balas buruk yang paling kerap diperhatikan (lebih daripada 20% pesakit) mengalami keletihan dan loya. Bilangan pesakit yang benar-benar berhenti penyembuhan akibat tindak balas yang merugikan adalah 1.2% (25/2044), 1.3% (27/2044) daripada pesakit terganggu (dengan kemungkinan pembaharuan lanjut) akibat kesan sampingan. 7.7% (158/2044) pesakit memerlukan pengurangan dos ribavirin akibat berlakunya tindak balas yang merugikan.

Profil keselamatan Vikeyra Pak dan ribavirin pada pesakit dengan sirosis adalah sama seperti pada pesakit tanpa sirosis.

Penggunaan dadah Vikeyra Pak tanpa ribavirin

Pada pesakit dalam percubaan klinikal yang menerima Vikeira Pak tanpa ribavirin, satu-satunya reaksi buruk yang dilaporkan adalah gatal-gatal. Bilangan pesakit yang berhenti sepenuhnya rawatan mereka akibat tindak balas negatif adalah 0.3% (2/588). 0.5% (3/588) pesakit mengambil rehat dalam rawatan kerana reaksi buruk.

Jadual 2 menyenaraikan peristiwa buruk berkaitan dengan atau tidak berkaitan dengan penggunaan Vikeyra Pak, yang direkodkan dalam dua percubaan-percubaan yang dikendalikan oleh rencana (SAPPHIRE I dan SAPPHIRE II), yang diperhatikan dengan kekerapan sekurang-kurangnya 5% lebih tinggi daripada pesakit yang menerima Vikeyra Pak dalam kombinasi dengan ribavirin berbanding pesakit yang menerima plasebo. Di samping itu, Jadual 2 mengandungi senarai tindak balas buruk dalam tiga kajian di mana pesakit menerima Vikeira Pak dengan atau tanpa ribavirin (PEARL II, PEARL III dan PEARL IV), dan menganalisis tindak balas buruk pada pesakit dengan sirosis hati, dirawat dengan ubat Vikeyra Pak dalam kombinasi dengan ribavirin selama 12 atau 24 minggu (TURQUOISE II).

Jadual 2. Ringkasan kekerapan kejadian buruk yang dikenal pasti dalam percubaan klinikal Tahap 3 1'2.

Kebanyakan tindak balas buruk dalam fasa 3 ujian klinikal adalah ringan (gred 1). Profil keselamatan Vikeyra Pak apabila digunakan bersama dengan ribavirin adalah konsisten dengan profil keselamatan ribavirin yang sedia ada.

Dalam kajian PEARL-II, -III dan -IV, 7% daripada pesakit yang menerima Vaksin Pak sebagai ubat monoterapi dan 10% pesakit yang menerima ubat Vikeyra Pak dalam kombinasi dengan ribavirin, dermatitis diperhatikan dalam bentuk ruam. Dalam kajian SAPPHIRE-I dan II, 16% pesakit yang menerima Vikeira Pak dengan ribavirin dan 9% pesakit yang menerima plasebo mempunyai kesan kulit yang tidak diingini. Dalam kajian TURQUOISE II, 18% dan 24% pesakit yang menerima Pak Vikeira Pak dalam kombinasi dengan ribavirin selama 12 atau 24 minggu mengalami kesan kulit yang tidak diingini. Keparahan fenomena paling banyak dikelaskan sebagai cahaya. Tidak ada peristiwa yang serius dan tindak balas kulit yang teruk, contohnya sindrom Stevens-Johnson, necrolysis epidermis beracun, multiforme erythema, dermatitis alahan yang berkaitan dengan pengambilan dadah (dengan eosinofilia dan gejala sistemik).

Nilai makmal yang tidak normal

Perubahan dalam parameter makmal individu ditunjukkan dalam Jadual 3.

Jadual 3. Penyelarasan makmal terpilih menunjukkan kejadian semasa rawatan 2.

Meningkatkan aktiviti ALT serum

Dalam kajian klinikal menggunakan Vikeira Pak dengan dan tanpa ribavirin, kurang daripada 1% pesakit yang tidak menggunakan dadah yang mengandung estrogen menunjukkan peningkatan sementara dalam aktiviti ALT lebih daripada 5 kali dari had atas normal selepas permulaan rawatan.

Pada wanita, pada latar belakang penggunaan bersamaan persediaan yang mengandungi etinil estradiol, kekerapan peningkatan aktiviti ALT meningkat kepada 25% (4/16). Insiden kenaikan klinikal yang signifikan dalam aktiviti ALT di kalangan wanita yang menerima estrogen lain selain etinil estradiol (sebagai contoh, estradiol dan estrogen konjugated) sebagai terapi penggantian hormon adalah 3% (2/59).

Sebagai peraturan, fenomena ini tidak bersifat asimtomatik, ditunjukkan dalam tempoh 4 minggu pertama rawatan dan diselesaikan sebagai terapi diteruskan. Peningkatan aktiviti ALT, sebagai peraturan, tidak dikaitkan dengan peningkatan kepekatan bilirubin. Cirrhosis bukanlah faktor risiko untuk meningkatkan aktiviti ALT. Kebanyakan pesakit tidak memerlukan pemantauan khas bagi parameter biokimia hati.

Meningkatkan kepekatan bilirubin

Peningkatan sementara dalam kepekatan bilirubin (kebanyakannya tidak langsung) diperhatikan pada pesakit yang menerima ubat Vikeira Pak dalam kombinasi dengan ribavirin, yang dikaitkan dengan perencatan oleh paritaprevir bilirubin OATP1B1 / 1B3 dan disebabkan oleh hemolisis yang disebabkan oleh penggunaan ribavirin. Peningkatan kepekatan bilirubin berlaku selepas permulaan rawatan, mencapai puncak dalam minggu I kajian, dan telah diselesaikan sepenuhnya sebagai terapi diteruskan. Peningkatan kepekatan bilirubin tidak dikaitkan dengan peningkatan kepekatan aminotransferase. Insiden bilirubin tidak langsung adalah lebih rendah di kalangan pesakit yang tidak menerima ribavirin.

Penggunaan Vikeyra Pak pada pesakit dengan jangkitan bersama HCV / HIV-1

Penggunaan Vikeyra Pak dalam kombinasi dengan ribavirin dinilai pada 63 pesakit dengan jangkitan koinfeksi HCV / HIV-1 yang menerima terapi antiretroviral secara stabil. Kesan yang paling biasa didapati di sekurang-kurangnya 10% pesakit: kelemahan (48%), insomnia (19%), mual (17%). sakit kepala (16%), gatal-gatal (13%). batuk (11%), kerentanan (10%), ikterichnost sclera (10%).

Peningkatan kepekatan jumlah bilirubin dengan faktor 2 atau lebih berbanding batas atas norma (lebih kerap disebabkan oleh bilirubin tidak langsung) dicatatkan dalam 34 pesakit (54%). Lima belas di antaranya mengambil atazanavir dalam tempoh peningkatan kepekatan bilirubin, dan 9 pesakit juga menyatakan icterus scleral, jaundice atau hyperbilirubinemia. Pada pesakit dengan hiperbilirubinemia, tidak ada peningkatan dalam aktiviti aminotransferases yang diperhatikan. Kes peningkatan aktiviti gred ALT 3 tidak didaftarkan.

Dalam 7 pesakit (11%) terdapat sekurang-kurangnya satu kes penurunan kepekatan hemoglobin di bawah 10 g / dl; 6 daripada mereka melakukan pelarasan dos ribavirin. Dalam kes ini, pemindahan darah dan perlantikan erythropoietin tidak diperlukan.

Pada akhir 12 dan 24 minggu terapi, terdapat penurunan jumlah purata sel CD4 + T dengan kepekatan 47 sel / mm 3 dan 62 sel / mm 3, masing-masing; dalam kebanyakan kes, selepas menamatkan kursus terapi, penunjuk kembali ke garis dasar. Dalam 2 pesakit, penurunan bilangan sel CD4 + T ke kepekatan kurang daripada 200 sel / mm 3 tanpa pengurangan CD4 + didaftarkan semasa menjalani terapi. Tiada kes jangkitan oportunis yang berkaitan dengan AIDS telah dilaporkan.

Penggunaan dadah Vikeyra Pak dalam penerima pemindahan hati

Penggunaan Vikeyra Pak dalam kombinasi dengan ribavirin telah dinilai dalam 34 pesakit menjalani pemindahan hati dengan HCV berulang. Peristiwa buruk dilaporkan di lebih daripada 20% pesakit: kelemahan (50%). sakit kepala (44%), batuk (32%), cirit-birit (26%), insomnia (26%), asthenia (24%), mual (24%), spasms otot (21%), ruam (21%). Dalam 10 pesakit (29%), sekurang-kurangnya satu kes pengurangan konsentrasi hemoglobin kurang daripada 10 g / dl telah diperhatikan. Dos Ribavirin diselaraskan dalam 10 pesakit kerana kepekatan hemoglobin yang lebih rendah; dalam 3% (1/34) pesakit, terapi dengan ribavirin terganggu. 5 pesakit menerima erythropoietin; dalam semua pesakit ini, dos awal ribavirin adalah 1000-1200 mg sehari. Tiada pemindahan darah dilakukan.

- hipersensitiviti kepada ombitasviru, paritapreviru, ritonaviru, dasabuviru atau mana-mana pengeksport dadah;

- hipersensitiviti yang diketahui kepada ritonavir (contohnya, necrolysis epdermal toksik atau sindrom Stevens-Johnson);

- tahap kegagalan hati yang teruk (Child-Pugh class C);

- contraindications untuk penggunaan ribavirin (dengan penggunaan gabungan ubat Vikeyra Pak dan ribavirin). Untuk mendapatkan maklumat mengenai kontraindikasi terhadap penggunaan ribavirin, anda perlu membiasakan diri dengan arahannya untuk digunakan;

- Penggunaan ribavirin pada wanita semasa kehamilan, serta pada lelaki yang pasangannya hamil;

- penggunaan ubat secara serentak, meningkatkan kepekatan plasma darah boleh mengakibatkan tindak balas yang serius dan pelepasan yang sangat bergantung kepada metabolisme oleh isoenzyme CYP3A;

- penggunaan serentak ubat-ubatan yang merupakan perencat kuat CYP2C8 (kerana ini boleh menyebabkan peningkatan ketara dalam kepekatan dasabuvir dalam plasma darah dan risiko pemanjangan jangka masa QT);

- penggunaan ubat secara serentak - indikator kuat isoenzyme CYP3A (boleh mengurangkan kepekatan paritaprevir, ombitasvir dan dasabuvir dalam plasma darah);

- penggunaan serentak ubat-ubatan yang merupakan indikator kuat isoenzyme CYP2C8 (kerana ini boleh menyebabkan penurunan ketara dalam kepekatan dasabuvir dalam plasma darah);

- Penggunaan serentak dengan ubat: alfuzosin; carbamazepine; phenytoin, phenobarbital; efavirenz; ergot alkaloid (ergotamin, dihydroergotamine, zrgometrin, methylergometrine); gemfibrozil, lovastatin, simvastatin; midazolam dan triazolam (dalam bentuk dos oral); pimozide; rifampicin; salmeterol; Persediaan hypericum (Hypericum perforatum, Hypericum perforatum); sildenafil (apabila digunakan untuk merawat hipertensi arteri pulmonari): rilpivirin; lopinavir / ritonavir; darunavir / ritonavir; persiapan yang mengandungi etinil estradiol (contohnya, kombinasi kontraseptif oral); atazanavir / ritonavir dalam gabungan tetap;

- Kanak-kanak berumur sehingga 18 tahun;

- Kekurangan laktase, intoleransi galaktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa.

Gabungan penggunaan ubat Vikeyra Pak dan fluticasone. atau glucocorticosteroid lain yang dimetabolisme dengan penyertaan CYP3A4 isofermept. Penggunaan gabungan dengan ubat-ubatan antiarrhythmic. Kegagalan hati adalah tahap keparahan yang sederhana.

Hasil kajian yang berkualiti tinggi dan terkawal mengenai penggunaan obat Vikeyra Pak pada wanita hamil tidak hadir.

Dalam kajian haiwan menggunakan ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dan metabolit tidak aktif utamanya pada manusia (M29, M36), serta dasabuvir, tiada kesan pada perkembangan embrio dan janin. Dalam ujian yang menggunakan paritaprevir / ritonavir, dos maksimum digunakan, sepadan dengan dos klinikal 98 kali ganda (dalam tikus) atau 8 kali ganda (dalam tikus) yang disyorkan oleh manusia. Dalam ujian yang menggunakan ombitasvir, dos maksimum digunakan, sepadan dengan dos klinikal yang disyorkan pada manusia sebanyak 28 kali ganda (dalam tikus) atau 4 kali ganda (dalam arnab). Dosis tertinggi metabolit manusia yang tidak aktif dalam kajian terhadap tikus telah diberikan - pendedahan adalah 26 kali lebih tinggi daripada di dalam tubuh manusia apabila menggunakan dos klinikal yang disyorkan. Dalam ujian dasabuvir, dos maksimum digunakan, sepadan dengan 48 kali ganda (dalam tikus) atau 12 kali ganda (dalam arnab) yang disyorkan dos klinikal pada manusia.

Oleh kerana tidak mustahil untuk membuat kesimpulan mengenai penggunaan dadah pada wanita hamil, berdasarkan data yang diperolehi dalam haiwan, Viqueira Pak harus digunakan semasa kehamilan hanya dalam keadaan kecemasan, keadaan klinikal yang baik.

Penggunaan gabungan dengan ribavirin

Ribavirin boleh menyebabkan malformasi dan / atau kematian janin. Pesakit wanita dan rakan pesakit lelaki harus mengambil langkah-langkah yang maksimum untuk mengelakkan kehamilan, kerana kajian haiwan dalam semua spesies yang terdedah kepada ribavirin mengesahkan kesan teratogenik dan / atau kesan embrioidal. Rawatan rawatan menggunakan ribavirin tidak boleh digunakan sehingga ujian kehamilan negatif diperoleh segera sebelum permulaan terapi. Untuk tempoh rawatan dan sekurang-kurangnya 6 bulan selepas penamatannya, adalah disyorkan bahawa wanita usia kanak-kanak dan pasangan mereka, serta pesakit lelaki dan pasangan mereka, menggunakan sekurang-kurangnya dua kaedah kontrasepsi yang berkesan. Sepanjang masa rawatan dengan ribavirin, ujian kehamilan bulanan hendaklah dilakukan setiap bulan.

Tempoh penyusuan susu ibu

Tiada maklumat mengenai penembusan ombitasvir, paritaprevir, ritonavir atau dasabuvir dan metabolit mereka ke dalam susu ibu pada wanita.

Paritaprevir dan produk hidrolisisnya M13, ombitasvir dan dasabuvir dalam bentuk tidak berubah adalah komponen utama yang terdapat dalam susu tikus kejururawatan tanpa menjejaskan betis penjagaan. Kerana kemungkinan tindak balas buruk akibat kesan dadah pada bayi, keputusan harus dibuat untuk menghentikan menyusu atau mengganggu rawatan dengan Vikeyra Pak, dengan mengambil kira kepentingan terapi untuk ibu. Pesakit yang menerima ribavirin harus membaca arahannya untuk digunakan.

Penggunaan dadah pada kanak-kanak dan remaja di bawah umur 18 tahun adalah kontraindikasi.

Dos yang didokumenkan tertinggi yang ditetapkan untuk sukarelawan yang sihat adalah 400 mg untuk paritaprevir (+100 mg ritonavir), 200 mg untuk ritonavir (+100 mg paritaprevir), 350 mg untuk ombitasvir, dan 2000 mg untuk dasabuvir. Sekiranya berlebihan, disyorkan untuk memantau penampilan apa-apa tanda atau gejala tindakbalas buruk dan, jika perlu, pelaksanaan segera terapi gejala yang sesuai.

Kajian in vitro mendapati ritonavir menghalang sesetengah isoenzim daripada cytochrome P450, tetapi ubat Vikeira Pak dalam kepekatan penting secara klinikal tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap isoenzim CYP2C9 dan CYP2C19.

Paritaprevir, ritonavir dan dasabuvir, adalah inhibitor β-gicoprotein dalam vilro, bagaimanapun, tiada perubahan signifikan dalam interaksi ubat Vikeyra Pak dengan digoxin, substrat sensitif β-glikoprotein, dicatat.

Paritaprevir adalah perencat polipeptida pengangkutan anion organik 1B1 dan 1B3 (OATP1B1 dan OATP1B3). Paritaprevir, ritonavir dan dasabuvir adalah inhibitor protein rintangan kanser payudara (Protein Resistensi Kanser Payudara, BCRP).

Paritaprevir, ombitasvir dan dasabuvir adalah inhibitor glukuroniltransferase 1d1 (UGT1A1) isoform uridin diphosphate, dan ritonavir adalah penghambat isoenzyme CYP3A4 cytochrome. Penggunaan gabungan ubat Vikeira Pak dengan ubat yang dimetabolisme oleh isoenzyme CYP3A atau substrat untuk UGT1A1, BCRP, OATP1B1 atau OATP1B3, boleh menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma dadah tersebut.

Paritaprevir, ombitasvir, ritonavir dan dasabuvir dalam vivo tidak menghalang pengangkut anion organik (OAT1), juga tidak mungkin mereka menghalang pengangkut kation organik (OCT1 dan OCT2), pengangkut anion organik (OAT3) atau protein rintangan berganda dan penghapusan toksin

Kesan ubat lain pada ubat Vikeyra Pak

Penggunaan gabungan ubat Vikeyra Pak dengan inhibitor kuat isoenzyme CYP3A dapat meningkatkan konsentrasi paritaprevir hingga 2 kali. Penggunaan gabungan Pakar ubat Vikeira dengan ubat-ubatan yang mendorong isoenzyme CYP3A menyebabkan penurunan kadar konsentrasi dasabuvir, paritaprevir, ombitasvir dan ritonavir dalam plasma darah dan mengurangkan kesan terapeutik mereka. Penggunaan gabungan ubat Vikeyra Pak dengan ubat yang menghalang isofermept CYP2C8, dapat meningkatkan konsentrasi dasabuvir dalam plasma darah. Penggunaan bersama obat Vikeira Pak dengan obat-obatan yang mendorong isoenzyme CYP2C8, seperti yang diharapkan menyebabkan penurunan kepekatan dasabuvir dalam plasma darah dan mengurangi efek terapeutiknya.

Perubahan pendedahan (Cmaks dan AUC) paritaprevir, ombitasvir dan dasabuvir dari 0.5 hingga 2.0 kali tidak dianggap secara klinikal dan tidak memerlukan penyesuaian dos ubat Vikeyra Pak.

Vikeyra Pak boleh diresepkan bersama dengan ubat-ubatan yang menghalang isoenzyme CYP3A, pada masa yang sama ia adalah kontraindikasi untuk menggabungkan penggunaan Vikeyra Pak dengan perencat kuat isoenzyme CYP2C8 atau CYP3A / 2C8 isoenzyme inducers.

Paritaprevir, dasabuvir dan ritonavir adalah substrat untuk P-glikoprotein. Paritaprevir dan dasabuvir adalah substrat daripada BCRP. Ombitasvir adalah substrat P-glikoprotein dan / atau BCRP. Paritaprevir adalah substrat OATP1B1 dan OATP1B3. Walau bagaimanapun, tidak mungkin perencatan P-glikoprotein. BCRP, OATP1B1 atau OATP1B3 akan membawa kepada kenaikan klinikal yang signifikan dalam pendedahan dadah Pak Viqueira.

Interaksi dadah yang dipasang dan lain-lain potensi

Profil interaksi ubat yang digunakan bersama dengan Vikeyra Pak telah dikembangkan untuk beberapa ubat yang paling sering digunakan untuk kegunaan gabungan (Jadual 4).

Sekiranya pesakit sedang mengambil ubat, yang mungkin mempunyai potensi untuk interaksi ubat, atau mula mengambilnya semasa rawatan dengan Vikeira Pak, disarankan untuk mempertimbangkan keperluan untuk menyesuaikan dos ubat bersamaan atau menjalankan pemantauan klinikal yang diperlukan.

Sekiranya pada masa rawatan dengan Viqueira Pak, dadah ubat-ubatan yang digunakan bersama itu diperbetulkan, maka pada akhir terapi dengan Pak Viqueira, mereka harus diperbetulkan.

Jadual 4 memberi maklumat mengenai kesan penggunaan bersama ubat Vikeyra Pak pada kepekatan ubat-ubatan bersama. Dalam melantik ubat-ubatan bersama bersama yang disenaraikan dalam jadual 4, penyesuaian dos ubat Vikeira Pak tidak diperlukan.

Jadual 4. Interaksi dadah yang ditubuhkan berdasarkan data daripada kajian mengenai interaksi ubat dadah.

Senarai ubat, penggunaan gabungan yang dengan ubat Vikeyra Pak dikontraindikasikan, dibentangkan dalam bahagian "Contraindications".

Dadah yang mana interaksi dadah apabila digabungkan dengan Pak Pak Vikeira tidak diperhatikan

Dalam kajian mengenai interaksi dadah, tiada interaksi yang signifikan secara klinikal antara Vikeira Pak didapati dengan ubat berikut yang paling biasa ditadbir bersama:

- buprenorphine, methadone, naloxone;

- tenofovir, emtricitabine, raltegravir;

Apabila gabungan penggunaan ubat ini dengan penyesuaian dos ubat Vikeyra Pak tidak diperlukan.

Ubat harus disimpan dari jangkauan anak pada suhu tidak lebih tinggi dari 25 ° C. Hayat rak - 2 tahun.

Jangan gunakan selepas tarikh tamat tempoh dicetak pada pakej.

Penggunaan dadah pada pesakit dengan penyusutan dos ringan (kelas A untuk Anak-Pyo) tidak diperlukan. Keselamatan dan keberkesanan Vikeyra Pak pada pesakit yang dijangkiti hepatitis C dengan keracunan hepatik sederhana (Child-Pugh kelas B) belum ditubuhkan; penggunaan ubat Vikeyra Pak tidak disyorkan pada pesakit dengan kegagalan hati yang sederhana. Vikeyra Pak dikontraindikasikan pada pesakit dengan kekurangan hepatik yang teruk (Child-Pyo class C).

Sebelum memulakan terapi dan semasa kursus perlu dipantau penunjuk fungsi hati.

Semasa percubaan klinikal ubat Vikeira Pak dengan atau tanpa ribavirin, kira-kira 1% daripada kes, peningkatan sementara tanpa asimtomatik dalam aktiviti ALT diperhatikan lebih daripada 5 kali lebih tinggi daripada batas atas norma (lihat bahagian "Kesan Side").

Peningkatan aktiviti ALT adalah lebih kerap diperhatikan pada wanita yang mengambil ubat berdasarkan etipilestradiol, sebagai contoh, kontrasepsi oral gabungan, patch kontraseptif dan cincin vagina kontraseptif (lihat seksyen "Kontraindikasi"). Peningkatan aktiviti ALT biasanya diperhatikan semasa terapi selama 4 minggu dan menurun dalam tempoh 2-8 minggu dari awal permulaan peningkatan aktiviti ALT dengan rawatan berterusan dengan Vikeira Pak dengan atau tanpa ribavirip. Anda harus berhenti mengambil ubat yang mengandungi ethinyl estradiol sebelum memulakan penggunaan ubat Vikeyra Pak. Semasa rawatan dengan Pakar Vikeira ubat, disyorkan untuk menggunakan kaedah kontrasepsi alternatif (contohnya, kontraseptif oral berasaskan progestin, atau kontraseptif bukan hormon). Adalah disyorkan untuk memulakan semula pentadbiran persediaan yang mengandungi ethinyl estradiol kira-kira 2 minggu selepas tamat kursus terapi dengan Vicarera Pak.

Pada wanita yang tidak menerima etinil estradiol, tetapi estrogen lain (misalnya, estradiol dan estrogen konjugasi) sebagai terapi penggantian hormon, aktiviti ALT adalah sesuai dengan yang direkodkan pada pesakit yang tidak menerima estrogen. Walau bagaimanapun, kerana bilangan pesakit yang menerima estrogen lain adalah terhad, ia harus digunakan dengan kombinasi dengan Viqueira Pak dengan berhati-hati.

Parameter biokimia hati perlu diukur semasa terapi 4 minggu pertama, dan jika petunjuk aktiviti serum dalam serum melampaui batas atas normal, maka kajian itu harus diulang dan terus memantau aktiviti ALT pesakit-pesakit ini, serta:

- Pesakit perlu dimaklumkan tentang keperluan untuk berunding dengan doktor mereka dengan segera jika mereka mempunyai keletihan, kelemahan, kehilangan selera makan, mual dan muntah, penyakit kuning atau perubahan warna najis;

- pertimbangkan untuk menghentikan penggunaan ubat Vikeyra Pak, jika serum ALT aktiviti dalam serum melampaui had atas norma sebanyak 10 kali.

Risiko yang dikaitkan dengan penggunaan ribavirin serentak

Dalam kes gabungan penggunaan ubat Vikeira Pak dengan ribavirin, anda harus mempertimbangkan amaran dan langkah berjaga-jaga yang berkenaan dengan ribavirin, khususnya, kehamilan yang tidak diinginkan. Senarai lengkap amaran dan langkah pencegahan terhadap latar belakang penggunaan ribavirin dibentangkan dalam arahan untuk kegunaannya.

Risiko yang berkaitan dengan kesan sampingan atau pengurangan kesan terapi disebabkan oleh pengurusan bersama dengan ubat lain.

Penggunaan kombinasi beberapa ubat boleh menyebabkan interaksi ubat yang diketahui atau berpotensi yang signifikan, yang mungkin mengakibatkan:

- Kehilangan keberkesanan terapi, mungkin dengan perkembangan rintangan.

- Reaksi buruk yang signifikan secara klinikal yang berkaitan dengan peningkatan pendedahan dadah, yang digunakan dalam kombinasi dengan Pakar Vikeira ubat, atau dengan bahan bantu dadah.

Jadual 4 (seksyen "Interaksi dengan produk perubatan lain") menunjukkan langkah-langkah untuk pembetulan interaksi dadah yang mungkin dan diketahui, termasuk - cadangan untuk ubat dos. Kemungkinan perkembangan interaksi ubat sebelum permulaan penggunaan ubat Vikeyra Pak dan semasa menjalani terapi perlu dinilai; pengawasan yang disyorkan terhadap tindak balas buruk yang berkaitan dengan pengambilan ubat yang digunakan bersempena dengan bahan aktif dan tambahan dadah Vikeyra Pak.

Digunakan bersama dengan fluticasone

Fluticasone adalah glucocorticosteroid yang dimetabolisme oleh CYP3A isoenzyme.

Penjagaan harus diambil semasa menggunakan ubat Viqueira Pak dan fluticasone atau glucocorticosteroids lain yang dimetabolisme dengan isoenzyme CYP3A4. Penggunaan gabungan glukokortikosteroid yang dihidupkan oleh metabolisme CYP3A, dapat meningkatkan kesan sistemik glukokortikosteroid; terdapat kes-kes sindrom Cushing dan penekanan fungsi adrenal berikutnya dengan persediaan yang mengandung ritonavir. Penggunaan gabungan ubat Vikeyra Pak dan glukokortikosteroid, khususnya untuk terapi jangka panjang, harus dimulakan hanya jika potensi manfaat rawatan melebihi risiko efek sistemik glukokortikosteroid.

Pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan (kelas Chapld-Pugh A), penyesuaian dos Vicaira Pak tidak diperlukan. Keselamatan dan keberkesanan Vikeyra Pak pada pesakit yang dijangkiti hepatitis C, dengan tahap kegagalan hati yang sederhana (Child-Pugh kelas B) tidak ditubuhkan; Ia tidak disyorkan untuk menggunakan ubat Pak Vikeyra dengan tahap kegagalan hati yang biasa. Vikeyra Pak dikontraindikasikan pada pesakit dengan kekurangan hepatik yang teruk (Child-Pyo class C). Vikeyra Pak tidak disyorkan untuk digunakan pada pesakit yang mengalami penyakit hati decompensated.

Risiko membangun rintangan kepada inhibitor protease HIV-1 pada pesakit dengan jangkitan bersama HCV / HIV-1

Ritonavir, yang merupakan sebahagian daripada ubat Vikeyra Pak, tergolong dalam protease inhibitors HIV-1 dan boleh menyumbang kepada pemilihan penggantian asid amino yang berkaitan dengan penentangan terhadap perencat protease HIV-1. Pesakit dengan jangkitan bersama HCV / HIV-1 yang menerima rawatan dengan Vikeira Pak juga harus diberi terapi antiretroviral yang bertujuan untuk mengurangkan risiko untuk membangunkan daya tahan terhadap inhibitor protease HIV-1.

Pesakit selepas pemindahan hati

Keselamatan dan keberkesanan penggunaan ubat Vikeyra Pak dalam kombinasi dengan ribavirin dipelajari dalam 34 pesakit dengan genotip HCV 1 selepas pemindahan hati (sekurang-kurangnya 12 bulan selepas pemindahan hati). Objektif utama kajian ini adalah untuk menilai keselamatan dan menentukan kadar pesakit yang mencapai tindak balas virologi yang berterusan 12 minggu selepas tamat rawatan (SVR12) dan selepas 24 minggu rawatan dengan Pak Viqueira bersama dengan ribavirin. Dos dari ribavirin awalnya berkisar antara 600 mg hingga 800 mg sehari, seperti yang paling sering digunakan pada mulanya dan pada akhir rawatan dengan Vikeyra Pak.

Tiga puluh empat peserta yang tidak mendapat rawatan untuk HCV selepas pemindahan hati dan mempunyai skor fibrosis pada skala Metavir-2 atau kurang (29 dengan genotip HCV 1a dan 5 dengan genotip HCV 1b) dimasukkan dalam kajian klinikal. Tiga puluh satu daripada 32 pesakit yang mana data diperoleh pada masa SVR12 (96.9%) mencapai SVR12 (96.3% pada pesakit dengan genotip 1a). Satu pesakit dengan genotip HCV 1a mengalami kambuh selepas rawatan.

Profil keselamatan umum Vikeyra Pak dalam kombinasi dengan ribavirin dalam pesakit yang dijangkiti HCV selepas pemindahan hati adalah sama seperti pada pesakit yang menerima Vikeyra Pak dalam kombinasi dengan ribavirin dalam fasa 3 percubaan klinikal, kecuali anemia. Sepuluh pesakit (29.4%) mempunyai sekurang-kurangnya satu hemoglobin (selepas baseline) kurang daripada 10 g / dl. Dalam 55.9% (19/34) pesakit, dos ribavirin dikurangkan dan dalam 2.9% (1/34) penggunaan ribavirin dibatalkan. Mengubah dos ribavirin tidak menjejaskan kekerapan mencapai tindak balas virologi yang berterusan. Lima pesakit memerlukan erythropoietin (ribavirin digunakan sehari-hari di semua lima pesakit pada dos awal 1000 mg hingga 1200 mg. Tiada pesakit memerlukan pemindahan darah).

Genotip HCV lain

Bagi pesakit yang dijangkiti genotip HCV lain, kecuali genotip 1, keselamatan, dan keberkesanan, Vikeyra Pak tidak ditubuhkan.

Kesan penggunaan gabungan ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dan dasabuvir pada selang QTc dinilai dalam kajian dua-buta rawak dengan plasebo dan kawalan aktif (moxifloxacin 400 mg), persimpangan 4-arah, pemantauan QT secara teliti dalam 60 subjek sihat. Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dan dasabuvir. Dalam kajian dengan keupayaan untuk mengesan kesan-kesan kecil pada dos yang lebih tinggi daripada terapeutik - paritaprevir 350 mg, ritonavir 150 mg, ombitasvir 50 mg dan dasabuvir 500 mg - tidak memperlihatkan pemanjangan klinikal yang signifikan dalam selang QT.

Vikeyra Pak

Arahan untuk digunakan:

Harga dalam farmasi dalam talian:

Vikeira Pak adalah ubat kompleks antivirus yang mengandungi tiga komponen aktif dengan mekanisme tindakan yang berbeza dan profil rintangan yang tidak tumpang tindih untuk rawatan HCV (virus hepatitis C) pada peringkat yang berbeza dalam kitaran hayatnya digabungkan dengan ritonavir sebagai paritaprevir penguat farmakokinetik.

Borang dan komposisi pelepasan

Vikeyra Pak dihasilkan sebagai satu set tablet bersalut filem:

  • tablet 1 - merah jambu, bujur, biconvex, pada satu sisi ukiran "AV1";
  • tablet 2 - coklat muda, bentuk bujur, pada satu sisi ukiran "AV2".

2 merah jambu dan 2 tablet coklat berwarna setiap dalam lepuh yang diperbuat daripada PVC / PE / PCTFE dan Al foil, 7 lepuh dalam kotak kadbod, 4 pek dalam kotak kadbod.

Komposisi 1 tablet merah jambu:

  • bahan aktif: dasabuvir sodium monohydrate - 270.26 mg (dari segi dasabuvir - 250 mg);
  • komponen tambahan: lactose monohydrate, selulosa mikrokristalin, copovidone, silikon dioksida koloid, natrium croscarmellose, magnesium stearate;
  • shell filem (Opadry II beige): talc, titanium dioksida, alkohol polyvinyl, macrogol 3350, oksida besi kuning, merah dan hitam.

Komposisi 1 tablet cahaya coklat:

  • bahan aktif: Ombitasvira hidrat - 13.6 mg (dari segi ombitasvir - 12.5 mg), paritaprevir dihydrate - 78.5 mg (dari segi paritaprevir - 75 mg), ritonavir - 50 mg;
  • komponen tambahan: propylene glycol monolaurate, sorbitan laurate, D-α-tocopherol macrogol succinate, copovidone, silikon dioksida koloid;
  • shell filem (Opadry II pink): talc, titanium dioksida, macrogol 3350, alkohol polyvinyl, ferida oksida merah.

Petunjuk untuk digunakan

Satu set tablet Vikeyra Pak digunakan untuk merawat genotip hepatitis C kronik, termasuk pada pesakit dengan sirosis hati yang dikompensasi sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan ribavirin.

Contraindications

  • kegagalan hati yang teruk (Child-Pugh class C);
  • malabsorpsi glukosa-galaktosa, kekurangan laktase, galactosemia;
  • tempoh laktasi (pada masa terapi, menyusu dihentikan);
  • kanak-kanak dan remaja sehingga 18 tahun;
  • mendedahkan sensitiviti individu ke ritonavir, misalnya, sindrom Stevens-Johnson atau sindrom Lyell (necrolysis epidermis toksik);
  • Hypersensitivity kepada dasabuvir, paritaprevir, ombitasviru, ritonavir atau komponen lain ubat.

Dengan berhati-hati (contraindications relatif) dadah diambil semasa kehamilan, kegagalan hati yang agak teruk, serta serentak dengan ubat-ubatan antiarrhythmic dan fluticasone atau glucocorticosteroids lain, yang dimetabolisme dengan penyertaan isoenzyme CYP3A4.

Dilarang menggunakan Vikeyra Pak secara serentak dengan kumpulan ubat berikut:

  • perencat kuat CYP2C8 (peningkatan ketara dalam tahap plasma dasabuvir dan kemungkinan peningkatan pemanjangan jangka masa QT adalah mungkin);
  • pendorong kuat isoenzyme CYP3A (penurunan ketara dalam tahap plasma dasabuvir, paritaprevir dan ombitasvir adalah mungkin);
  • pendorong kuat isoenzyme CYP2C8 (penurunan ketara dalam kepekatan plasma dasabuvir adalah mungkin);
  • ejen yang pelepasan sebahagian besarnya bergantung kepada metabolisme isoenzyme CYP3A (dengan peningkatan kepekatan mereka dalam plasma darah, reaksi buruk yang serius mungkin).

Ia dilarang menggunakan Vikeyra Pak secara serentak dengan bahan-bahan perubatan berikut:

  • ergot alkaloid (dihydroergotamine, ergometrine, ergotamine, methylergometrine);
  • alfuzosin;
  • atazanavir + ritonavir (dalam kombinasi tetap);
  • darunavir + ritonavir;
  • bahan aktif Hypericum perforatum (Hypericum perforatum);
  • carbamazepine, phenytoin, phenobarbital;
  • lovastatin, simvastatin, gemfibrozil;
  • lopinavir + ritonavir;
  • pimozide;
  • rilpivirin;
  • rifampicin;
  • salmeterol;
  • Sildenafil (dalam rawatan hipertensi arteri pulmonari);
  • triazolam dan midazolam (dalam bentuk dos oral);
  • etinil estradiol (dalam kontraseptif oral gabungan);
  • efavirenz.

Dalam penyesuaian dos ubat Vikeyra Pak untuk pesakit tua tidak diperlukan.

Apabila terapi kompleks dengan ribavirin juga perlu berhati-hati dengan kontraindikasi untuk kegunaannya. Adalah penting untuk mengambil kira kesan embriocidal dan / atau teratogenik yang dinyatakan oleh ribavirin, akibat daripada kecacatan perkembangan dan / atau kematian janin yang mungkin berlaku pada pesakit wanita dan pasangan pesakit lelaki.

Dosis dan Pentadbiran

Tablet Vikeyra Pak harus diambil secara lisan semasa makan, tanpa mengira kandungan lemak atau kandungan kalori.

Dos yang disyorkan untuk pesakit dewasa: sekali sehari (pada waktu pagi) 2 tablet ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dan 2 kali sehari (pada waktu pagi dan petang) 1 tablet dasabuvir. Mengambil pil mestilah kursus yang disyorkan, tanpa gangguan.

Dalam kumpulan pesakit tertentu, Vikeyra Pak digunakan dalam kombinasi dengan ribavirin.

Rejimen yang disyorkan dan tempoh rawatan:

  • genotip 1a tanpa sirosis dan genotip 1b dengan sirosis: terapi gabungan Vikeira Pak + ribavirin, tempoh kursus - 12 minggu;
  • genotip 1a dengan sirosis: terapi kombinasi Vaskira Pak + ribavirin, tempoh kursus - 24 minggu (untuk sesetengah pesakit, adalah dibenarkan untuk mempertimbangkan mengurangkan tempoh kursus hingga 12 minggu berdasarkan rawatan terdahulu);
  • genotip 1b, tanpa sirosis: monikoterapi Vikeyra Pak, tempoh kursus - 12 minggu;
  • Jenis subjenis genotip 1 atau genotip 1 yang tidak diketahui: regimen dos yang dicadangkan untuk genotip 1a.

Dos yang disyorkan ribavirin dalam kombinasi dengan Vikeyra Pak bergantung kepada berat badan pesakit dan adalah: 1000 mg / hari dengan massa ≤ 75 kg, 1200 mg / hari dengan massa> 75 kg. Dos yang ribavirin harian dibahagikan kepada dua kali dan diambil serentak dengan makanan, pembetulan, jika perlu, dijalankan mengikut arahan untuk penggunaan ribavirin. Tempoh penggunaan untuk rawatan gabungan adalah sama untuk ribavirin dan untuk Vikeyra Pak.

Kesan sampingan

Kesan sampingan yang buruk dari organ dan sistem (data dari pemerhatian klinikal pesakit yang mengambil Vikeira Pak sebagai monoterapi atau dengan ribavirin, berbanding dengan pesakit yang menerima plasebo, dengan tindak balas negatif yang berlaku dengan frekuensi ≥ 5%):

  • kulit dan tisu subkutaneus: sangat gatal;
  • sistem hematopoietik dan limfa: selalunya - anemia;
  • sistem pencernaan: sangat kerap - loya;
  • jiwa: sangat kerap - insomnia;
  • reaksi umum: sangat kerap - kelemahan, keletihan;
  • Petunjuk makmal: penyimpangan dari norma - peningkatan dalam aktiviti alanine aminotransferase (ALT), penurunan kadar hemoglobin dan peningkatan jumlah bilirubin.

Sekiranya berlebihan, pengawasan yang teliti pesakit adalah disyorkan untuk mengenal pasti apa-apa tindak balas yang merugikan dan rawatan simptomatik yang sesuai.

Mengambil tablet Vikeyra Pak dengan kombinasi ribavirin, anda harus membaca maklumat mengenai tindak balas buruk ribavirin dalam arahan untuk kegunaannya.

Arahan khas

Risiko peningkatan aktiviti enzim ALT

Peningkatan aktiviti asimtomatik sementara dalam aktiviti ALT di atas batas atas normal (VGN) ≥ 5 kali diperhatikan dalam kira-kira 1% kes.

Selalunya, peningkatan aktiviti ALT diperhatikan pada wanita yang mengambil dadah etanil estradiol (gabungan pil kontraseptif, patch kontraseptif dan cincin vagina). Biasanya, peningkatan aktiviti ALT diperhatikan dalam masa 4 minggu dari permulaan terapi dan berkurang dengan penggunaan Vikeyra Pak yang berterusan (dengan atau tanpa ribavirin) 2-8 minggu dari permulaan kenaikan. Oleh itu, penggunaan ubat-ubatan yang mengandungi etinilestradiol, berhenti sebelum permulaan rawatan antiviral dan gunakan kaedah kontrasepsi alternatif (kontraseptif berasaskan progestin oral, kontraseptif bukan hormon) semasa mengambil Vikeyra Pak. Ia mungkin untuk meneruskan perlindungan dengan etinil estradiol yang mengandungi ubat-ubatan lebih kurang 2 minggu selepas tamat kursus.

Pada pesakit yang menerima sebagai terapi penggantian hormon, persiapan yang mengandungi estrogen lain (estradiol, estrogen konjugasi), aktiviti ALT sesuai dengan yang dicatatkan pada wanita yang tidak menerima estrogen. Tetapi estrogen lain juga harus digunakan dalam kombinasi dengan Vikeyra Pak juga dengan berhati-hati kerana jumlah data pemerhatian terhad.

Semasa rawatan 4 minggu pertama, adalah perlu untuk mengukur parameter biokimia hati dan dengan kelebihan klinikal VGN indikator aktiviti serum ALT, perlu melakukan kajian kedua dan seterusnya:

  • memantau aktiviti ALT secara tetap;
  • memaklumkan kepada pesakit tentang keperluan untuk mendapatkan perundingan segera dengan doktor yang hadir apabila gejala seperti kelemahan, keletihan, hilang selera makan, mual / muntah, jaundis, perubahan warna fecal berlaku;
  • Pertimbangkan kelayakan penggunaan lanjut Vikeyra Pak dalam hal apabila serum ALT aktif dalam serum melebihi VGN 10 kali atau lebih.

Risiko eksaserbasi kegagalan hati dan peralihan penyakit ke peringkat dekompensasi pada pesakit dengan sirosis

Menurut hasil pemerhatian pasca pemasaran pada pesakit yang dirawat dengan Vikeyra Pak, episod kegagalan hati di tahap penguraian diperhatikan, hingga kebutuhan pemindahan hati atau kematian. Tanda-tanda tahap lanjut sirosis diperhatikan dalam kebanyakan hasil yang teruk sebelum permulaan terapi. Pendaftaran syarat-syarat tersebut, sebagai peraturan, berlaku dari 1 hingga 4 minggu dari permulaan terapi, dicirikan oleh peningkatan akut dalam kepekatan serum bilirubin langsung tanpa peningkatan aktiviti enzim ALT dan disertai dengan gejala klinikal penguraian hati. Untuk mewujudkan kebolehpercayaan dan menilai kekerapan atau hubungan kausal dengan ubat tidak mungkin.

Dalam kes disfungsi hepatik sederhana dan teruk, yang dipunyai oleh kelas B dan C pada skala Child-Pugh, Vikeyra Pak adalah kontraindikasi.

Pesakit dengan sirosis hati disyorkan:

  • memantau terjadinya gejala fungsi hati yang decompensated (hepatic encephalopathy, pendarahan dari varises vena, asites);
  • untuk menilai sebelum permulaan rawatan, semasa 4 minggu pertama kursus dan seterusnya, dengan adanya petunjuk klinikal, parameter makmal fungsi hati, termasuk kepekatan serum bilirubin langsung;
  • hentikan mengambil Vikeyra Pak dengan adanya tanda-tanda fungsi hati decompensated.

Risiko kesan sampingan negatif akibat penggunaan Vikeyra Pak secara serentak dengan ubat lain

Apabila digunakan dalam kombinasi dengan beberapa ubat, interaksi ubat yang diketahui atau berpotensi signifikan mungkin, yang mungkin mengakibatkan:

  • penurunan klinikal yang signifikan dalam keberkesanan terapeutik dengan kemungkinan untuk membangunkan rintangan;
  • kesan sampingan yang tidak diingini secara klinikal yang berkaitan dengan peningkatan pendedahan dadah yang digunakan dalam kombinasi dengan ramuan aktif Viqueira Pak, atau dengan pengekskorinya.

Dalam terapi gabungan dengan ribavirin, perlu mengambil kira kontraindikasi dan arahan khusus untuk kegunaannya, yang dikemukakan dalam arahan untuk dadah, terutamanya dari segi tindakan teratogenik dan / atau embriosinya.

Langkah-langkah maksimum perlu diambil untuk mengelakkan kehamilan pesakit wanita dan rakan pesakit lelaki. Rejimen rawatan HCV menggunakan ribavirin tidak boleh digunakan sehingga tes kehamilan negatif diperoleh segera sebelum permulaan rawatan. Semasa rawatan dan sekurang-kurangnya enam bulan selepas penamatannya, wanita umur reproduktif dan rakan kongsi mereka, pesakit lelaki dan rakan kongsi mereka mesti menggunakan sekurang-kurangnya dua kaedah perlindungan yang berkesan. Wanita perlu mengambil ujian kehamilan berjadual bulanan.

Kemungkinan perkembangan interaksi ubat perlu dinilai sebelum penggunaan Vikeyra Pak, serta semasa proses terapi dengan terus memantau keadaan pesakit.

Keberkesanan dan keselamatan penggunaan ubat Vikeyra Pak berhubung dengan rawatan genotip HCV lain, kecuali untuk genotip 1, belum ditubuhkan.

Dalam kajian eksperimen, tiada kesan klinikal signifikan dasabuvir dan ombitasvir + paritaprevir + ritonavir pada ECG pesakit dan pemanjangan jangka waktu QTc didapati.

Vikeira Pak dalam aplikasi kompleks dengan ribavirin boleh menyebabkan keletihan, yang mempengaruhi keupayaan untuk melakukan aktiviti yang memerlukan konsentrasi tinggi perhatian dan kecepatan reaksi, termasuk pengurusan kendaraan.

Interaksi dadah

Interaksi ubat yang dipasang berdasarkan data penyelidikan:

  • ubat-ubatan antiarrhythmic: digoxin - tidak mempunyai kesan ke atas kepekatan plasma, penyesuaian dos tidak perlu, tetapi disarankan untuk memantau kepekatannya dalam serum darah; bepridil, amiodarone, disopyramide, lidocaine (pentadbiran sistemik), flekainid, meksiletin, quinidine, propafenone - peningkatan kepekatan plasma mereka, harus digunakan dengan berhati-hati, jika mungkin, mengawal kandungan dalam plasma;
  • antikoagulan warfarin: tiada kesan pada kepekatan plasma, pelarasan dos tidak perlu, tetapi disarankan untuk memantau nisbah normal antarabangsa (INR);
  • agen antijamur: voriconazole - Vikeyra Pak mengurangkan kepekatannya, digunakan bersama hanya apabila manfaat terapi melebihi potensi risiko; ketoconazole - kepekatan plasmanya bertambah, ia tidak boleh digunakan dalam dos harian lebih daripada 200 mg;
  • amlodipine, penyekat saluran kalsium perlahan: peningkatan yang ketara dalam kandungan plasma dadah, disyorkan untuk mengurangkan dos sebanyak 50% dan memantau keadaan pesakit;
  • inhalasi / nasal glucocorticosteroid fluticasone: penurunan kepekatan serum kortisol adalah mungkin, adalah disyorkan untuk menilai kemungkinan menggunakan glucocorticosteroids lain, terutamanya dengan penggunaan berpanjangan;
  • diuretik furosemide: mungkin meningkatkan kepekatan plasma maksimum (Cmaks), disyorkan untuk mengurangkan dos sehingga 50% dan memantau keadaan pesakit;
  • alprazolam yang sedatif / hipnotik: kepekatannya mungkin meningkat, bergantung kepada tindak balas klinikal kepada terapi, pengurangan dos dan pemerhatian pesakit mungkin diperlukan;
  • Ubat antiviral untuk rawatan HIV: atazanavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, lopinavir + ritonavir dan rilpivirin - adalah kontraindikasi bersempena dengan Vikeyra Pak;
  • Perencat HMG-CoA (coezyme hydroxymethylglutaryl A) -reductase: kemungkinan peningkatan kepekatan plasma; Rosuvastatin - dos harian tidak boleh melebihi 10 mg; pravastatin - dos harian tidak boleh melebihi 40 mg;
  • imunosupresan: kemungkinan peningkatan kepekatan plasma, diperlukan untuk memantau kepekatan dan, jika perlu, menyesuaikan kekerapan penggunaan dan / atau dos; cyclosporine - pada permulaan penggunaan bersama, 20% daripada dos harian yang diperlukan ditetapkan pada satu masa; tacrolimus - 0.5 mg diambil sekali seminggu;
  • lama-bertindak β-adrenoreceptor agonis salmeterol: peningkatan kemungkinan risiko kardiovaskular kejadian buruk (selang QT yang berpanjangan, peningkatan kadar jantung dan tachycardia sinus), digabungkan dengan Vikeyra Pak adalah kontraindikasi;
  • analgesik narkotik buprenorphine + naloxone, buprenorphine + norbuprenorphine: tidak perlu menyesuaikan dosis buprenorphine / naloxone, tetapi disyorkan untuk memantau tahap penenang dan penurunan kognitif;
  • inhibitor pam protein omeprazole: kepekatan plasma omeprazole mungkin berkurangan, disarankan untuk memantau pesakit untuk pengesanan tepat pada masanya penurunan keberkesanannya, dengan peningkatan dos (tetapi tidak lebih daripada 40 mg sehari) pada pesakit yang gejala tidak dikendalikan secukupnya;
  • pil kontraseptif: ethinyl estradiol + norgestimate, ethinyl estradiol + norethindrone - penggunaan gabungan dengan Vikeyra Pak adalah kontraindikasi.

Tiada interaksi yang signifikan secara klinikal dasabuvir dan ombitasvir + paritaprevir + ritonavir dengan buprenorphine, methadone, naloxone, duloxetine, escitalopram, norethisterone, tenofovir, emtricitabine, raltegravir, zolpidem - persediaan, dijumpai, produk, Pelarasan dos untuk kegunaan kompleks mereka tidak diperlukan.

Analog

Maklumat tentang analog Vikeyra Pak tidak tersedia.

Terma dan syarat penyimpanan

Simpan pada suhu sehingga 25 ° C Jauhkan daripada kanak-kanak.


Artikel Yang Berkaitan Hepatitis