Telaprevir

Share Tweet Pin it

Penerangan pada 13 November 2015

  • Nama Latin: Telaprevir
  • Kod ATX: J05AE11
  • Rumus kimia: C36H53N7O6
  • Kod CAS: 402957-28-2

Sifat kimia

Telaprevir adalah agen antiviral, perencat protease NS3-4A dari agen penyebab hepatitis C. Bahan ini terdapat dalam tablet bersalut filem dan digunakan dalam kombinasi dengan ubat lain.

Tindakan farmakologi

Antiviral.

Farmakodinamik dan farmakokinetik

Untuk replikasi biasa virus patogen hepatitis C, serum NS3-4A serina diperlukan. Bahan ini menghalang protease, dengan itu tidak membenarkan virus membiak.

Ia terbukti bahawa ketegangan liar virus kadang kala tahan terhadap ubat. Kompaun dan wakil-wakil kelas inhibitor protease dalam sistem replika HCV ini mempunyai rintangan silang. Walau bagaimanapun, tidak ada bukti rawatan semula pada pesakit yang tidak mempunyai tindak balas imun terhadap Telaprevir.

Parameter farmakokinetik ubat dipelajari pada pesakit dengan hepatitis C dan sukarelawan yang sihat. Ubat ini diberikan dalam dos standard 2250 mg sehari selama 3 bulan dengan kombinasi ribavirin dan peginterferon alfa, atau secara berasingan daripada ubat-ubatan. Dalam kes monoterapi, kepekatan plasma dadah lebih rendah daripada rawatan kompleks.

Selepas tablet memasuki saluran gastrointestinal, penyerapan bahan aktif dijalankan dalam usus kecil. Kepekatan maksimum diperhatikan selepas 4-5 jam. Kajian di luar organisma hidup secara berasingan pada sel manusia telah menunjukkan bahawa Telaprevir adalah substrat P-glikoprotein.

Perlu diingatkan bahawa apabila mengambil ubat bersama dalam makanan lemak tinggi kalori, kepekatan plasmanya meningkat sebanyak 20%. Juga, apabila mengambil ubat pada perut kosong, AUC menurun sebanyak hampir 73%.

Bahan ini mengikat protein plasma pada 60-75% (albumin, glikoprotein). Metabolisme di hati agak berkesan. Dalam tubuh, sebatian ini mengalami reaksi hidrolisis, pengoksidaan dan pengurangan. Metabolit boleh dikesan dalam plasma darah, najis dan air kencing. Metabolit ubat utama adalah telaprevir R-diastereomer (kurang aktif), asid pyrazinic, metabolit tidak aktif alpha-ketoamide.

Kompaun kimia ini bertindak sebagai perencat isoenzyme CYP3A4. Tidak mustahil untuk sepenuhnya mengecualikan induksi enzim metabolik yang mungkin. Semasa menjalankan kajian makmal, terbukti bahawa ubat tidak menghalang dehidrogenase alkohol, UGT1A9 atau UGT2B7. Ubat ini berasal dari tinja, udara dan air kencing yang dikeluarkan.

Tiada kajian telah dijalankan ke atas keberkesanan dan keselamatan dadah pada orang yang berumur di bawah 18 tahun dan berumur 65 tahun. Pada pesakit yang mengalami kekurangan buah pinggang yang teruk, kepekatan maksimum dalam darah adalah 10% lebih tinggi daripada orang yang sihat. Juga, perubahan parameter farmakokinetik pada pesakit yang menghidap penyakit hati yang mempunyai keparahan yang berbeza-beza.

Bergantung kepada jantina atau perlumbaan pesakit, pelarasan dos tidak dilakukan.

Petunjuk untuk digunakan

Bahan ini ditetapkan sebagai sebahagian daripada rawatan kompleks:

  • dalam genotip hepatitis C kronik, disertai dengan penyakit hati (sirosis) dalam kombinasi dengan sribavirinom dan peginterferon alfa, jika terapi antiviral belum pernah dilakukan sebelumnya;
  • pesakit dengan hepatitis C yang dirawat dengan interferon alfa (monoterapi atau kombinasi dengan ribavirin), termasuk kambuh, tiada kesan, atau tindak balas yang tidak lengkap terhadap rawatan.

Contraindications

Ubat tidak digunakan:

  • dalam kombinasi dengan ubat-ubatan yang metabolismenya bergantung kepada isoenzyme CYP3A, agen antiarrhythmic kelas 3, 1 April 1C (kecuali lidocaine);
  • dengan alahan kepada bahan aktif;
  • pada kanak-kanak di bawah umur 18 tahun dan lebih tua lebih 65 tahun.

Kesan sampingan

Di lebih dari 5% pesakit yang dirawat dengan ubat yang diperhatikan: gatal, cirit-birit, ruam kulit, anemia (teruk - dalam 2-3%), limfopenia, loya dan muntah, trombositopenia.

Reaksi sampingan kerana penggunaan serentak interferon dan ribavirin juga boleh berlaku.

Semasa rawatan sering berlaku:

  • luka kulat daripada rongga mulut, hypothyroidism, syncope, kelemahan, gangguan sensasi rasa;
  • fisur dan pendarahan dari dubur, gatal-gatal anorektal (gejala ringan hingga sederhana);
  • pembengkakan muka, ekzema, ruam alah;
  • hiperkuremia, hiperbilirubinemia, hiperkalemia;
  • pengurangan hemoglobin dan jumlah sel darah putih;
  • peningkatan LDL, kolesterol, kreatinin dalam darah.

Semasa kajian pasca pemasaran, nekrolysis epidermis, nefropati urik, eritema multiforme eksudatif, azotemia pranatal yang dibangunkan dengan frekuensi yang tidak diketahui.

Telaprevir, arahan penggunaan (kaedah dan dos)

Rawatan ubat harus dilakukan oleh seorang doktor yang berpengalaman, yang akan menetapkan rejimen dan dos rawatan yang mencukupi.

Ubat dalam bentuk tablet diambil secara lisan pada 0.75 gram (2 tablet 0.375 g) 3 kali sehari pada selang masa biasa (setiap 8 jam). Terdapat juga rejimen rawatan di mana mereka meminum 3 tablet (1.125 gram) 2 kali sehari, semasa makan. Dos harian yang disyorkan adalah 2 gram Telaprevir 250 mg sehari (6 tablet 375 mg setiap satu).

Tablet tidak boleh dibahagikan, dicincang atau dikunyah. Ia adalah yang paling berkesan untuk mengambil ubat sambil mengambil makanan kalori tinggi dengan kandungan lemak tinggi.

Adalah disyorkan untuk menggunakan ubat dalam rawatan kompleks dengan kombinasi peginterferon alpha dan ribavirin. Ubat-ubatan tambahan juga perlu diambil untuk sekurang-kurangnya 12 minggu lagi, selepas penamatan rawatan dengan Telaprevir.

Tempoh rawatan bergantung kepada parameter makmal dan keadaan pesakit.

Terdapat juga rejimen rawatan menggunakan boceprevir dan telaprevir untuk pesakit yang dijangkiti HIV dengan hepatitis C. Doktor menetapkan dos.

Berlebihan

Dengan penggunaan yang berpanjangan dosis besar (1.9 gram) selama 4 hari atau lebih, mungkin terdapat: gangguan selera, cirit-birit, kurang selera makan, sakit kepala, mual, muntah. Rawatan ini menyokong kerja sistem organ penting pesakit. Ia adalah mungkin untuk menghasilkan lavage gastrik, pengambilan enterosorben tidak berkesan. Bahan ini tidak mempunyai penawar spesifik.

Interaksi

Mengenai farmakokinetik ubat mempunyai kesan langsung ubat yang dimetabolisme oleh isoenzyme CYP3A atau P-glikoprotein. Inhibitor enzim-enzim ini membawa kepada peningkatan dalam kepekatan plasma Telaprevir. Dan Telaprevir, pada gilirannya, dapat meningkatkan reaksi buruk dan memanjangkan kesan terapeutik penggunaan dadah tersebut.

Apabila digabungkan dengan ubat triazolam dan midazolam, kesan sedatif dipanjangkan dan dipergiatkan, kemurungan pernafasan dipergiatkan.

Ubat gabungan dengan amiodarone, bepridil, pimozide, terfenadine, astemizole, cisapride, quinidine, alfuzosin, sildenafil meningkatkan risiko gangguan irama jantung, dapat menurunkan tekanan darah.

Ergotamine, ergonovine, dihydroergotamine dan atovastine boleh menyebabkan vasospasm atau iskemia periferal.

Apabila digabungkan dengan lovastatin, atorvastatin dan simvastatin, risiko peningkatan myopathy dan rhabdomyolysis.

Telaprevir mengurangkan tahap eskitalopram plasma. Inhibitor reaksi serotonin selektif lain dengan ubat ini digabungkan dengan berhati-hati, dan pelarasan dos mungkin diperlukan.

Jangan gunakan bahan ini selari dengan ubat-ubatan antiarrhythmic kelas kelas 3, 1A atau 1C.

Penggunaan gabungan telaprevir dan rifampicin menyebabkan penurunan AUC daripada ejen antiviral sekitar 90%. Ubat serentak contraindicated.

Ia tidak digalakkan untuk menggabungkan tablet antiviral dengan persediaan Hypericum perforatum.

Pentadbiran induk enzim dan ubat-ubatan hati microsomal secara serentak dapat mengurangkan keberkesanan terapi antiviral.

Bahan ini meningkatkan konsentrasi digoxin dalam darah. Oleh itu, disyorkan untuk menggunakan dos aktif agen antiarrhythmic, untuk mengawal tahap plasmanya.

Jika pesakit mengambil zolpidem selari dengan mengambil ubat ini, perlu untuk menyesuaikan dos pil tidur.

Ketoconazole dan itraconazole meningkatkan tahap plasma dadah dan sebaliknya. Sekiranya perlu, perkongsian kedua-dua ubat tidak boleh ditetapkan dos agen-agen antikulat melebihi 200 mg.

Kes-kes apabila penerimaan gabungan vorikonazol, posaconazol dengan Telaprevir membawa kepada pengembangan takikardia ventrikel dan memanjangkan selang QT diterangkan. Sukar untuk meramalkan bagaimana kedua-dua ubat mempengaruhi metabolisme antara satu sama lain dan tubuh manusia secara menyeluruh. Menggabungkan ubat tidak disyorkan.

Apabila digabungkan dengan ubat amlodipine, bioavailabiliti kedua meningkat hampir 3 kali. Ia perlu menyesuaikan dos dan memantau keadaan pesakit dengan teliti.

Pengambilan serentak ubat dan ritonavir (atazanavir) boleh mengakibatkan pengurangan ketersediaan bio Telaprevir sebanyak 20% dan peningkatan penunjuk yang sama di atazanavir sebanyak 17%. Semasa terapi, disyorkan untuk mengawal kepekatan bilirubin dalam darah.

Ubat ini mengurangkan keberkesanan efavirenz dan meningkatkan tenofovir.

Ia tidak digalakkan untuk menggabungkan ubat dengan sildenafil atau vardenafil. Berhati-hati dengan mengambil tadalafil.

Syarat jualan

Mungkin memerlukan resipi.

Arahan khas

Dengan sangat berhati-hati, ubat ini digunakan untuk bradikardia secara klinikal yang signifikan, pemanjangan selang QT, dengan kegagalan jantung, dengan hipomagnesemia atau hipokalemia, pada pesakit dengan kekurangan hati.

Jika dalam perjalanan kesan sampingan rawatan timbul, yang mana perlu untuk berhenti mengambil pil, maka tidak sesuai untuk meneruskan rawatan dengan ubat.

Semasa terapi, disyorkan untuk mengawal tahap kalium, kalsium dan magnesium dalam darah.

Menurut tanda-tanda klinikal dan pada rawatan 4 dan 12 minggu, ujian viral load boleh dilakukan. Sekiranya, berdasarkan hasil ujian, ubat tidak mempunyai kesan positif pada perjalanan penyakit, maka rawatan harus terganggu.

Sebelum memulakan ubat, perlu membuat ujian darah lengkap dengan formula leukosit, menentukan tahap elektrolit dalam darah, kreatinin serum, asid urik dan TSH.

Tidak cukup data mengenai penggunaan bahan ini dalam rawatan pesakit yang telah menjalani pemindahan organ atau akan menjadi penderma. Dalam kumpulan ini, rawatan dadah tidak dijalankan.

Semasa terapi kompleks dengan ubat ini, kepekatan TSH dalam darah boleh meningkat, menunjukkan kambuh atau perkembangan primer hipotiroidisme.

Ubat ini tidak mempunyai kesan ke atas keupayaan pesakit memandu kereta. Walau bagaimanapun, perlu diingatkan bahawa kes-kes syncope dan retinopati telah dilaporkan.

Untuk kanak-kanak

Kajian ke atas keberkesanan dan keselamatan dadah pada kanak-kanak belum dijalankan.

Semasa mengandung dan penyusuan

Tepat sebelum rawatan, perlu mengambil ujian kehamilan. Adalah lebih baik untuk tidak merancang kanak-kanak selama 6 bulan selepas tamat rawatan.

Ubat ini memberi kesan kepada keberkesanan kontrasepsi hormon, perlu menggunakan kaedah penghalang perancang. Mengambil pil boleh dilanjutkan 2 bulan selepas tamat rawatan.

Saranan disyorkan untuk berhenti.

Persediaan yang mengandungi (Analog)

Telaprevir di Rusia mempunyai nama Insivo.

Telaprevir Ulasan

Ulasan mengenai ubat sedikit. Ubat ini agak berkesan, tetapi mahal. Reaksi buruk tidak berlaku lebih kerap daripada dijelaskan dalam arahan, bagaimanapun, penggunaan serentak ubat-ubatan lain boleh memburukkan keadaan umum kesihatan.

Harga Telaprevir di mana hendak beli

Anda boleh membeli Telaprevir sebagai sebahagian daripada Insivo ubat untuk 80-450 ribu rubel setiap pek, 168 tablet 375 gram setiap satu.

Telaprevir (Telaprevir)

Kandungan

Formula struktur

Nama Rusia

Nama semulajadi Latin Telaprevir

Nama kimia

Formula kasar

Kumpulan farmakologi bahan Telaprevir

Klasifikasi nosologi (ICD-10)

Kod CAS

Ciri-ciri bahan Telaprevir

Perencat NS3 / 4A pada hepatitis C virus. Telaprevir adalah putih kepada serbuk putih hampir, kelarutan dalam air adalah 0.0047 mg / ml. Berat molekul 679.85.

Farmakologi

Telaprevir adalah perencat protease serum NS3 / 4A virus hepatitis C, yang diperlukan untuk replikasi virus.

Aktiviti Telaprevir terhadap hepatitis C virus (HCV) (in vitro studies)

Apabila menggunakan kaedah penilaian biologi HCV replika subtype 1 V nilai IC50 berhubung dengan HCV jenis liar adalah 0.354 μM, yang boleh dibandingkan dengan nilai IC50 berhubung dengan subtipe virus 1A, iaitu 0.28 μm.

Varian HCV yang dikaitkan dengan ketiadaan tindak balas virologi terhadap terapi atau dengan berlakunya kambuh semula telah dikenal pasti dengan kaedah penilaian semula biologi - mutagenesis yang diarahkan oleh tapak. V36A / M, T54A / S, R155K / T, dan A156S memberikan ketahanan kurang kepada telaprevir in vitro (peningkatan 3-25 kali ganda dalam IC50 telaprevir), manakala varian A156V / T dan V36M + R155K dikaitkan dengan tahap rintangan telaprevir (> 25x peningkatan dalam IC50 telaprevir). Varian replika yang dibuat menggunakan urutan yang diperoleh daripada bahan pesakit menunjukkan hasil yang sama.

Secara in vitro, keupayaan untuk mereplikasi varian telaproresistensi tahan adalah kurang daripada keupayaan untuk mereplikasi varian tersebut apabila menganalisis virus jenis liar.

Rintangan silang (rintangan)

Varian tahan Telaprevir dianalisis untuk rintangan silang kepada ahli kelas inhibitor protease dalam sistem replika HCV. Replikasi dengan penggantian tunggal pada kedudukan 155 atau 156 dan dua variasi dengan penggantian pada residu 36 dan 155 menunjukkan penentangan silang terhadap semua inhibitor protease dengan pelbagai kepekaan yang digunakan dalam eksperimen. Semua varian tahan telaprevir dikaji kekal sensitif sepenuhnya kepada alpha interferon, ribavirin dan nucleoside dan perencat bukan nucleoside HCV polymerase dalam sistem replicon. Terdapat kekurangan data klinikal mengenai rawatan semula pesakit yang mempunyai rawatan yang tidak berkesan berdasarkan NS3 / 4A inhibitor protease HCV, seperti telaprevir, dan pada masa ini tiada data klinikal yang menunjukkan kemungkinan untuk menjalankan semula terapi telaprevir.

Penilaian ECG. Kesan telaprevir pada dos 750 dan 1875 mg selang QTc dinilai dalam percubaan klinikal komprehensif selang QT (dua kali buta, dua simulasi, rawak, placebo dan aktif-dikendalikan (moxifloxacin 400 mg) kajian rentas keratan empat-tempoh) dalam 44 orang. Dalam kajian dengan keupayaan terbukti untuk mengesan kesan-kesan kecil, had atas 95% CI satu sisi untuk selang QTc diperbetulkan plasebo yang diperbetulkan semasa pembetulan dengan formula Fridericia (QTcF) berada di bawah nilai ambang 10 ms. Dosis 1875 mg mencukupi untuk membentangkan senario klinikal pendedahan yang tinggi.

Farmakokinetik telaprevir dikaji dalam sukarelawan dewasa yang sihat dan pesakit dengan jangkitan kronik dengan virus hepatitis C. Telaprevir diberikan secara lisan semasa makan dengan dos 3 tab. 375 mg (1125 mg total) dua kali sehari selama 12 minggu, digabungkan dengan peginterferon alfa dan ribavirin. Kadar konsentrasi telaprevir darah lebih tinggi apabila diambil serentak dengan peginterferon alfa dan ribavirin daripada dengan telaprevir sahaja. Kepekatan telaprevir adalah sama seperti apabila diambil serentak dengan peginterferon alfa-2a dan ribavirin, dan serentak diambil dengan peginterferon alfa-2b dan ribavirin.

Apabila ditelan, telaprevir kemungkinan besar diserap dalam usus kecil. Tiada data penyerapan dalam usus besar. Cmaks Telaprevir plasma dicapai pada 4-5 jam. Kajian in vitro pada sel Caco-2 manusia telah menunjukkan bahawa telaprevir adalah substrat P-gp.

AUC 0-24 Telaprevir dalam keadaan keseimbangan sama, sama ada dos harian 2250 mg diambil dalam tiga (750 mg setiap 8 jam) atau dua (1250 mg 2 kali sehari). Kepekatan telaprevir meningkat sebanyak 20% dengan pengambilan serentak dengan makanan berkalori tinggi tinggi lemak (56 g lemak, 928 kcal) berbanding dengan pengambilan serasi kandungan kalori standard (21 g lemak, 561 kcal).

Telaprevir perlu diambil dengan makanan, kerana apabila mengambil telaprevir pada perut kosong, AUC menurun sebanyak 73%, sebanyak 26% - sambil mengambilnya dengan makanan rendah kalori dengan kandungan protein tinggi (9 g lemak, 260 kkal) dan 39% - sambil mengambilnya dengan makanan rendah kalori dengan kandungan lemak rendah (3, 6 g lemak, 249 kcal) berbanding dengan pengambilan makanan kalori biasa.

Telaprevir adalah 59-76% terikat kepada protein plasma, terutamanya alfa1-glikoprotein asid dan albumin. Selepas pengambilan jelas Vd adalah 252 liter dengan variabiliti individu sebanyak 72.2%.

Telaprevir secara meluas dimetabolisme dalam hati oleh hidrolisis, pengoksidaan dan pengurangan. Banyak metabolitnya telah didapati dalam tinja, plasma, dan air kencing. Apabila meminum semula, metabolit utama telaprevir adalah R-diastereomer telaprevir, yang 30 kali kurang aktif berbanding dengan telaprevir, asid pyrazic dan metabolit telaprevir yang tidak aktif, yang dikurangkan oleh ikatan alpha-ketoamide.

Kajian-kajian in vitro yang menggunakan isoforms cytochrome manusia P450 (CYP) rekombinasi telah menunjukkan bahawa isoenzyme CYP3A4 adalah isoform CYP utama yang bertanggungjawab untuk metabolisme telaprevir CYP-mediated.

Kajian in vitro menggunakan aldoketoreductase rekombinan telah menunjukkan bahawa ini dan, mungkin, reduktase lain juga bertanggungjawab untuk metabolisme telaprevir. Enzim proteolitik lain juga terlibat dalam hidrolisis telaprevir. Kajian menggunakan sistem isoenzyme CYP manusia rekombinan telah menunjukkan bahawa telaprevir adalah perencat isoenzyme CYP3A4. Tiada bukti pengurangan in vitro CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 dan CYP2D6 isoenzim oleh telaprevir. In vitro, induksi tepravir CYP1A2, CYP2B6, CYP2C dan isoenzim CYP3A dikesan. Walau bagaimanapun, berdasarkan hasil kajian klinikal interaksi ubat, induksi enzim metabolik dengan telaprevir tidak dapat dikesampingkan.

Kajian in vitro menunjukkan bahawa telaprevir bukan perencat UGT1A9 atau UGT2B7. Kajian in vitro UGT1A3 rekombinan telah menunjukkan bahawa telaprevir boleh menghalang enzim ini. Kepentingan klinikal fenomena ini tidak jelas, sejak co-administrasi telaprevir dengan satu dosis buprenorphine, substrat sebahagian daripada UGT1A3, dan sukarelawan dewasa yang sihat tidak membawa kepada peningkatan pendedahan sistemik kepada buprenorphine. Secara in vitro, tiada perencatan telaprevir alkohol dehidrogenase dikesan.

Protin pengangkutan. Menurut kajian in vitro, telaprevir adalah perencat pembawa polipeptida anion organik - OATP1B1 dan OATP2B1.

Perencatan in vitro pengangkut kation organik (OCT) OCT2, atau pembawa anion organik (OAT) OAT1, tidak diperhatikan oleh telaprevir.

Telaprevir adalah inhibitor in vitro yang lemah dalam protein MATE (multidrug dan toxin extrusion) protein, MATE1 dan MATE2K, yang bertanggungjawab terhadap rintangan multidrug dan penghapusan toksin dari sel, dengan IC50 28.3 dan 32.5 μM, masing-masing. Kepentingan klinikal kesan ini tidak diketahui sekarang.

Selepas pemberian oral satu dos 750 mg telaprevir 14 C yang dilabelkan dalam sukarelawan yang sihat, 90% daripada jumlah radioaktiviti dikesan di dalam najis, air kencing, dan dalam udara yang dihembus selama 96 jam. Nilai purata dos radioaktif yang ditemui di dalam najis adalah 82% udara - 9% dan dalam air kencing - 1%. Nisbah telaprevir 14 C-labeled dan VRT-127394 yang tidak berubah dalam radioaktiviti yang terdapat pada najis adalah 31.8 dan 18.7%, masing-masing.

Selepas pengambilan, pelepasan keseluruhan jelas adalah 32.4 liter dengan kebolehubahan individu sebanyak 27.2%. Purata t1/2 selepas pentadbiran lisan satu dos telaprevir 750 mg adalah 4-4.7 jam.

Kepekatan telaprevir meningkat lebih daripada proporsional kepada dos selepas dos oral tunggal dalam lingkungan 375 hingga 1875 mg dengan makanan, mungkin disebabkan oleh ketepuan jalur metabolik atau pelepasan protein pengangkutan.

Kumpulan pesakit khas

Kanak-kanak Pada masa ini, tiada data mengenai penggunaan telaprevir pada kanak-kanak dan remaja di bawah umur 18 tahun.

Fungsi buah pinggang terjejas. Kami mengkaji farmakokinetik telaprevir sukarelawan HCV-negatif yang mempunyai masalah buah pinggang yang teruk (Cl kreatinin kurang daripada 30 ml / min) selepas pentadbiran dos tunggal 750 mg. Purata Cmaks dan telukrevir AUC masing-masing lebih tinggi sebanyak 10 dan 21%, berbanding penunjuk yang sama dalam sukarelawan yang sihat.

Disfungsi hati. Telaprevir terutamanya dimetabolisme di hati. Css telaprevir dikurangkan sebanyak 15% pada pesakit dengan disfungsi hati ringan (gred A, 5-6 mata pada skala Child-Pugh) berbanding dengan sukarelawan yang sihat.

Css Telaprevir dikurangkan sebanyak 46% pada pesakit dengan gangguan hepatik sederhana (gred B, 7-9 mata pada skala Child-Pugh) berbanding dengan sukarelawan yang sihat.

Paul Pelarasan dos bergantung kepada jantina pesakit tidak diperlukan.

Perlumbaan Data dari analisis farmakokinetik menunjukkan bahawa bangsa tidak mempengaruhi kepekatan telaprevir dalam darah.

Pesakit warga emas. Pada masa ini, terdapat bukti yang tidak mencukupi mengenai keberkesanan dan keselamatan telaprevir pada pesakit yang berusia lebih 65 tahun.

Permohonan dalam geriatrik. analisis penduduk farmakokinetik pesakit hepatitis C yang dijangkiti menunjukkan bahawa dalam kumpulan umur yang dikaji (19-70 tahun, 35 pesakit yang berumur 65 tahun dan lebih tua) umur tidak mempunyai kesan klinikal yang besar ke atas pendedahan telaprevir.

Penggunaan bahan Telaprevir

Rawatan hepatitis kronik C genotype 1 pada pesakit dewasa yang mempunyai penyakit hati pampasan (termasuk sirosis) dalam kombinasi dengan alfa peginterferon dan ribavirin sebelum ini tidak dirawat dengan terapi antiviral terhadap virus hepatitis C; sebelum ini dirawat dengan interferon alfa (peginterferon atau normal) bersendirian atau dalam kombinasi dengan ribavirin, termasuk mempunyai sambutan semula atau tindak balas yang terawal terhadap terapi atau yang tidak mempunyai respon terhadap terapi.

Telaprevir tidak boleh digunakan sebagai monoterapi sama ada dengan peginterferon alpha sahaja atau dengan ribavirin sahaja.

Contraindications

Hipersensitivity; keselamatan dan keberkesanan telaprevir pada pesakit yang berumur di bawah 18 tahun dan lebih 65 tahun tidak dipasang, jadi telaprevir tidak boleh digunakan dalam kumpulan-kumpulan pesakit sehingga anda telah menerima maklumat tambahan; telaprevir tidak boleh diambil serentak dengan PM, pelepasan yang bergantung kepada aktiviti isoenzyme CYP3A dan peningkatan dalam kepekatan plasma yang disertai oleh kejadian yang serius dan / atau mengancam nyawa (iaitu, yang mempunyai indeks terapeutik yang sempit); telaprevir tidak boleh diambil serentak dengan antiarrhythmics IA, IC atau kelas III, kecuali lidocaine di / in; telaprevir tidak boleh diambil serentak dengan ubat-ubatan, mengaktifkan daripada CYP3A isoenzyme, kerana ini mungkin disertai dengan kehilangan kesan telaprevir.

Dadah yang tidak boleh digunakan serentak dengan telaprevir disenaraikan di bawah (lihat juga "Interaksi").

Dadah yang tidak dapat digunakan serentak dengan telaprevir: α blockers1-adrenoreceptors (alfuzosin); antiarrhythmics IA, IC dan Kelas III (amiodarone, bepridil, Flecainide, Propafenone, quinidine); antihistamin (astemizole, terfenadine); anticonvulsants (carbamazepine, phenobarbital, phenytoin); ubat anti-tuberculosis (rifampicin); derivatif alkaloid ergot (dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, metilergonovin); ejen yang menjejaskan pergerakan gastrousus (cisapride); sayur-sayuran PM (PM atas dasar Hypericum perforatum (Hypericum perforatum); GMG CoA reductase inhibitor (lovastatin, simvastatin, atorvastatin), neuroleptics (pimozide) PDE inhibitors -5 - sildenafil, tadalafil (hanya apabila digunakan untuk merawat hipertensi pulmonari); sedatif hipnotik (midazolam oral, triazolam).

Sekatan ke atas penggunaan

Telaprevir harus digunakan dengan berhati-hati dalam kes berikut.

1. Apabila memanjangkan selang QT:

- perpanjangan kongenital selang QT;

- memperoleh pemanjangan jangka masa QT dalam sejarah;

- bradikardia klinikal yang signifikan (kadar jantung berterusan kurang daripada 50 denyutan / min);

- kegagalan jantung dengan penurunan dalam pecahan ventrikel kiri dalam sejarah;

- penggunaan ubat yang boleh memanjangkan selang QT, tetapi metabolisme yang sedikit bergantung pada isoenzyme CYP3A4 (contohnya, metadon).

2. Di hadapan gangguan elektrolit (hypokalemia, hypomagnesemia).

3. Apabila ditadbir serentak dengan substrat, pembawa polipeptida anion organik (contohnya, fluvastatin, pravastatin, rosuvastatin, repaglinide).

Gunakan semasa mengandung dan menyusu

Telaprevir tidak mempunyai kesan teratogenik pada tikus dan tikus dan tidak dianggap toksik untuk membiak baka spesies ini.

Tidak diketahui sama ada telaprevir berasal dari susu ibu wanita. Kerana kesan buruk telaprevir pada bayi, anda harus berhenti menyusu sebelum rawatan.

Kategori tindakan pada janin oleh FDA - B.

Kategori tindakan pada janin oleh FDA - X (dalam kombinasi dengan peginterferon alpha dan ribavirin).

Kesan sampingan Telaprevir

Apabila menerima telaprevir berikut reaksi buruk berlaku dengan kekerapan ≥1%: anemia (≥5%), ruam (≥5%), thrombocytopenia, lymphopenia, pruritus (≥5%), loya (≥5%), cirit-birit (≥5% ).

Data pada telaprevir keselamatan yang diperoleh daripada kajian klinikal secara sistematik berkenaan dengan setiap sistem organ, bergantung kepada kekerapan berlakunya menggunakan pengelasan yang berikut: seringkali (≥1 / 10); kerap (≥1 / 100, 1 - 56, 34%, keletihan - 56, 50%; gatal-gatal - 47, 28%; loya - 39, 28%; anemia 1-36, 17%; cirit-birit - 26, 17%; muntah - 13, 8%; buasir - 12, 3%; ketidakselesaan anorectal - 11, 3%; rasa penyelewengan - 10, 3%; gatal dubur - 6, 1%.

1 ruam dan anemia mengikut kategori kumpulan SSC (Kategori Carian Khas).

Huraian tindak balas negatif individu

Leukosit. Rawatan dengan peginterferon alfa dikaitkan dengan penurunan dalam nilai purata jumlah leukosit, bilangan mutlak neutrofil dan dalam bilangan mutlak limfosit. Sebilangan besar pesakit yang dirawat dengan telaprevir, limfosit mengira hingga 499 / mm 3 atau kurang (15 berbanding dengan 5%) telah dikurangkan. Mengurangkan jumlah leukosit untuk 1499 mm 3 atau kurang setanding (8 berbanding 5%). pengurangan kekerapan neutrophil mutlak mengira hingga 749 / mm3 dan kurang dalam pesakit yang menerima hanya peginterferon alfa dan ribavirin, ia adalah 15, berbanding dengan 12% bagi pesakit yang menerima gabungan rawatan dengan telaprevir.

Platelet. Rawatan dengan peginterferon alpha dikaitkan dengan penurunan jumlah purata platelet. Sebilangan besar pesakit dalam terapi kombinasi dengan telaprevir, penurunan platelet mengira semua darjah: 47 berbanding 36% yang hanya menerima peginterferon alfa dan ribavirin. Dalam 3% daripada pesakit dalam rawatan digabungkan dengan telaprevir, menurun kepada 49.999 / mm 3 atau kurang daripada 1% daripada pesakit yang menerima hanya peginterferon alfa dan ribavirin.

Bilirubin. Dalam 41% pesakit yang menerima telaprevir, berbanding dengan 28% pesakit yang menggunakan hanya peginterferon alfa dan ribavirin, terdapat peningkatan tahap bilirubin semua darjah; dalam 4 dan 2% pesakit, masing-masing, tahap melebihi VGN sebanyak 2.6 kali. Tahap bilirubin meningkat paling ketara dalam 1-2 minggu pertama mengambil telaprevir, maka ia stabil dan antara 12-16 minggu ia kembali ke garis dasar.

Asid urik. Dalam tempoh rawatan digabungkan dengan telaprevir 73% daripada pesakit telah peningkatan kadar asid urik dalam perbandingan dengan 29% daripada pesakit yang menerima hanya peginterferon alfa dan ribavirin. Perubahan dalam tahap asid urik yang lebih besar daripada atau sama dengan 12.1 mg / dL dari garis dasar juga lebih kerap di kalangan pesakit yang menerima telaprevir (7%), berbanding dengan pesakit yang menerima hanya peginterferon alfa dan ribavirin (1%). Kurang daripada 1% pesakit mempunyai penyakit arthritis gout / gouty secara klinikal; tiada kes yang serius dan tidak membawa kepada penghentian rawatan.

Data tambahan daripada kajian klinikal

Apabila menganalisis profil kajian lanjut (Percubaan C211) keselamatan terapi kombinasi dengan telaprevir pada dos 1125 mg dua kali sehari adalah sama dengan profil keselamatan dalam pesakit yang menerima gabungan rawatan dengan telaprevir pada dos 750 mg setiap 8 jam.

Interaksi

Telaprevir terutamanya dimetabolisme dalam hati oleh isoenzyme CYP3A, dan juga merupakan substrat P-gp. Semua ubat yang dimetabolisme oleh isoenzyme dan / atau P-gp ini atau mempengaruhi aktivitinya dapat mengubah farmakokinetik telaprevir.

rawatan serentak dengan telaprevir dan ubat-ubatan yang inhibitors CYP3A isoenzyme dan / atau P-gp, boleh meningkatkan kepekatan plasma telaprevir. Menerima telaprevir boleh meningkatkan pendedahan sistemik kepada dadah dimetabolisme oleh isoenzyme CYP3A dan / atau P-gp, yang boleh meningkatkan atau memanjangkan kesan terapeutik mereka dan reaksi buruk dadah. Menurut kajian in vitro, telaprevir bukan substrat polipeptida pengangkut anion organik - OATR1V1 dan OATR2V1 tetapi penindas mereka. Oleh itu, ia perlu digunakan dengan berhati-hati serentak penerimaan telaprevir dan polipeptida substrat vektor anion organik (contohnya, fluvastatin, pravastatin, rosuvastatin dan repaglinide).

Kajian dalam penilaian vitro in situ-mendorong menunjukkan bahawa telaprevir tidak pencetus yang isozymes CYP1A2, CYP2B6, CYP2C dan CYP3A. Walau bagaimanapun, berdasarkan hasil kajian klinikal interaksi dadah, induksi metabolik enzim telaprevir tidak boleh dikecualikan.

Dadah, yang dikontraindikasikan pada masa yang sama seperti telaprevir

Substrat isoenzyme CYP3A dengan pelbagai terapeutik sempit. Telaprevir tidak boleh digunakan bersama-sama dengan ubat-ubatan yang substrat CYP3A isoenzyme, dan yang mempunyai pelbagai terapeutik yang sempit. Ini boleh membawa kepada peningkatan kepekatan dadah di dalam plasma darah dan rupa yang serius dan / atau mengancam nyawa kesan sampingan, termasuk aritmia jantung (amiodarone, astemizole, bepridil, cisapride, pimozide, quinidine, terfenadine), kekejangan vaskular periferal atau iskemia (ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, metilergonovin), myopathy, termasuk rhabdomyolysis (lovastatin, simvastatin, atorvastatin), berpanjangan atau dipertingkatkan sedatif tindakan atau kemurungan pernafasan (midazolam oral, triazolam), penurunan tekanan darah dan aritmia jantung (alfuzosin dan sildenafil digunakan untuk merawat hipertensi pulmonari). Telaprevir tidak boleh digunakan pada masa yang sama dengan mana-mana ubat-ubatan di dalam kelas IA, IC atau kelas III antiarrhythmics, kecuali lidocaine / v pentadbiran.

Rifampicin. Rifampicin mengurangkan plasma AUC telaprevir oleh kira-kira 92%. Oleh itu, telaprevir tidak boleh digunakan serentak dengan rifampicin.

Ubat berdasarkan perperatum Hypericum (Hypericum perforatum). Penerimaan persediaan herba berdasarkan Hypericum perforatum serentak dengan telaprevir boleh mengurangkan kepekatan plasma di dalam darah. Oleh itu, ubat-ubatan herba berdasarkan perperatum Hypericum tidak boleh digunakan serentak dengan telaprevir.

Carbamazepine, phenytoin dan phenobarbital. Penggunaan serentak telaprevir dan induk enzim hepatik boleh mengakibatkan penurunan pendedahan telaprevir dan kemungkinan penurunan keberkesanan. Pengenalpastian potensi isoenzyme CYP3A, seperti carbamazepine, phenytoin dan phenobarbital, adalah kontraindikasi.

Induktor isoenzyme CYP3A tindakan lemah dan sederhana. Penggunaan simtomatik terapi triple dan inducer isoenzyme CYP3A yang lemah dan sederhana harus dielakkan, khususnya pada pesakit yang belum pernah mendapat respon terhadap terapi (kekurangan respon terhadap terapi dengan peginterferon alpha dan ribavirin), kecuali ketika spesifik cadangan dos.

Cadangan untuk ubat dos yang menunjukkan interaksi dadah dengan telaprevir

Berikut adalah cadangan untuk ubat dos yang menunjukkan interaksi dadah dengan telaprevir. Cadangan ini berdasarkan kajian interaksi ubat (ditandai dengan *) atau pada ramalan interaksi, dengan mengambil kira tahap interaksi yang diharapkan dan kemungkinan peristiwa buruk yang serius atau kehilangan keberkesanan. Arah perubahan (peningkatan, penurunan, tanpa perubahan) setiap penunjuk farmakokinetik sepadan dengan nilai penunjuk farmakokinetik rata-rata geometrik, yang lebih tinggi, lebih rendah atau dalam lingkungan 80-125% penunjuk awal dengan CI 90%.

Kebanyakan kajian interaksi ubat dilakukan semasa mengambil telaprevir dalam jadual 2. 375 mg setiap 8 jam. Memandangkan fakta bahawa dalam AUC keadaan mantap 0-24 adalah sama, sama ada dos harian 2250 mg diambil dalam tiga (750 mg setiap 8 jam) atau dua (1125 mg 2 kali sehari), interaksi dadah telaprevir dengan ubat-ubatan lain tidak bergantung kepada rejimen dos.

Kelas ubatan bersamaan diberikan / nama Timur Jauh, kesan pendedahan, komen klinikal.

Alfentanil, fentanyl (termasuk persediaan transdermal atau transmucosal berpanjangan fentanyl). Meningkatkan kepekatan alfentanil, meningkatkan kepekatan fentanyl. Pada masa yang sama mengambil telaprevir dengan Alfentanil atau fentanyl, kawalan berhati-hati terhadap kesan sampingan dan keadaan klinikal pesakit (termasuk manifestasi kemungkinan kegagalan pernafasan) adalah disyorkan.

Lidocaine (sistemik). Meningkatkan kepekatan lidocaine (perencatan isoenzyme CYP3A). Ia perlu berhati-hati dan memantau keadaan pesakit dengan / dalam pengenalan lidocaine.

Digoxin *. Peningkatan pendedahan kepada digoxin - AUC - 1.85 (1.7-2), Сmaks - 1.5 (1.36-1.65) (kesan ke atas pengangkutan P-gp dalam usus). Pada masa yang sama mengambil konsentrasi telaprevir peningkatan digoxin. Dosokin terkecil harus ditetapkan. Penumpuan digoxin dalam serum perlu dipantau dan dos digoxin perlu dititriti untuk mencapai kesan klinikal yang dikehendaki.

Clarithromycin, eritromisin, telitromisin, troleandomycin. Peningkatan telaprevir; meningkatkan kepekatan antibiotik (perencatan isoenzyme CYP3A). Konsentrasi telaprevir dan antibiotik boleh meningkat dengan menggunakan serentak mereka. Penjagaan mesti diambil untuk memantau keadaan pesakit semasa menetapkan telaprevir dan antibiotik. Terdapat kes kenaikan dalam selang QT, sambil mengambilnya dengan clarithromycin dan eritromisin. Juga dinyatakan adalah kes takikardia ventrikel jenis "pirouet" semasa mengambilnya dengan clarithromycin dan eritromisin. Kes perpanjangan selang QT dengan telaprevir pentadbiran serentak dengan telitromikin diterangkan.

Warfarin. Meningkatkan atau menurunkan kepekatan warfarin (modulasi enzim metabolik). Semasa mengambil telaprevir dan warfarin, kepekatan warfarin mungkin berubah. Pada masa yang sama mengambil ubat ini adalah disyorkan untuk memantau INR.

Dabigatran. Meningkatkan kepekatan dabigatran; kepekatan telaprevir tidak berubah (kesan pada pengangkutan P-gp dalam usus). Sambutan serentak telaprevir dan dabigatran perlu ditetapkan dengan berhati-hati. Pada masa yang sama, keadaan klinikal pesakit perlu dipantau.

Carbamazepine, phenobarbital, phenytoin. Menurunkan kepekatan telaprevir; peningkatan kepekatan karbamazepin; penurunan atau penambahan kepekatan phenytoin; penurunan atau peningkatan dalam kepekatan phenobarbital (induksi isoenzyme CYP3A dengan ubat anticonvulsant dan perencatan isoenzyme CYP3A oleh telaprevir). Dengan penggunaan anticonvulsants dan telaprevir secara serentak, kepekatan anticonvulsants mungkin berubah, dan kepekatan telaprevir dapat berkurangan. Pengambilan ubat telaprevir dan antikonvulsan serentak secara serentak, kerana pengambilan serentak ubat-ubatan ini boleh mengurangkan kesan terapeutik telaprevir.

Escitalopram *, trazodone. Kepekatan telaprevir tidak berubah; pengurangan pendedahan kepada eskitalopram - AUC - 0.65 (0.6-0.7), Cmaks - 0.7 (0.65-0.76), Cmin - 0.58 (0.52-0.64) (mekanisme interaksi tidak diketahui); peningkatan kepekatan trazodone (mekanisme interaksi tidak diketahui). Kepekatan eskitalopram, sambil mengambilnya dengan telaprevir, berkurang. SSRI, khususnya, eskitalopram, mempunyai pelbagai terapeutik yang luas, sambil membawa mereka dengan telaprevir mungkin memerlukan pelarasan dos. Mengambil trazodone bersama-sama dengan telaprevir boleh meningkatkan kepekatan plasma trazodone, yang boleh menyebabkan kesan buruk seperti mual, pening, kejatuhan tekanan darah dan pengsan. Penggunaan trazodone dan telaprevir yang bersamaan perlu ditetapkan dengan berhati-hati, dan kemungkinan mengurangkan dos trazodon harus dipertimbangkan.

Ketoconazole *, itraconazole, posaconazole, voriconazole. Meningkatkan pendedahan ketoconazole (200 mg) - AUC - 2.25 (1.93-2.61), Cmaks - 1.75 (1.51-2.03); peningkatan pendedahan ketoconazole (400 mg) - AUC - 1.46 (1.35-1.58), Cmaks - 1.23 (1.14-1.33); peningkatan pendedahan telaprevir (apabila diambil dengan ketoconazole 400 mg) - AUC - 1.62 (1.45-1.81), Cmaks - 1.24 (1.1-1.41); peningkatan kepekatan itraconazole; peningkatan kepekatan posaconazole; peningkatan atau penurunan kepekatan voriconazole (perencatan isoenzyme CYP3A4). Dengan penggunaan ketoconazole secara serentak meningkatkan kepekatan telaprevir dalam plasma darah. Penggunaan sistemik itikononazol atau posaconazole dengan telaprevir boleh meningkatkan kepekatan plasma dalam darah. Sebaliknya, telaprevir dapat meningkatkan kepekatan itraconazole, ketoconazole atau posaconazole dalam plasma darah. Jika perlu, penggunaan bersama tidak disyorkan untuk menetapkan dos tinggi (> 200 mg) daripada itraconazole atau ketoconazole. Kesan pemanjangan selang QT dan kejadian takikardia ventrikel jenis "pirouet" dengan penggunaan serentak dengan voriconazole dan posaconazole diterangkan. Juga dijelaskan adalah kes-kes pemanjangan jangka masa QT semasa mengambil dengan ketokonazol. Disebabkan fakta bahawa sejumlah besar enzim terlibat dalam metabolisme voriconazole, interaksi dengan telaprevir sukar untuk diramal. Vorikonazol tidak sepatutnya diberikan kepada pesakit yang menerima telaprevir. Penerimaan voriconazole hanya dibenarkan jika faedah penerimaannya melebihi risiko yang mungkin.

Domperidone. Peningkatan kepekatan domperidon (perencatan isoenzyme CYP3A). Kepekatan Domperidone boleh meningkat sewaktu menggunakan telaprevir. Jangan mengambil domperidone serentak dengan telaprevir.

Colchicine Meningkatkan kepekatan colchicine (perencatan isoenzyme CYP3A). Colchicine tidak boleh diberikan pada masa yang sama seperti telaprevir pada pesakit dengan gagal hati dan ginjal, kerana ini boleh menyebabkan peningkatan keracunan colchicine. Pesakit dengan fungsi hati dan buah pinggang yang normal adalah disyorkan untuk menghentikan sementara mengambil colchicine atau kursus pendek colchicine dengan pengurangan dosnya.

Rifabutin. Menurunkan kepekatan telaprevir; peningkatan dalam kepekatan rifabutin (induksi isoenzyme CYP3A oleh rifabutin, perencatan isoenzyme CYP3A oleh telaprevir). Pada masa yang sama mengambil telaprevir dan rifabutin, kepekatan yang terdahulu boleh berkurang, dan yang terakhir - meningkat. Oleh kerana kepekatan telaprevir yang lebih rendah mungkin kurang berkesan. Penerimaan telaprevir dan rifabutin secara serentak tidak disyorkan.

Rifampicin. Kurangkan pendedahan telaprevir - AUC - 0.08 (0.07-0.11), Cmaks - 0.14 (0.11-0.18); peningkatan kepekatan rifampicin (induksi isoenzyme CYP3A oleh rifabutin, perencatan isoenzyme CYP3A oleh telaprevir). Penggunaan bersamaan telaprevir dan rifampicin adalah kontraindikasi.

Quetiapine. Meningkatkan Kepekatan Quetiapine. Penggunaan serentak quetiapine dan telaprevir boleh meningkatkan kesan sistemik quetiapine. Dosis quetiapine perlu dikurangkan dengan ketara apabila digunakan bersama dengan telaprevir.

Alprazolam *, midazolam parenteral *, midazolam oral *, triazolam oral. Meningkatkan pendedahan kepada alprazolam - AUC - 1.35 (1.23-1.49), Cmaks - 0.97 (0.92-1.03); peningkatan pendedahan midazolam (suntikan w / w) AUC - 3.4 (3.04-3.79), Сmaks - 1.02 (0.8-1.31); peningkatan pendedahan midazolam (pentadbiran oral) AUC - 8.96 (7.75-10.35), Cmaks - 2.86 (2.52-3.25); peningkatan kepekatan triazolam (perencatan isoenzyme CYP3A4). Dengan penggunaan serentak alprazolam dan telaprevir, kesan sistemik alprazolam meningkat sebanyak 35%. Ia adalah perlu untuk memantau keadaan klinikal pesakit. Dengan gabungan gabungan midazolam dan telaprevir parenteral, kesan sistemik midazolam meningkat sebanyak 3.4 kali. Ubat-ubatan ini boleh digunakan bersama-sama hanya dalam keadaan di mana kawalan disediakan untuk keadaan klinikal pesakit dan rawatan perubatan yang perlu sekiranya berlaku kemurungan pernafasan dan / atau tindakan sedatif yang berpanjangan. Anda harus mempertimbangkan mengurangkan dos midazolam, terutamanya jika ia digunakan berulang kali. Pentadbiran midazolam oral dan triazolam secara serentak dengan telaprevir adalah kontraindikasi.

Zolpidem (penenang bukan benzodiazepina) *. Pengurangan pendedahan zolpidem - AUC - 0.53 (0.45-0.64), Cmaks - 0.58 (0.52-0.66) (mekanisme interaksi tidak diketahui). Apabila digunakan bersempena telaprevir, pendedahan sistemik kepada zolpidem dikurangkan sebanyak 47%. Adalah disyorkan untuk memantau keadaan klinikal pesakit dan titrate dos zolpidem untuk mencapai kesan klinikal yang dikehendaki.

Amlodipine *, diltiazem, felodipine, nicardipine, nifedipine, nisoldipine, verapamil. Peningkatan pendedahan kepada amlodipine - AUC - 2.79 (2.58-3.01), Cmaks - 1.27 (1.21-1.33) (perencatan isoenzyme CYP3A); peningkatan kepekatan BPC (perencatan isoenzyme CYP3A dan / atau kesan pada pengangkutan P-gp dalam usus). Apabila diambil secara serentak dengan telaprevir, pendedahan sistemik kepada amlodipine meningkat sebanyak 2.8 kali. Perhatian harus dilakukan dan mempertimbangkan kemungkinan mengurangkan dos amlodipine. Adalah disyorkan untuk memantau keadaan klinikal pesakit. Apabila digunakan secara serentak dengan telaprevir, kepekatan BPC lain mungkin meningkat. Penjagaan mesti diambil. Adalah disyorkan untuk memantau keadaan klinikal pesakit.

Sistemik - dexamethasone; penyedutan / intranasal fluticasone, budesonide. Menurunkan konsentrasi telaprevir (induksi isoenzyme CYP3A); peningkatan kepekatan fluticasone dan budesonide (perencatan isoenzyme CYP3A). Dexamethasone sistemik mengaktifkan isoenzyme CYP3A dan boleh mengurangkan telaprevir plasma plasma. Ini boleh mengakibatkan kehilangan kesan terapeutik telaprevir. Gabungan ini perlu diambil dengan berhati-hati atau mempertimbangkan kemungkinan mengambil ubat alternatif. Dengan pengambilan serentak fluticasone atau budesonide dengan telaprevir, peningkatan kepekatan darah fluticasone dan budesonide mungkin, yang membawa kepada penurunan ketara dalam kepekatan kortisol serum. Penerimaan fluticasone atau budesonide bersama-sama dengan telaprevir tidak digalakkan. Penerimaan fluticasone atau budesonide serentak dengan telaprevir hanya dibenarkan jika faedah mengambil ubat ini melebihi risiko yang mungkin.

Penyekat reseptor Endothelin

Bosentan Peningkatan kepekatan bosentan; penurunan konsentrasi telaprevir (induksi isoenzyme CYP3A oleh bosentan, perencatan isoenzyme CYP3A oleh telaprevir). Apabila diambil serentak dengan telaprevir, kepekatan bosentan boleh meningkat. Penjagaan mesti diambil. Adalah disyorkan untuk memantau keadaan klinikal pesakit.

Remedi untuk jangkitan HIV: inhibitor protease HIV

Atazanavir / Ritonavir *. Pengurangan pendedahan Telaprevir - AUC - 0.8 (0.76-0.85), Сmaks - 0.79 (0.74-0.84), Сmin - 0.85 (0.75-0.98); peningkatan pendedahan kepada atazanavir - AUC - 1.17 (0.97-1.43), Cmaks - 0.85 (0.73-0.98), Сmin - 1.85 (1.4-2.44) (perencatan isoenzyme CYP3A oleh telaprevir). Dalam kajian interaksi dadah dalam sukarelawan yang sihat, mengambil telaprevir bersama atazanavir / ritonavir disertai dengan penurunan kesan sistemik telaprevir dalam keadaan keseimbangan sebanyak 20% dan peningkatan kesan sistemik atazanavir dalam keadaan keseimbangan sebanyak 17%. Pemantauan klinikal dan makmal kepekatan bilirubin adalah disyorkan.

Darunavir / Ritonavir *. Pengurangan dalam pendedahan telaprevir - AUC - 0.65 (0.61-0.69), Сmaks - 0.64 (0.61-0.67), Сmin - 0.68 (0.63-0.74); pengurangan pendedahan darunavir - AUC - 0.6 (0.57-0.63), Cmaks - 0.6 (0.56-0.64), Сmin - 0.58 (0.52-0.63) (mekanisme interaksi tidak diketahui). Dalam kajian interaksi dadah dalam sukarelawan yang sihat, mengambil telaprevir bersama darunavir / ritonavir disertai dengan penurunan pendedahan sistemik kepada telaprevir dalam keadaan keseimbangan sebanyak 35% dan penurunan pendedahan sistemik kepada darunavir dalam keadaan keseimbangan sebanyak 40%. Pentadbiran darunavir / ritonavir dan telaprevir secara serentak tidak digalakkan (lihat "Langkah berjaga-jaga").

Fosamprenavir / ritonavir *. Pengurangan dalam pendedahan telaprevir - AUC - 0.68 (0.63-0.72), Сmaks - 0.67 (0.63-0.71), Сmin - 0.7 (0.64-0.77); Pengurangan pendedahan Amprenavir - AUC - 0.53 (0.49-0.58), Сmaks - 0.65 (0.59-0.7), Сmin - 0.44 (0.4-0.5) (mekanisme interaksi tidak diketahui). Dalam kajian interaksi dadah dalam sukarelawan yang sihat, mengambil telaprevir dengan fosamprenavir / ritonavir disertai dengan pengurangan 32% dalam pendedahan sistemik kepada telaprevir dalam keadaan keseimbangan dan penurunan 47% dalam pendedahan sistemik kepada fosamprenavir dalam keadaan keseimbangan. Ia tidak disyorkan untuk mengambil fosamprenavir / ritonavir dan telaprevir pada masa yang sama (lihat "Langkah berjaga-jaga").

Lopinavir / ritonavir *. Pengurangan pendedahan telaprevir - AUC - 0.46 (0.41-0.52), Cmaks - 0.47 (0.41-0.52), Сmin - 0.48 (0.4-0.56); pendedahan kepada lopinavir - tidak berubah - AUC - 1.06 (0.96-1.17), Сmaks - 0.96 (0.87-1.05), Cmin - 1.14 (0.96-1.36) (mekanisme interaksi tidak diketahui). Dalam kajian interaksi ubat-ubatan dalam sukarelawan yang sihat, mengambil telaprevir bersama-sama dengan lopinavir / ritonavir diiringi penurunan sebanyak 54% dalam pendedahan sistemik kepada telaprevir dalam keadaan keseimbangan, dan kesan sistemik lopinavir dalam keadaan keseimbangan tidak berubah. Beliau dinasihatkan untuk mengambil Lopinavir / Ritonavir dan Telaprevir pada masa yang sama (lihat "Langkah berjaga-jaga").

Remedi untuk jangkitan HIV: inhibitor transkrip terbalik

Efavirenz *. Pengurangan pendedahan telaprevir (1125 mg setiap 8 jam) - AUC - 0.82 (0.73-0.92), Cmaks - 0.86 (0.76-0.97), Сmin - 0.75 (0.66-0.86); pengurangan pendedahan efavirenz (+ telaprevir 1125 mg setiap 8 jam) - AUC - 0.82 (0.74-0.9), Cmaks - 0.76 (0.68-0.85), Сmin - 0.9 (0.81-1.01) (induksi isoenzyme CYP3A oleh efavirenz). Dalam kajian interaksi ubat-ubatan dalam sukarelawan yang sihat, mengambil telaprevir (1125 mg setiap 8 jam) serentak dengan efavirenz disertai dengan penurunan pendedahan sistemik ke efavirenz dalam keadaan keseimbangan sebanyak 18%, dan pendedahan sistemik kepada telaprevir dalam keadaan keseimbangan menurun sebanyak 18% berbanding dengan mengambil telaprevir dalam dos 750 mg setiap 8 jam

Etravirin. Pengurangan pendedahan telaprevir (750 mg setiap 8 jam) - AUC - 0.84 (0.71-0.98), Cmaks - 0.9 (0.79-1.02), Cmin - 0.75 (0.61-0.92); pendedahan etravirine (+ telaprevir 750 mg setiap 8 jam) - tiada perubahan - AUC - 0.94 (0.85-1.04), Cmaks - 0.93 (0.84-1.03), Cmin - 0.97 (0.86-1.1). Dalam kajian interaksi dadah dalam sukarelawan yang sihat, ia telah menunjukkan bahawa Css Telaprevir plasma dikurangkan sebanyak 16%, yang tidak dianggap penting secara klinikal. Tiada kesan klinikal terhadap interaksi ubat ini terhadap kepekatan etravirin plasma telah dikesan. Pelarasan dos tidak diperlukan semasa mengambil etravirine dan telaprevir.

Rilpivirin. Pengurangan pendedahan telaprevir (750 mg setiap 8 jam) - AUC - 0.95 (0.76-1.18), Cmaks - 0.97 (0.79-1.21), Cmin - 0.89 (0.67-1.18); peningkatan pendedahan rilpivirin (+ telaprevir 750 mg setiap 8 jam) - AUC - 1.78 (1.44-2.2), Cmaks - 1.49 (1.2-1.84), Сmin - 1.93 (1.55-2.41). Dalam kajian interaksi dadah dalam sukarelawan yang sihat semasa mengambil telaprevir dan rilpivirin Css telaprevir menurun sebanyak 5%, Css Rilpivirin dalam plasma meningkat sebanyak 1.78 kali. Perbezaan ini tidak dianggap secara klinikal. Pelarasan dos tidak diperlukan semasa mengambil rilpivirin dan telaprevir.

Tenofovir disoproxil fumarate. Pendedahan telaprevir - tiada perubahan - AUC - 1 (0.94-1.07), Сmaks - 1.01 (0.96-1.05), Сmin - 1.03 (0.93-1.14); Peningkatan pendedahan kepada tenofovir disoproxil fumarate - AUC - 1.3 (1.22-1.39), Cmaks - 1.3 (1.16-1.45), Сmin - 1.41 (1.29-1.54) (kesan ke atas pengangkutan P-gp dalam usus). Dalam kajian interaksi dadah dalam sukarelawan yang sihat, mengambil telaprevir bersama dengan tenofovir disoproxil fumarate diiringi oleh peningkatan pendedahan sistemik kepada tenofovir disoproxil fumarate oleh kira-kira 30%. Adalah disyorkan untuk memantau dengan teliti status klinikal dan parameter makmal pesakit.

Abacavir, zidovudine. Interaksi belum dipelajari. Kesan telaprevir pada UDP-GT tidak dapat dinilai. Telaprevir boleh menjejaskan kepekatan abacavir dan zidovudine dalam darah.

Integrase Perencat Pemindahan Rantaian Molekul

Raltegravir. Pendedahan telaprevir - tidak berubah - AUC - 1.07 (1-1.15), Сmaks - 1.07 (0.98-1.16), Сmin - 1.14 (1.04-1.26); peningkatan pendedahan raltegravir - AUC - 1.31 (1.03-1.67), Сmaks - 1.26 (0.97-1.62), Cmin - 1.78 (1.26-2.53). Pelarasan dos tidak diperlukan apabila mengambil raltegravir dan telaprevir.

Inhibitor reduktase HMG-CoA

Atorvastatin *. Peningkatan pendedahan kepada atorvastatin - AUC - 7.88 (6.82-9.07), Cmaks - 10.3 (8.74-12.85) (perencatan isoenzyme CYP3A4). Apabila diambil secara serentak dengan telaprevir, kesan sistemik atorvastatin meningkat 8 kali. Penggunaan serentak atorvastatin dan telaprevir adalah kontraindikasi.

Fluvastatin, Pravastatin, Rosuvastatin. Peningkatan pendedahan statin. Pentadbiran serentak disyorkan dengan berhati-hati. Apabila diambil secara serentak, keadaan klinikal pesakit perlu dipantau. Lihat juga "Contraindications" untuk senarai perencat HMG-CoA-reductase, yang dikontraindikasikan sempena telaprevir.

Ethinyl estradiol *, norethindrone. Pengurangan pendedahan etinil estradiol - AUC - 0.72 (0.69-0.75), Cmaks - 0.74 (0.68-0.8), Сmin - 0.67 (0.63-0.71); pendedahan norethindrone - tiada perubahan - AUC - 0.89 (0.86-0.93), Сmaks - 0.85 (0.81-0.89), Сmin - 0.94 (0.87-1) (mekanisme interaksi tidak diketahui). Apabila diambil secara serentak dengan telaprevir, pendedahan sistemik kepada etinil estradiol dikurangkan sebanyak 28%. Apabila menggunakan kontraseptif berasaskan estrogen semasa tempoh rawatan dengan telaprevir, kaedah kontrasepsi alternatif bukan hormon harus dipilih. Sekiranya pesakit menerima terapi penggantian hormon dengan estrogen, maka tanda klinikal kekurangan estrogen perlu dipantau.

Cyclosporine *, sirolimus, tacrolimus *. Peningkatan pendedahan kepada cyclosporine - AUC - 4.64 (3.9-5.51), Cmaks - 1.32 (1.08-1.6); peningkatan pendedahan kepada sirolimus; peningkatan pendedahan tacrolimus - AUC - 70.3 (52.9-93.4), Сmaks - 9.35 (6.73-13) (perencatan isoenzyme CYP3A, penghambatan protein pengangkutan) Apabila diambil secara serentak dengan telaprevir, kepekatan plasma siklosporin, sirolimus dan tacrolimus meningkat dengan ketara. Dalam kes ini, dos imunosupresan perlu dikurangkan dengan ketara dan selang dos perlu ditingkatkan Adalah disyorkan untuk mengawal kepekatan imunosupresan dalam darah, fungsi buah pinggang dan kesan sampingan imunosupresan. Tacrolimus boleh meningkatkan selang QT. Tidak disyorkan untuk calon transplant telaprevir tant organ (lihat "Langkah berjaga-jaga").

Salmeterol. Meningkatkan kepekatan salmeterol (perencatan isoenzyme CYP3A). Apabila digunakan secara serentak dengan telaprevir, kepekatan salmeterol mungkin meningkat. Sambutan serentak telaprevir dan salmeterol tidak disyorkan. Kombinasi ini boleh meningkatkan risiko kesan buruk kardiovaskular salmeterol, termasuk pemanjangan selang QT, palpitasi, dan sinus tachycardia.

Ejen hipoglisemik untuk pentadbiran lisan

Repaglinide. Peningkatan pendedahan repaglinide. Sambutan serentak ubat-ubatan ini disyorkan dengan berhati-hati. Apabila diambil secara serentak, keadaan klinikal pesakit perlu dipantau.

Methadone. Pengurangan pendedahan R-metadon - AUC - 0.71 (0.66-0.76), Сmaks - 0.71 (0.66-0.76), Сmin - 0,69 (0,64-0,75) (tiada kesan ke atas kepekatan R-methadone yang tidak terikat. Pemindahan methadone dari persatuan dengan protein plasma). Apabila diambil secara serentak dengan telaprevir, kepekatan metadon dikurangkan sebanyak 29%. Pada permulaan penggunaan serentak telaprevir penyesuaian dos methadone tidak diperlukan. Walau bagaimanapun, adalah disyorkan untuk memantau keadaan klinikal pesakit, sejak semasa terapi penyelenggaraan, sesetengah pesakit mungkin memerlukan penyesuaian dos metadon. Kes perpanjangan selang QT dan berlakunya takikardia ventrikel jenis "pirouet" semasa mengambilnya dengan methadone diterangkan.

Buprenorphine. Pendedahan buprenorphine - tidak berubah - AUC - 0.96 (0.84-1.1), Cmaks - 0.8 (0.69-0.93), Сmin - 0.94 (0.87-1.3). Pelarasan dos tidak diperlukan semasa mengambil buprenofine dan telaprevir.

Perencat PDE-5

Sildenafil, tadalafil, vardenafil. Meningkatkan kepekatan PDE-5 inhibitor (perencatan isoenzyme CYP3A). Penggunaan serentak sildenafil dan vardenafil dengan telaprevir tidak digalakkan. Untuk rawatan disfungsi erektil boleh diambil dengan hati-hati tadalafil dalam satu dos tidak melebihi 10 mg (tidak lebih daripada 1 kali dalam 72 jam). Pada masa yang sama, kesan buruk perencat PDE-5 perlu dikawal dengan teliti. Dalam rawatan hipertensi pulmonari, pentadbiran sildenafil atau tadalafil dan telaprevir bersamaan adalah kontraindikasi.

Inhibitor pam Proton

Esomeprazole. Pendedahan telaprevir - tiada perubahan - AUC - 0.98 (0.91-1.05), Сmaks - 0.95 (0.86-1.06). Oleh kerana esomeprazole tidak menjejaskan telaprevir plasma plasma, inhibitor pam proton boleh diambil tanpa pelarasan dos.

Berlebihan

Gejala-gejala: Apabila mengambil telaprevir dalam dos 1875 mg setiap 8 jam selama 4 hari, tindak balas buruk yang berikut diperhatikan: loya, sakit kepala, cirit-birit, hilang selera makan, rasa penuaan dan muntah.

Rawatan: tiada penawar khusus untuk telaprevir. Rawatan overdosis termasuk langkah sokongan am, termasuk pemantauan tanda-tanda vital dan status klinikal pesakit. Jika perlu, bahan aktif yang tidak disedut dikeluarkan dengan merangsang muntah atau mencuci perut. Penerimaan karbon diaktifkan juga berkesan.

Tidak diketahui sama ada telaprevir dikeluarkan oleh dialisis peritoneal atau hemodialisis.

Laluan pentadbiran

Langkah berjaga-jaga bahan telaprevir

Ketua. Telaprevir harus digunakan hanya dalam kombinasi dengan peginterferon alpha dan ribavirin, jika tidak rawatan akan tidak berkesan. Dos telaprevir tidak dapat dikurangkan, kerana Ini boleh mengakibatkan kegagalan rawatan.

Telaprevir tidak boleh digunakan sebagai monoterapi sama ada dengan peginterferon alpha sahaja atau dengan ribavirin sahaja.

Sebelum memulakan terapi dengan telaprevir, anda harus mempelajari arahan penggunaan peginterferon alfa dan ribavirin. Tidak terdapat data klinikal mengenai penggunaan telaprevir pada pesakit yang tidak mempunyai kesan terapi, termasuk protease inhibitor HCV NS3 / 4A, atau reapplication. Sekiranya diperlukan untuk menghentikan penggunaan telaprevir akibat berlakunya reaksi buruk yang tidak diingini terhadap ubat-ubatan atau tindak balas virologi yang tidak mencukupi, maka tidak mungkin untuk meneruskan rawatan dengan telaprevir.

Rash Bentuk reaksi kulit yang teruk (termasuk nekrolisis epidermis toksik), berpotensi mampu membahayakan nyawa pesakit atau menyebabkan kematian, direkodkan semasa rawatan dengan kombinasi telaprevir, peginterferon alpha dan ribavirin. Hasil yang mematikan diperhatikan pada pesakit dengan ruam progresif, disertai dengan manifestasi sistemik, terus menerima telaprevir sebagai sebahagian daripada terapi kombinasi selepas penemuan ruam yang teruk.

Semasa kajian klinikal yang dikawal plasebo pada fasa 2 dan 3, kes-kes ruam dadah dengan eosinophilia dan simptom sistemik (sindrom DRESS) diperhatikan dalam 0.4% pesakit. Kes Sindrom Stevens-Johnson telah dilaporkan dalam kurang daripada 0.1% pesakit. Dalam semua kes, ruam telah diselesaikan selepas pemberhentian terapi. Pesakit perlu dimaklumkan mengenai kemungkinan membina ruam yang teruk dan keperluan untuk berunding dengan doktor anda jika lesi baru muncul atau keterukan ruam yang telah ada.

Cadangan untuk menilai tahap dan pembetulan ruam

Ruam ringan Ruam setempat dan / atau ruam setempat dengan kerosakan kepada bahagian permukaan badan yang terhad (mungkin terdapat di beberapa kawasan terpencil badan). Kemajuan ruam harus dipantau sehingga gejala diselesaikan sepenuhnya.

Rash sederhana. Ruam berjangkit meliputi ≤50% permukaan badan. Kemajuan ruam atau simptom sistemik perlu dipantau sehingga ruam hilang. Pertimbangkan untuk mendapatkan nasihat dermatologi. Sekiranya ruam berlangsung, pertimbangkan berhenti telaprevir. Jika ruam yang sederhana terus berkembang dan pembaikan tidak berlaku dalam masa 7 hari selepas berhenti telaprevir, hentikan penggunaan ribavirin. Ia mungkin perlu berhenti ribavirin lebih awal jika ruam berlangsung dengan ketara selepas berhenti telaprevir. Anda boleh terus menggunakan peginterferon alfa, kecuali dalam kes di mana, atas alasan perubatan, anda mesti berhenti menggunakan peginterferon alfa. Sekiranya perkembangan ruam yang sederhana dan teruk (dengan luka> 50% daripada kawasan badan), maka akhirnya perlu berhenti menggunakan telaprevir.

Ruam yang teruk. Ruam menjejaskan> 50% daripada permukaan badan atau dikaitkan dengan gejala sistemik yang ketara, melepuh, melepuh, ulser pada membran mukus, lesi organ sasaran, pengelupasan epidermis. Anda sepatutnya berhenti menggunakan telaprevir, berunding dengan pakar dermatologi, memantau keadaan pesakit sehingga ruam hilang. Terapi dengan ribavirin dan peginterferon alfa boleh diteruskan. Sekiranya tidak ada peningkatan dalam keadaan pesakit dalam masa 7 hari selepas pemberhentian telaprevir, disyorkan ribavirin dan / atau peginterferon alpha secara serentak atau berturutan secara sementara atau kekal. Atas alasan perubatan, mungkin perlu berhenti mengambil atau membatalkan ribavirin dan / atau peginterferon alfa.

Diagnosis atau kecurigaan ruam bullous umum, sindrom DRESS, sindrom Stevens-Johnson / necrolysis epidermis toksik, pustules exanom teruk akut, eritema exudative polymorphic. Gejala Sindrom Stevens-Johnson: ruam yang teruk yang biasa dengan mengupas kulit, yang mungkin disertai oleh demam, gejala seperti selesema, lepuh di mulut, kawasan mata dan / atau pada alat kelamin. Anda harus segera menghentikan penggunaan telaprevir, peginterferon alfa dan ribavirin, berunding dengan pakar dermatologi untuk mendapatkan nasihat. Ia juga perlu mempertimbangkan kemungkinan membatalkan ubat lain yang diterima dengan kesan sampingan dalam bentuk ruam kulit yang teruk.

Anda tidak boleh meneruskan rawatan dengan telaprevir lagi selepas pembatalannya.

Anemia Penggunaan telaprevir dalam kombinasi dengan peginterferon alfa dan ribavirin meningkatkan kejadian anemia, termasuk teruk. Adalah disyorkan untuk mengawal kepekatan Hb sebelum dan semasa terapi.

Sekiranya pembatalan ribavirin disebabkan oleh perkembangan anemia, terapi telaprevir juga harus dihentikan. Dengan penarikan telaprevir disebabkan oleh perkembangan anemia, pesakit boleh meneruskan rawatan dengan ribavirin dan peginterferon alfa semasa tempoh yang ditetapkan.

Rawatan ribavirin boleh disambung semula mengikut cadangan penggunaan ribavirin. Anda tidak boleh mengurangkan dos telaprevir dan meneruskan rawatan dengan telaprevir sekiranya pembatalannya.

Anemia Pengembangan anemia telah dilaporkan dengan peginterferon alfa dan ribavirin. Penambahan telaprevir kepada peginterferon alpha dan ribavirin dikaitkan dengan pengurangan tambahan dalam kepekatan Hb. Penurunan tahap Hb berlaku semasa rawatan 4 minggu pertama, mencapai nilai terendah pada akhir rawatan dengan telaprevir. Selepas berhenti telaprevir, kandungan Hb secara beransur-ansur dipulihkan ke tahap yang diperhatikan dengan penggunaan peginterferon alfa dan ribavirin. Nilai Hb ≤ 10 g / dl diperhatikan pada 36% pesakit yang menerima rawatan gabungan dengan telaprevir berbanding dengan 17% pesakit yang hanya menerima peginterferon alfa dan ribavirin. Dalam ujian klinikal, pengurangan Hb ≤ 10 g / dL telah diperhatikan pada masa sebelumnya pada pesakit yang menerima rawatan gabungan dengan telaprevir berbanding dengan yang menerima peginterferon alfa dan ribavirin: 56 hari (jarak 8-365 hari) berbanding 63 hari (jarak 13 -341 hari), masing-masing. Nilai 3 Hb;

- kiraan neutrofil mutlak> 1500 / mm 3;

- fungsi tiroid yang terkawal secukupnya (TSH);

- dikira Cl creatinine ≥50 ml / min;

- kepekatan kalium ≥3.5 mmol / l;

- albumin> 3.3 g / dl.

Ujian darah am (termasuk dengan analisis formula leukosit) disyorkan untuk 2, 4, 8 dan 12 minggu, dan kemudian untuk sebab klinikal.

Analisis biokimia darah (kepekatan elektrolit, kreatinin serum, asid urik, enzim hati, bilirubin, TSH) disarankan untuk dilakukan dengan frekuensi yang sama seperti ujian darah am, atau mengikut petunjuk klinikal.

Respons yang tidak mencukupi untuk rawatan. Pesakit dengan tindak balas yang tidak memuaskan terhadap terapi antiviral perlu menghentikan rawatan.

Penggunaan telaprevir dalam kombinasi dengan peginterferon alfa-2b. Semua fasa 3 ujian klinikal dijalankan menggunakan peginterferon alfa-2a dalam kombinasi dengan telaprevir dan ribavirin. Data mengenai penggunaan telaprevir dalam kombinasi dengan peginterferon alfa-2b pada pesakit yang pernah menerima rawatan tidak tersedia, dan data yang digunakan pada pesakit yang belum pernah menerima rawatan adalah terhad. Pesakit yang tidak pernah mendapat rawatan dengan peginterferon alfa-2a / ribavirin (n = 80) atau peginterferon alfa-2b / ribavirin (n = 81) dalam kombinasi dengan telaprevir dalam kajian terbuka menunjukkan kekerapan yang dapat dibandingkan dengan tindak balas virologi yang stabil. Walau bagaimanapun, pada pesakit yang dirawat dengan peginterferon alfa-2b, peningkatan dalam beban virus diperhatikan lebih kerap, dan mereka kurang mungkin memenuhi kriteria untuk mengurangkan tempoh terapi.

Penggunaan telaprevir dalam rawatan genotip HCV lain. Terdapat data klinikal yang tidak mencukupi untuk rawatan pesakit dengan genotip HCV yang lain berbanding yang pertama. Dalam hal ini, penggunaan telaprevir pada pesakit dengan genotip HCV lain, sebagai tambahan kepada 1, tidak digalakkan.

Digunakan pada pesakit dengan penyakit hati lanjutan. Hypoalbuminemia dan pengurangan bilangan platelet diperhatikan sebagai prekursor kepada komplikasi serius penyakit hati, serta dengan terapi interferon (termasuk kegagalan hati, jangkitan bakteria yang teruk). Di samping itu, pesakit dengan ciri-ciri ini yang menerima telaprevir dalam kombinasi dengan peginterferon dan ribavirin menunjukkan kejadian anemia yang tinggi. Telaprevir dalam kombinasi dengan peginterferon plus ribavirin tidak digalakkan untuk digunakan pada pesakit dengan petunjuk platelet 3 dan / atau albumin 10 mata dalam Kanak-kanak-Pugh) atau sirosis decompensated (ascites, pendarahan disebabkan oleh portal tekanan darah tinggi, encephalopathy atau penyakit kuning bukan disebabkan sindrom Gilbert) tidak dikaji Oleh itu, penggunaan telaprevir dalam pesakit ini tidak digalakkan.

Penggunaan telaprevir juga tidak dikaji pada pesakit dengan fungsi hati yang merosot dalam tahap sederhana (gred B, 7-9 mata pada skala Child-Pugh). Dosis telaprevir yang disyorkan bagi kategori pesakit ini tidak ditubuhkan. Oleh itu, pelantikan telaprevir dalam kategori pesakit ini tidak digalakkan.

Lihat perihalan peginterferon alpha dan ribavirin, yang perlu diberikan secara serentak dengan telaprevir.

Pemindahan. Kajian telah dijalankan ke atas penggunaan telaprevir dalam kombinasi dengan peginterferon alpha dan ribavirin pada pesakit dengan genotip HCV 1 yang menjalani pemindahan hati, tanpa sirosis, dengan transplantasi hati yang stabil, menerima tacrolimus atau siklosporin A. Profil keselamatan dalam rawatan pesakit yang tidak dirawat sebelum ini, serta mereka yang telah menerimanya, menjalani pemindahan hati penderma, dengan pemberian berterusan tacrolimus atau cyclosporin. Seorang imunosupresan adalah setanding dengan profil keselamatan pesakit tidak tertakluk kepada pemindahan.

Tidak ada data klinikal mengenai rawatan pesakit dengan telaprevir dalam kombinasi dengan peginterferon alfa dan ribavirin sebelum pemindahan atau semasa tempoh peritransplantasi.

Penyakit bersama dengan HCV / HIV (virus immunodeficiency manusia). Penggunaan telaprevir dalam kombinasi dengan peginterferon alpha dan ribavirin pada pesakit dengan jangkitan bersama HCV / HIV dinilai dalam kajian yang melibatkan pesakit yang dijangkiti HIV, sementara satu kumpulan pesakit tidak pernah menerima rawatan antiretroviral, kumpulan lain menerimanya. Profil keselamatan telaprevir dalam rawatan pesakit dengan koinfeksi yang belum pernah menerima atau menerima terapi antiretroviral adalah sebanding dengan profil keselamatan telaprevir dalam rawatan pesakit monoinfected (HCV only). Pengecualian adalah pesakit yang secara serentak menerima terapi antiretroviral dengan atazanavir / ritonavir, yang mempunyai peningkatan jangka pendek dalam kepekatan bilirubin semasa minggu ke-2 rawatan. Kepekatan Bilirubin kembali normal pada minggu ke-12 rawatan.

Jangkitan bersamaan dengan HCV / HBV (virus hepatitis B). Tiada data mengenai penggunaan telaprevir pada pesakit dengan jangkitan HCV / HBV yang wujud bersama.

Gunakan pada kanak-kanak. Telaprevir tidak disyorkan untuk digunakan pada kanak-kanak dan remaja di bawah umur 18 tahun, kerana keselamatan dan keberkesanannya dalam populasi ini tidak ditubuhkan.

Penyakit kelenjar tiroid. Semasa rawatan gabungan, termasuk telaprevir, mungkin terdapat peningkatan kepekatan TSH dalam darah, yang mungkin menunjukkan peningkatan atau pengulangan semula hipotiroidisme yang sudah ada atau ditangguhkan sebelumnya atau berlakunya hipotiroidisme de novo. Kepekatan TSH dalam darah perlu dipantau sebelum dan semasa rawatan dengan gabungan telaprevir. Rawatan itu dijalankan mengikut kesesuaian klinikal, termasuk mungkin memerlukan pelarasan dos terapi penggantian hormon tiroid pada pesakit dengan hypothyroidism yang sedia ada.

Maklumat penting mengenai beberapa pengecualian termasuk dalam tablet telaprevir. Bentuk dos ini mengandungi 2.3 mg natrium dalam satu tablet, yang mesti diambil kira apabila merawat pesakit pada diet dengan kandungan natrium yang terkawal.

Pengaruh keupayaan untuk memandu kenderaan, mekanisme. Telaprevir tidak mempunyai atau mempunyai sedikit kesan terhadap keupayaan memandu kenderaan dan bekerja dengan mekanisme. Kajian yang berkaitan telah dijalankan. Sinkop dan retinopati telah dilaporkan dalam sesetengah pesakit yang mengambil telaprevir, yang mesti dipertimbangkan ketika menilai keupayaan pesakit untuk memandu atau bekerja dengan mekanisme.


Artikel Yang Berkaitan Hepatitis