Keberkesanan ubat Sunvepra dalam rawatan hepatitis C

Share Tweet Pin it

Sunvepr, ubat antiviral terbaru, adalah ubat yang mempunyai tahap peningkatan keberkesanan dan keselamatan. Terima kasih kepada penemuan ubat ini, pakar perubatan mempunyai peluang untuk mengecualikan daripada gabungan terapi hepatitis C Alpha Peginterferon kronik, kesannya yang menyebabkan keseluruhan senarai reaksi buruk dari tubuh manusia. Manuver farmakologi ini bukan sahaja memperbaiki keadaan umum orang yang menjalani terapi dadah, tetapi juga mempercepatkan tindak balas virologi.

Borang dan komposisi pelepasan

Ubat ubat ini boleh didapati dalam bentuk kapsul dan mengandungi bahan aktif asunaprevir pada dos 100 mg. Sebagai tambahan kepada sebatian kimia ini, ubat ini ditambah dengan beberapa komponen sedemikian:

  • gliserin;
  • trigliserida;
  • larutan sorbitol dan sorbitol;
  • gelatin;
  • titanium dioksida.

Tindakan dadah

Komponen aktif ubat ini mempunyai kesan perencatan yang ketara pada agen penyebab hepatitis C virus kronik. Kegiatan semacam itu disebabkan oleh proses penyebaran proses replikasi RNA virus.

Seluruh mekanisme tindakan ejen farmaseutikal ini adalah berdasarkan perencatan sintesis kompleks enzimatik, yang mengawal pembangunan dan menggandakan rantaian virus RNA. Dengan melumpuhkan salah satu pautan replikasi, Sunwepra menghalang seluruh kitaran hidup virus. Hasil daripada kesan sedemikian pada tubuh adalah pemulihan lengkap orang yang dijangkiti terhadap latar belakang respons virologi yang berterusan.

Petunjuk untuk digunakan

Pakar-pakar perubatan menetapkan dadah Sunvepra sebagai salah satu daripada komponen terapi gabungan hepatitis C. Virus kronik Selain itu, alat ini digunakan dalam rawatan pesakit yang tidak mendapat respons virologi semasa terapi dengan Ribavirin dan Alpha Peginterferon.

Contraindications

Untuk mengelakkan akibat-akibat negatif dan untuk memperbaiki keadaan umum, agen farmakologi ini tidak boleh diresepkan kepada semua pesakit yang dijangkiti patogen hepatitis C. Kronik contraindications untuk penggunaan ubat Sunvepr terdiri daripada perkara berikut:

  • penyakit sistem hepatobiliari di peringkat penguraian (khususnya, sirosis hati);
  • kanak-kanak dan remaja sehingga 18 tahun;
  • pembentukan tindak balas hipersensitiviti ke salah satu komponen ubat;
  • tempoh kehamilan dan menyusu.

Di samping itu, asunaprevir pada dos 100 mg tidak digunakan untuk tujuan terapeutik sebagai sebahagian daripada monoterapi. Sifat farmakologinya hanya didedahkan apabila digabungkan dengan ubat lain untuk rawatan hepatitis C.

Kesan sampingan

Semasa laluan terapi ubat kombinasi dengan Sunvepra, Ribavirin dan Daclatasvir, tindak balas buruk berikut boleh dilihat pada pesakit:

  • pruritus yang sengit;
  • keadaan tertekan;
  • keletihan;
  • pening kepala dan sakit kepala;
  • pelanggaran perbuatan tertidur;
  • gangguan najis dan loya.

Di samping itu, orang yang dijangkiti menjalani terapi dadah sering mempunyai limfositopenia, penurunan hemoglobin darah, peningkatan kepekatan AST dan ALT.

Tiada data rasmi yang akan menunjukkan overdosis dadah Sunvepr. Sekiranya dos agen itu meningkat dalam tubuh manusia, bertambah beberapa kali, maka jika tindak balas buruk yang berlaku di atas berlaku, perlu mengambil terapi gejala dan mendapatkan nasihat daripada doktor anda.

Arahan untuk digunakan

Sebagai sebahagian daripada terapi ubat terapi hepatitis C, purata dos terapeutik Sunwepra digunakan, iaitu 200 mg ubat (2 tablet, dibahagikan kepada dua dos). Untuk mencapai tindak balas virologi maksimum, bersama-sama dengan Sunvepra, Alpha Peginterferon, Ribavirin dan Daclatasvir digunakan.

Bergantung kepada genotip patogen virus, arahan untuk menggunakan menyerlahkan kaedah rawatan berikut:

  1. 1 genotip virus. Untuk rawatan pesakit tersebut, terapi gabungan dengan Ribavirin, Sunwepra, Alpha Peginterferon dan Daclatasvir digunakan. Tempoh diperlukan pendedahan dadah adalah 24 minggu.
  2. 1b genotip virus. Jika luka inflamasi-inflamasi pada sel-sel hati dipicu oleh genotip virus 1b, maka pesakit dirujukkan penggunaan gabungan Sunwepra (asunaprevir) dengan Daclatasvir. Tempoh perjalanan terapi dadah sekurang-kurangnya 24 minggu.

Memantau keberkesanan terapi dadah dinilai melalui kaedah penyelidikan makmal. Semasa diagnostik makmal, pakar perubatan menentukan tahap beban virus pada badan. Penyelesaian kepada soalan penggantian taktik rawatan hanya dilakukan jika pesakit tidak mempunyai tindak balas virologi yang berterusan terhadap kesan ubat.

Jika pesakit terlambat untuk mengambil ubat lebih daripada 8 jam, maka dia disyorkan untuk meneruskan rawatan mengikut rejimen yang ditetapkan, tanpa menambah dos yang tidak dijawab.

Arahan khas

Sebelum menggunakan ubat ubat ini, perlu dipertimbangkan bahawa komponen aktifnya mempunyai hepatotoksisiti.

Adalah disyorkan untuk memantau tahap enzim hepatik bagi setiap orang menjalani terapi dengan ubat Sunwepr. Kekerapan kajian makmal kawalan adalah 1 kali dalam 14 hari sehingga selesai terapi. Dengan peningkatan ketara dalam kepekatan ALT dan AST, kekerapan pemantauan sampel hati meningkat kepada 1 kali dalam 7 hari.

Petunjuk langsung untuk menghentikan terapi dadah dengan ubat yang disenaraikan adalah:

  • Lebihan kepekatan ALT lebih daripada 5 kali;
  • peningkatan ketara dalam bilirubin dalam darah, melebihi norma oleh 2 atau lebih kali.

Pesakit dengan gangguan fungsi aktiviti buah pinggang disyorkan untuk mengurangkan dos ubat kepada 100 mg sehari.

Interaksi dadah

Oleh kerana komponen aktif dari ubat Sunvepra (asunaprevir) dapat meningkatkan atau mengurangkan kesan terapeutik dari banyak kumpulan ubat, penggunaannya dikontraindikasikan dalam kombinasi dengan kumpulan-kumpulan agen farmaseutikal seperti:

  • antipsikotik;
  • ubat antiarrhythmic;
  • ubat antikulat dan antibakteria;
  • kumpulan antiepileptik ubat.

Di samping itu, pembetulan dos sediaan hormonal disyorkan untuk pesakit yang mengambil pil sunwepra dan pil kontraseptif secara serentak. Orang-orang ini ditetapkan pil kontraseptif hormon yang tinggi.

Analog

Dengan sifat petunjuk, mekanisme tindakan dan komposisi, ubat Sunvepr mempunyai sejumlah analog perubatan kurang mahal. Antara analog yang paling biasa adalah:

Dari sudut pandangan penggredan harga, Norvir adalah analog yang paling anggaran dari Sunvepr dadah.

Harga dan di mana hendak beli

Kos 1 pakej produk farmaseutikal asal adalah dari 105,000 hingga 120,000 rubel. Pelaksanaan harga ini ditentukan oleh dasar individu institusi yang melaksanakan dadah, serta oleh rantau di mana pembelian dibuat.

Penyerahan dan penjualan Sunvepra (asunaprevir) dikendalikan oleh peniaga rasmi, yang terletak di Rusia, Ukraine, Belarus dan negara-negara lain. Di samping itu, ubat ini boleh dibeli di kedai online dan farmasi bersertifikat.

Ulasan doktor dan pembeli

Terlalu banyak, ulasan pesakit dan pakar perubatan berkelayakan mengenai ubat Sunwepra adalah positif.

Anna Vasilenko, 51:

"Perjuangan saya terhadap hepatitis C terus ke hari ini. Doktor yang hadir mengarahkan saya mengambil beberapa ubat sekaligus, salah satunya adalah Sunvepr. Pada masa ini saya gembira dengan kesannya. Kesihatan saya bertambah baik, dan ketidakselesaan di hipokondrium kanan hilang. Saya akan menunggu kesan selanjutnya. "

Sergey Monucharov, 33 tahun:

"Adalah baik bahawa pada satu masa saya telah disyorkan ubat ini. Satu-satunya kelemahan, pada pandangan saya, adalah keperluan untuk mengambil kombinasi dengan ubat lain. Secara keseluruhan, saya minum Sunwepru kira-kira 24 minggu. Sekarang saya sedang menunggu keputusan ujian, tetapi saya fikir keadaan telah bertambah baik. "

Kesimpulannya

Sebelum menggunakan Sunvepra (asunaprevir) sebagai salah satu pautan dalam rawatan hepatitis, adalah penting untuk menubuhkan genotip patogen tersebut dan pastikan tidak terdapat kontraindikasi untuk digunakan.

Asunaprevir - rawatan berkesan terhadap hepatitis C

Hepatitis C adalah penyakit virus yang teruk yang akhirnya membawa kepada sirosis hati atau tisu kelenjar ganas. Kecenderungan untuk penyesuaian proses patologi adalah disebabkan oleh keunikan patogen. Ia tergolong dalam virus yang mengandungi RNA dan mampu membentuk strain bermutasi semasa pembiakan. Disebabkan kemunculan varian baru serologi jangkitan, imuniti manusia tidak boleh menghasilkan antibodi khusus terhadap hepatitis C. Pada masa yang sama, tidak mungkin untuk membangunkan vaksin yang berkesan.

Mengikut keputusan kajian yang dijalankan oleh organisasi antarabangsa, kira-kira setengah bilion orang di seluruh dunia dijangkiti hepatitis C setiap tahun. Sesetengah yang dijangkiti tidak menyedari jangkitan virus dan penyakit itu, kerana hepatitis mungkin tidak menunjukkan tanda-tanda klinikal untuk masa yang lama.

Masa hidup pesakit bergantung kepada:

  • jenis genetik hepatitis C, yang ditubuhkan semasa kajian makmal;
  • gaya hidup pesakit (penyalahgunaan alkohol, profesion);
  • tempoh penyakit;
  • terapi.

Untuk tahap yang lebih tinggi, kualiti dan tempoh hidup pesakit bergantung kepada taktik rawatan dan tindak balas badan terhadap terapi dadah. Sehingga kini, terdapat banyak ubat dengan aktiviti antiviral, yang digunakan dalam hepatitis C.

Artikel ini membentangkan arahan terperinci Asunaprevir. Untuk maklumat lanjut mengenai kosnya, dan di mana untuk membeli ubat, anda boleh di laman web pembekal rasmi di Persekutuan Rusia. Portal ini menunjukkan harga Asunaprevir, serta syarat penghantaran dan pembayaran petak itu.

Tindakan dadah "Asunaprevir"

Kepekatan stabil bahan aktif ubat ini dicapai selepas pengambilan Asunaprevir setiap hari. Penyerapannya dipercepat jika anda mengambil ubat dengan makanan berlemak, tetapi ini tidak penting secara klinikal. Ubat ini dikumuhkan melalui saluran penghadaman (84%) dan kurang daripada 1% oleh buah pinggang.

Asunaprevir mempunyai kesan langsung ke atas virus HCV dan tidak menjejaskan patogen lain. Ia adalah perencat kompleks enzim NS3 / 4A, yang bertanggungjawab untuk pembentukan protein matang yang diperlukan untuk pembiakan virus hepatitis.

Mengikut keputusan banyak kajian, aktiviti maksimum ubat terhadap agen penyebab hepatitis C genotip 1 telah dibentuk.

Arahan untuk digunakan Asunaprevir

Ubat ini digunakan sebagai sebahagian daripada terapi kompleks pada pesakit dengan hepatitis C dengan tahap kerosakan kerosakan hati. Ia ditetapkan dalam kombinasi dengan Daclatasvir dengan genotip HVC 1b, yang sesuai dengan rejimen rawatan pertama. Mereka boleh ditambah dengan Ribavirin, serta Peginterferon alpha untuk memerangi genotip 1a, gabungan antiviral kedua.

Sekarang pertimbangkan dengan terperinci cadangan tentang penggunaan ubat itu.

Dos

Satu dos ubat adalah 100 mg. Ia perlu diambil dua kali sehari (tanpa mengambil kira makanan). Rejimen pertama boleh diresepkan kepada pesakit yang pernah menjalani rawatan dengan ubat-ubatan antiviral, dan kepada pesakit sebagai terapi permulaan. Tempoh rawatan ialah 24 minggu.

Biasanya, dos ubat yang ditetapkan (Asunaprevir, Daclatasvir) tidak berubah semasa rawatan. Ia juga tidak disyorkan untuk mengganggu pengambilan ubat-ubatan, kerana ini boleh membawa kepada pembangunan rintangan dadah apabila mereka dilantik semula. Sekiranya berlaku komplikasi terapi yang teruk, anda perlu mengambil rehat terpaksa, setelah membatalkan semua ubat. Asunaprevir sebagai monoterapi tidak digunakan.

Sepanjang keseluruhan rawatan, pemantauan secara tetap terhadap beban virus, iaitu tahap RNA patogen dalam darah, diperlukan. Sekiranya tiada tindak balas yang mencukupi untuk mengambil ubat pada permulaan terapi, kemungkinan pemulihan akan menjadi rendah. Dalam kumpulan pesakit ini terdapat risiko untuk membangunkan rintangan dadah.

Rawatan itu dianggap tidak berkesan, dan kursus terganggu apabila kecenderungan untuk meningkatkan tahap RNA HCV semasa terapi dikesan dibandingkan dengan hasil kajian terdahulu.

Sekiranya pesakit gagal mengambil Asunaprevir sehingga 8 jam, dia harus segera mengambil dos dan kemudian mengikuti rejimen rawatan awal.

Pembetulan dos dalam pesakit dengan disfungsi buah pinggang, serta kegagalan hati yang ringan tidak diperlukan. Bagi rawatan pesakit dengan gangguan hati yang teruk, mereka Asunaprevir tidak dilantik.

Ciri aplikasi

Arahan melarang penggunaan Asunaprevir semasa tempoh laktasi dan semasa kehamilan kerana kekurangan data yang boleh dipercayai mengenai keselamatan dadah. Memandangkan fakta penembusan dadah ke dalam susu ibu, semasa keseluruhan kursus terapeutik, penyusuan susu tidak dijalankan.

Bagi regimen rawatan kedua, mengambil Ribavirin boleh menyebabkan pengguguran spontan, keabnormalan perkembangan dan kematian janin pada janin. Sepanjang kursus terapi, perlu menggunakan kontrasepsi untuk mencegah kehamilan. Konsepsi juga tidak disyorkan untuk enam bulan selepas rawatan.

Apabila menggunakan kontraseptif oral perlu sedar bahawa ubat antivirus mengurangkan kepekatan mereka dalam darah, sehingga meningkatkan risiko kehamilan.

Pelantikan Asunaprevir pada zaman kanak-kanak adalah kontraindikasi kerana kekurangan maklumat mengenai keselamatan penggunaan dadah.

Regimen rawatan dipilih semata-mata oleh seorang pakar yang mempunyai pengalaman luas dalam rawatan hepatitis C. Pesakit harus selalu menjalani pemeriksaan susulan yang diperlukan untuk menilai dinamika dan keberkesanan terapi.

Dalam analisis biokimia darah dalam 13 minggu pertama terapi, enzim hati (ALT, AST) boleh meningkat, tahap yang kembali normal dan tidak memerlukan pemansuhan ubat antiviral. Kawalan bilirubin dan transaminase perlu diulang dua kali sebulan dalam tiga bulan pertama, maka setiap 4 minggu. Apabila prestasi hati merosot, mungkin perlu mengubah taktik rawatan. Dengan peningkatan sepuluh kali ganda enzim berbanding dengan norma, agen antiviral dibatalkan.

Contraindications

Terdapat beberapa sekatan ke atas penggunaan Asunaprevir. Contraindications include:

  • tempoh laktasi;
  • pelantikan dadah sebagai monoterapi;
  • intoleransi individu bahan aktif utama dan komponen lain ubat;
  • kegagalan hati decompensated;
  • penggunaan serentak ubat-ubatan yang boleh mengubah kepekatan Asunaprevir dalam aliran darah. Akibatnya, tidak berkesan ubat antiviral dapat dilihat atau sebaliknya, penampilan tanda-tanda tindakan toksiknya. Ini termasuk propafenone, rifampicin, dexamethasone, carbamazepine, kontrasepsi oral, antacid, statin, phenobarbital, verapamil, eritromisin, dan banyak agen antikulat;
  • kehamilan;
  • tempoh minoriti.

Reaksi buruk

Semasa menjalankan kajian haiwan, didapati bahawa mengambil ubat dalam dos yang lebih tinggi daripada yang disyorkan, tidak disertai dengan rupa tindak balas yang merugikan. Walaupun begitu, masih perlu untuk membiasakan diri dengan kemungkinan kesan terapi antiviral yang tidak diingini:

  1. lebih daripada 15% pesakit mengalami sakit kepala;
  2. keletihan pada 12%;
  3. gangguan dyspeptik dalam bentuk mual dan muntah dalam 9%;
  4. ruam kulit, gatal-gatal, demam, insomnia, hipertensi arteri, sakit tekak, menurunkan kadar hemoglobin, platelet dan protein dalam kurang daripada 5%.

Kesan sampingan dalam kebanyakan kes dinyatakan dalam tahap sederhana atau ringan. Hanya dalam 6% terdapat komplikasi terapi yang serius, yang menunjukkan diri mereka dalam bentuk peningkatan tahap transaminase.

Bagi regimen rawatan No. 2, tindak balas buruk adalah lebih biasa, disebabkan pengambilan tambahan Ribavirin.

Perbezaan dari ubat yang lebih mahal

Penggunaan Asunaprevir merupakan terobosan dalam rawatan hepatitis C. Narkoba mempunyai kos yang lebih rendah berbanding dengan ubat antivirus yang asal, yang membolehkan lebih ramai orang menjalani kursus terapeutik. Anda boleh membelinya di laman web pembekal rasmi tanpa bimbang tentang kualiti ubat. Ia membuktikan kecekapannya yang tinggi selama beberapa tahun, dan kursus rawatan sangat jarang disertai oleh reaksi buruk.

Asunaprevir adalah ubat generasi baru yang mempunyai kesan langsung kepada HCV. Dengan menghalang aktiviti enzim ubat menghalang pembiakan patogen, yang membawa kepada pemulihan pesakit.

Tidak seperti ubat-ubatan antiviral yang lain, Asunaprevir mempunyai kesan yang merugikan secara eksklusif pada patogen hepatitis C. Menurut hasil kajian in vitro yang banyak, aktiviti maksimum ubat terhadap genotip HCV telah ditubuhkan.

Keberkesanan terapi kompleks hepatitis C mencapai 97%.

Maklumat Pengeluar

Asunaprevir dihasilkan di India di bawah lesen dari Gilead Sciences Inc. Ubat itu adalah ubat antivirus yang bertindak langsung dan menghalang pembiakan virus hepatitis C. India membekalkan dadah ke Rusia melalui pengedar rasmi.

Syarikat-syarikat yang berlesen untuk mengeluarkan generik sejak kebelakangan ini telah meningkatkan bilangan ubat yang digunakan dalam memerangi HCV. Mereka berbeza dalam ketersediaan dan berkualiti tinggi. Sofosbuvir (Sofosbuvir), Daclatasvir (Daclatasvir), dan juga Ledipasvir berjaya digunakan dalam rawatan hepatitis C. Dengan bantuan rejimen rawatan yang direka khas, adalah mungkin untuk mengatasi HCV dan mencapai pemulihan. Baca terma pesanan, penghantaran dan pembayaran ubat-ubatan boleh didapati di laman web ini.

Di mana hendak beli?

Pembekal rasmi di Persekutuan Rusia adalah syarikat Sovihep. Laman web ini menunjukkan harga sebenar dadah. Tidak setiap farmasi dalam talian dapat menjamin kualiti produk, jadi disarankan agar anda menggunakan hanya pengedar terbukti.

Untuk membeli Asunaprevir, hanya mengisi permohonan atau hubungi nombor telefon yang disenaraikan di laman web ini. Perunding akan menghubungi pelanggan dalam masa terdekat untuk menjelaskan alamat penghantaran dan terma pembayaran. Pembelian ubat boleh dilakukan secara ansuran. Semua data pelanggan masih dirahsiakan.

Harga Asunaprevir dan generik antiviral lain di Moscow jauh lebih rendah daripada produk asal jenama. Ini membolehkan lebih banyak orang menjalani rawatan dan mengatasi HCV.

Sehingga kini, lebih daripada enam ribu orang di Rusia berjaya menyelesaikan kursus rawatan yang komprehensif.

Penggunaan Asunaprevir adalah peluang sebenar untuk menyingkirkan virus hepatitis C dan melupakan penyakit ini selama-lamanya.

Adakah anda berfikir bahawa mustahil untuk mengubati hepatitis C?

Hari ini, ubat-ubatan moden dari generasi baru Sofosbuvir dan Daclatasvir mungkin menyembuhkan hepatitis C untuk 97-100%. Anda boleh mendapatkan ubat-ubat terbaru di Rusia dari wakil rasmi gergasi farmaseutikal India, Zydus Heptiza. Ubat yang diperintahkan akan dihantar melalui kurier dalam tempoh 4 hari, pembayaran selepas penerimaan. Dapatkan konsultasi percuma mengenai penggunaan ubat-ubatan moden, serta belajar tentang cara memperoleh, anda boleh di laman web rasmi pembekal Zydus di Rusia.

Asunaprevir - arahan penggunaan, analog, ulasan dan bentuk pelepasan (soft capsules 100 mg) untuk rawatan hepatitis C kronik pada orang dewasa, kanak-kanak dan semasa kehamilan. Komposisi

Dalam artikel ini, anda boleh membaca arahan penggunaan Asunaprevir ubat. Ulasan ulasan pengunjung ke tapak - pengguna ubat ini, serta pendapat doktor pakar mengenai penggunaan Asunaprevir dalam amalan mereka. Permintaan besar untuk menambah maklum balas anda mengenai ubat lebih aktif: ubat ini membantu atau tidak membantu menyingkirkan penyakit ini, apa komplikasi dan kesan sampingan yang diperhatikan, yang mungkin tidak dinyatakan oleh pengeluar dalam anotasi. Asunaprevir Analog dengan kehadiran analog struktur yang ada. Gunakan untuk rawatan hepatitis C virus kronik pada orang dewasa, kanak-kanak, serta semasa mengandung dan menyusu. Komposisi dadah.

Asunaprevir - sangat cara tertentu untuk tindakan langsung terhadap virus hepatitis C (HCV) dan tidak mempunyai aktiviti ketara terhadap RNA dan DNA virus yang lain, termasuk virus human immunodeficiency (HIV). Asunaprevir adalah perencat NS3 serine protease kompleks protein / 4A HCV bertanggungjawab untuk replikasi virus.

Berdasarkan data yang diperolehi dalam vitro, ia menunjukkan bahawa asunaprevir paling aktif terhadap isoforms protease kompleks / 4A NS3, yang mewakili virus dan pameran genotype 1 dikurangkan aktiviti terhadap isoforms khusus untuk genotip 2.

Asunaprevir menunjukkan bahan tambahan dan / atau interaksi sinergi dengan alpha interferon, perencat daklatasvirom, berinteraksi dengan tapak aktif HCV NS5B, atau perencat allosteric yang berinteraksi dengan bahagian-bahagian 1 atau 2 HCV NS5B dan ribavirin dalam kajian menggunakan dua atau gabungan tiga komponen pada model sel HCV replikasi. Antagonisme dalam manifestasi aktiviti antiviral tidak dipatuhi.

Rintangan kepada asunaprevir dalam kultur sel telah dinilai dengan memperkenalkan penggantian yang dihasilkan dalam protease NS3 ke dalam asas replika yang sepadan. Dalam replika genotip 1a yang tahan asunaprevir, substitusi utama telah dikenalpasti dalam asid amino R155K, D168G dan I170T. Mereka mengesahkan peranan mereka dalam penentangan terhadap asunaprevir (mengurangkan kepekaan terhadap asunaprevir 5-21 kali). Dalam replikasi genotip 1b tahan asunaprevir, penggantian utama telah dikenalpasti dalam asid amino D168A / G / H / V / Y. Mereka mengesahkan peranan mereka dalam penentangan terhadap asunaprevir (penurunan kepekaan terhadap asunaprevir oleh 16-280 kali).

replicons HCV dengan penggantian, memberikan rintangan kepada asunapreviru sensitiviti kepada alpha interferon dan ribavirin, serta ejen antivirus lain, dikekalkan seperti penyekat daripada NS5A kompleks replikasi dan NS5B polymerase. Ia telah menunjukkan bahawa penggantian asid amino dalam NS3 di V36 kedudukan dan T54 dikesan dalam pesakit yang dirawat dengan telaprevir dan boceprevir, dan belum mencapai balas virologic berterusan (SVR), mempunyai kesan ke atas aktiviti anti-virus asunaprevira dan tidak memberi kesan kepada kejayaan terapi. Sebaliknya, R155K asid amino penggantian, V36M + R155K dan A156T / V, yang juga telah dikesan dalam pesakit yang dirawat dengan telaprevir dan boceprevir tidak tercapai SVR demonstrasi: mengurangkan sensitiviti kepada asunapreviru (dikurangkan sensitiviti kepada 6-55 kali) dan perencat lain NS3 protease.

Kajian telah dijalankan mengenai hubungan antara penggantian asid amino NS3 secara semulajadi pada asas (polimorfisme) dan hasil rawatan. Keberkesanan terapi dengan daclatasvir + asunaprevir dikurangkan pada pesakit dengan genotip 1b hepatitis C kronik dengan NS3-D168K diganti pada garis dasar. Kekerapan penggantian ini adalah 0.7% (6 daripada 905 pesakit) dan pada mulanya terdapat 2% (3 dari 138) pesakit yang mempunyai terapi tidak berkesan.

Daklatasvir kombinasi terapi persiapan peginterferon alfa dan ribavirin: dari 379 pesakit yang sedia ada bermula daripada 4 NS3 genotyping adalah penggantian pada kedudukan R155 (R155K / T) dan / atau D168 (D168E / N), yang dikaitkan dengan penentangan terhadap asunapreviru. Daripada 4 pesakit dalam kegagalan tiga rawatan diperhatikan (semua 3 adalah jangkitan HCV genotip 1a).

Rintangan yang timbul semasa rawatan pada pesakit yang belum mencapai tindak balas virologi yang berterusan (SVR)

Kebanyakan pesakit dengan genotip kronik 1b hepatitis C, dirawat dengan asunaprevir gabungan daklatasvir dan, jika rawatan tidak berjaya telah penggantian berkaitan dengan penentangan terhadap asunapreviru dan daklatasviru; penggantian NS5A-L31, NS5A-Y93H dan NS3-D168 kerap (79%) telah dipatuhi bersama-sama.

Penggantian NS5A-Q30 dan NS3-R155 diperhatikan paling kerap kali bersama dengan alfa gabungan kegagalan rawatan daklatasvir persiapan peginterferon dan ribavirin (61%) pada pesakit dengan kronik hepatitis C genotip 1a, manakala NS5A-L31I yang / M-Y93H dan NS3-D168V berlaku dalam pesakit tunggal dengan ketidakcekapan HCV genotip 1b c terapi.

Komposisi

Asunaprevir + excipients.

Farmakokinetik

Penyerapan adalah pantas. Kepekatan maksimum asunaprevir diperhatikan 1-4 jam selepas pengingesan. Kepekatan asunaprevir yang stabil dalam plasma darah diperhatikan selepas 7 hari penggunaan dadah apabila diambil secara lisan, 2 kali sehari. Bioavailabiliti mutlak dadah adalah 9.3%.

Dalam kajian di sukarelawan yang sihat didapati bahawa asunaprevira dos tunggal 100 mg dengan tinggi makan lemak meningkatkan tahap penyerapan berbanding dengan keadaan puasa, tetapi mempunyai kesan tidak klinikal yang penting pada asunaprevira bioavailabiliti keseluruhan. masa untuk mencapai asunaprevira kepekatan maksimum apabila diambil dengan makanan diperhatikan selepas 1.5 jam, sedangkan dalam keadaan puasa, ia adalah kira-kira 2.5 jam.

Komunikasi dengan protein plasma tidak bergantung kepada dos (julat yang dikaji dari 200 mg hingga 600 mg apabila diambil 2 kali sehari) dan lebih daripada 99%.

Apabila yang tidak diubahsuai asunaprevir bahan asas yang berada dalam plasma selepas beberapa dos, metabolisme adalah laluan utama perkumuhan asunaprevira. Mengikuti pentadbiran lisan dalam sukarelawan yang sihat menerima dos tunggal asunaprevira 84% dikumuhkan melalui usus (terutamanya sebagai metabolit) dan kurang daripada 1% dikumuhkan oleh buah pinggang (terutamanya dalam bentuk metabolit). Kedua-dua asunaprevir dan metabolitnya ditentukan dalam hempedu manusia.

Petunjuk

Rawatan hepatitis C kronik pada pesakit dengan penyakit hati yang diberi pampasan (termasuk sirosis) dalam gabungan berikut asunaprevir:

  • dengan daclatasvir untuk pesakit dengan genotip 1b virus hepatitis C;
  • dengan ubat daclatasvir, pegiterferon alfa dan ribavirin untuk pesakit dengan genotip virus hepatitis C 1.

Borang pelepasan

Kapsul lembut 100 mg dalam lepuh (nama dagang - Sunvepra).

Arahan untuk penggunaan dan dos rejimen

Dos yang disyorkan Asunaprevir adalah 100 mg 2 kali sehari, tanpa mengira makanan. Ubat harus digunakan dalam kombinasi dengan ubat lain, dan pada awal terapi, ubat asunaprevir dan daclatasvir selalu digunakan secara bersamaan. Terapi disyorkan untuk pesakit yang tidak pernah menerima rawatan untuk hepatitis C kronik, dan juga untuk pesakit yang terapi tidak berkesan sebelumnya.

Dalam virus hepatitis C, disebabkan oleh genotip 1b virus, digabungkan dengan Asunaprevir daklatasvirom dan mengambil 24 minggu. Dalam virus hepatitis C, disebabkan oleh genotip 1 virus, digabungkan dengan Asunaprevir Daklatasvirom, peginterferon alfa dan Ribavirin dan juga mengambil masa 24 minggu.

Menukar dos dan terapi berhenti

Selepas permulaan terapi, perubahan dalam dos Asunaprevir dan Daclatasvir tidak digalakkan. Untuk menukar dos rejimen ubat lain, anda mesti membaca arahan yang berkaitan untuk kegunaan perubatan. Gangguan rawatan perlu dielakkan; Walau bagaimanapun, jika gangguan rawatan dengan apa-apa penyediaan rejimen adalah perlu kerana tindak balas buruk yang telah berlaku, tidak perlu memohon Asunaprevir sebagai monoterapi.

Semasa rawatan, perlu mengawasi beban virus (jumlah HCV HCV dalam darah pesakit). Pesakit dengan tindak balas virologi yang tidak mencukupi semasa rawatan dengan tahap kebarangkalian rendah mencapai tindak balas virologi yang berterusan (SVR), dan kumpulan ini juga mempunyai kemungkinan untuk membangunkan rintangan. Pemberhentian rawatan disyorkan kepada pesakit dengan kejayaan virologi - peningkatan dalam tahap RNA HCV.

Dalam kes melangkau dos Asunaprevir seterusnya sehingga 8 jam, pesakit perlu mengambil ubat secepat mungkin dan terus mengikuti rejimen awal. Jika lebih daripada 8 jam telah berlalu sejak dos dilangkau dari masa yang dirancang untuk mengambil ubat, pesakit harus melangkaui dos ini, dos seterusnya harus diambil mengikut rejimen rawatan awal.

Kesan sampingan

Keselamatan menggunakan asunaprevir dinilai dalam 5 kajian klinikal pada pesakit dengan hepatitis C kronik yang menerima 100 mg ubat Sunvepr 2 kali sehari dengan kombinasi daclatasvir dan / atau peginterferon alfa dan ribavirin. Data mengenai keselamatan penggunaan dibentangkan di bawah untuk rejimen rawatan.

  • sakit kepala (15% mata pelajaran);
  • peningkatan keletihan (12%);
  • cirit birit (9%);
  • mual (8%);
  • peningkatan ALT (alanine aminotransferase) - 7%;
  • peningkatan AST (aspartate aminotransferase) - 5%
  • ruam kulit;
  • pruritus;
  • alopecia;
  • demam;
  • sakit hati, menggigil;
  • insomnia;
  • menurun selera makan;
  • stomatitis;
  • muntah;
  • ketidakselesaan perut;
  • sakit di abdomen atas;
  • kembung;
  • sembelit;
  • tekanan darah tinggi;
  • sakit sendi;
  • ketegaran otot (nada meningkat);
  • nasofaryngitis (keradangan nasofaring);
  • sakit di oropharynx;
  • eosinofilia (peningkatan bilangan eosinofil dalam darah);
  • trombositopenia (penurunan jumlah platelet dalam darah);
  • anemia (penurunan kepekatan hemoglobin dalam darah);
  • peningkatan aktiviti pemindahan gamma globulin;
  • peningkatan fosfatase alkali;
  • lipase meningkat;
  • hipoalbuminemia (pengurangan serum albumin);
  • jumlah bilirubin meningkat.

Dalam 6% pesakit, kejadian buruk yang serius telah dilaporkan (REM), 3% pesakit yang dihentikan rawatan akibat kejadian mereka.

Asunaprevir dalam kombinasi dengan daclatasvir, peginterferon alfa dan ribavirin

  • peningkatan keletihan (39%);
  • sakit kepala (28%);
  • gatal-gatal (25%);
  • asthenia (23%);
  • keadaan seperti flu (22%);
  • insomnia (21%);
  • anemia (19%);
  • ruam (18%);
  • alopecia (16%);
  • kesengsaraan (16%);
  • loya (15%);
  • kulit kering (15%);
  • cirit-birit (14%);
  • menurun selera makan (12%);
  • sakit otot (14%);
  • demam (15%);
  • batuk (13%);
  • sesak nafas (11%);
  • sakit sendi (9%);
  • neutropenia (penurunan bilangan neutrofil dalam darah) - 14%;
  • limfopenia (penurunan bilangan limfosit dalam darah) - 1%;
  • jumlah bilirubin meningkat.

Kesan serius yang dilaporkan dalam 6% pesakit. 5% pesakit berhenti rawatan kerana sebab mereka.

Dalam percubaan klinikal Daclatasvir + Asunaprevir + Peginterferon alfa + Ribavirin, kekerapan tindak balas buruk yang dilaporkan adalah serupa di antara pesakit yang menerima plasebo dan pesakit yang menerima terapi yang ditunjukkan, dengan pengecualian 2 reaksi buruk - asthenia dan keadaan seperti selesema. HLP ini adalah satu-satunya yang berlaku dengan frekuensi sekurang-kurangnya 5% lebih tinggi daripada pesakit yang menerima plasebo.

Contraindications

  • ubat tidak boleh digunakan sebagai monoterapi;
  • hipersensitiviti kepada asunaprevir dan / atau mana-mana komponen tambahan dadah;
  • pada pesakit dengan gangguan hepatik yang sederhana dan teruk (Child-Pugh kelas B dan C, 7 mata atau lebih) dan penyakit hati decompensated;
  • Penggunaan serentak dengan ubat yang konsentrasi plasma tinggi dikaitkan dengan peristiwa yang serius dan / atau mengancam nyawa (indeks terapeutik sempit): flecainide, propafenone, thioridazine;
  • penggunaan bersama dengan ubat-ubatan yang boleh menyebabkan penurunan konsentrasi dan kehilangan keberkesanan asunaprevir: phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, rifampicin, rifabutin, rifapentin, nafcillin, bosentan, dexamethasone, persediaan Hypericum perraforafyriconthyroid, berlubang (Hypericum perravraephracnephracidine, 2014)
  • penggunaan serentak ubat-ubatan yang boleh menyebabkan peningkatan kepekatan fosamprenavir;
  • Penggunaan serentak dengan ubat-ubatan yang boleh membawa kepada pengurangan kepekatan hati dan kehilangan keberkesanan asunaprevir: rifampicin, siklosporin, sirolimus, gemfibrozil.
  • jika terdapat kontraindikasi terhadap penggunaan ubat rejimen gabungan (daclatasvir dan / atau peginterferon alfa + ribavirin;
  • kehamilan dan penyusuan;
  • berumur sehingga 18 tahun (keberkesanan dan keselamatan belum dipelajari).

Oleh kerana ubat itu digunakan dalam bentuk rejimen gabungan, terapi kombinasi harus digunakan dengan berhati-hati dalam keadaan yang dijelaskan dalam arahan penggunaan setiap ubat yang merupakan sebahagian daripada rejimen (daclatasvir dan / atau peginterferon alfa dan ribavirin).

Penggunaan gabungan ubat Asunaprevir dengan ubat-ubatan lain boleh membawa kepada perubahan kepekatan kedua-dua asunaprevir dan bahan aktif ubat-ubatan lain.

Gunakan semasa mengandung dan menyusu

Tidak ada kajian yang mencukupi dan terkawal yang melibatkan wanita hamil. Dalam kajian haiwan dengan dos yang lebih tinggi daripada terapeutik (472 kali tikus, 1.2 kali dalam arnab), tiada ketoksikan pembiakan ubat dikesan. Penggunaan gabungan daclatasvir + asunaprevir semasa mengandung adalah kontraindikasi. Semasa tempoh rawatan dengan gabungan ini disyorkan untuk menggunakan kaedah kontrasepsi yang mencukupi.

Tidak diketahui sama ada asunaprevir masuk ke dalam susu ibu. Asunaprevir meresap ke dalam susu ibu dalam kajian haiwan, jadi jika anda perlu menggunakan dadah semasa menyusu harus berhenti menyusu.

Daclatasvir + Asunaprevir + Peginterferon alfa + Ribavirin

Penggunaan Ribavirin boleh menyebabkan kecacatan janin, kematian janin dan pengguguran, supaya berhati-hati berhati-hati harus dilakukan apabila memohon rejimen terapi yang termasuk ribavirin. Ia adalah perlu untuk mencegah permulaan kehamilan kedua-dua pesakit itu sendiri dan pada wanita yang pasangan seksual menerima terapi yang ditunjukkan. Terapi Ribavirin tidak boleh dimulakan sehinggalah pesakit yang mampu bersalin dan pasangan seksual mereka menggunakan sekurang-kurangnya 2 kaedah kontrasepsi yang berkesan, yang diperlukan kedua-dua sepanjang terapi dan sekurang-kurangnya 6 bulan selepas lengkap. Dalam tempoh ini, ujian kehamilan standard harus dilakukan. Apabila menggunakan pil kontraseptif sebagai cara untuk mencegah kehamilan, disarankan untuk menggunakan pil kontraseptif yang tinggi (mengandungi sekurang-kurangnya 30 μg etinil estradiol dengan kombinasi norethindrone acetate / norethindrone).

Kajian interferon dalam eksperimen haiwan dikaitkan dengan kesan abortif, kemungkinan yang tidak dapat dikecualikan oleh manusia. Oleh itu, apabila menggunakan terapi, kedua-dua pesakit dan rakan kongsi mereka perlu menggunakan kontrasepsi yang mencukupi.

Gunakan pada kanak-kanak

Penggunaan dadah pada kanak-kanak dan remaja di bawah umur 18 tahun adalah kontraindikasi (keberkesanan dan keselamatan tidak dipelajari).

Penggunaan pada pesakit tua

Dalam pesakit tua, ada perubahan kelegaan dengan pentadbiran lisan asunaprevir, walau bagaimanapun, tiada kesan klinikal terhadap perubahan ini terhadap keberkesanan ubat itu.

Arahan khas

Rawatan dengan Asunaprevir harus dilakukan hanya pada pesakit yang mengambil ubat tersebut sebagai keperluan, di bawah pengawasan seorang dokter yang mengalami pengobatan penyakit hati virus.

Dalam kajian klinikal, kekerapan meningkatkan aktiviti ALT dan ACT sekurang-kurangnya 5 kali berbanding dengan had atas normal (CAP) berkisar antara 3 hingga 4%, dan kekerapan meningkatkan kepekatan bilirubin sekurang-kurangnya 2.6 kali adalah 1%. Apabila menggunakan gabungan asunaprevir + daclatasvir, peningkatan dalam aktiviti ALT / AST cenderung untuk berkembang dalam tempoh 13 minggu pertama rawatan (julat: dari 4 hingga 24 minggu), maka, dalam kebanyakan kes, aktiviti enzim hepatik kembali normal, walaupun ubat yang berterusan. Peningkatan aktiviti enzim hati ini terbalik dalam pesakit yang berhenti rawatan awal. Dari 19 pesakit yang berhenti kajian kerana peningkatan aktiviti transaminase, 16 pesakit telah mencapai SVR.

Ia perlu memantau aktiviti enzim hati semasa terapi dadah. Penilaian fungsi hati harus dilakukan sekurang-kurangnya sekali setiap 2 minggu dalam 12 minggu pertama rawatan, dan setiap 4 minggu kemudian. Sekiranya terdapat kemerosotan fungsi hati, penilaian fungsi hati perlu dilakukan lebih kerap dengan penggunaan langkah-langkah yang sesuai, sehingga penamatan rawatan. Dengan peningkatan enzim hati sebanyak 10 atau lebih kali berbanding dengan had atas norma, rawatan perlu segera dihentikan dan tidak disambung semula.

Pada pesakit dengan hepatitis C kronik dan kaitan hati sirosis (kelas A), tiada perbezaan dalam keselamatan dan keberkesanan yang diperhatikan dengan pesakit tanpa sirosis.

Keselamatan dan keberkesanan terapi gabungan dengan Asunaprevir pada pesakit dengan penyakit hati yang reput, pemindahan hati dan lain-lain organ transplantasi belum ditubuhkan. Penggunaan dadah untuk rawatan pesakit hepatitis C kronik dengan jangkitan bersama virus hepatitis B atau virus imunisasi manusia tidak dipelajari.

Pengaruh keupayaan untuk memandu kenderaan, mekanisme

Kajian mengenai kemungkinan kesan penggunaan dadah keupayaan memandu kenderaan dan bekerja dengan mekanisme tidak dijalankan. Jika pesakit mempunyai kesan buruk yang boleh menjejaskan keupayaan untuk menumpukan perhatian, dia harus menahan diri dari memandu dan bekerja dengan mekanisme.

Interaksi dadah

Dadah, penggunaannya bersama dengan asunaprevir adalah kontraindikasi:

  • ubat-ubatan antiarrhythmic (Flecainide, Propafenone);
  • agen antipsikotik tioridazin;
  • ubat antiepiliptik (phenytoin, karbamazepine, phenobarbital);
  • agen antibakteria (rifampisin, rifabutin, rifapentin, nafcillin);
  • antagonis resipi endothelin (Bozentan);
  • glukokortikoid sistemik (Dexamethasone);
  • ubat herba (persediaan Hypericum perforatum);
  • bukan nukleosida HIV inhibitor transkrip terbalik (Efavirenz, Etravirin, Nevirapine);
  • analeptik (Modafilil);
  • agen antikulat (ketoconazole, itraconazole, voriconazole, fluconazole, phospluconazole, miconazole);
  • agen antibakteria (Clarithromycin, Erythromycin);
  • penyekat saluran kalsium (Diltiazem, Verapamil);
  • Inhibitor protease HIV (Atazanavir, Indinavir, Lopinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Darunavir, Fosamprenavir);
  • imunosupresan (siklosporin, sirolimus);
  • ubat penurun lipid (gemfibrozil).

Garis panduan klinikal untuk interaksi dadah yang terbukti dan berpotensi signifikan

Apabila digabungkan dengan dextromethorphan (antitussive), pemantauan klinikal yang teliti perlu, disyorkan untuk mempertimbangkan pengurangan dos.

Penjagaan harus diambil semasa mengurus Digoxin. Dosokin terkecil harus ditetapkan dan kepekatan plasmanya harus dipantau. Untuk mencapai kesan terapeutik yang diingini, titrasi dos harus digunakan.

Dengan penggunaan kontraseptif hormon secara serentak, penggunaan ubat oral dosis tinggi yang mengandungi sekurang-kurangnya 30 mcg etinil estradiol dalam kombinasi dengan norethindrone asetat / norethindrone adalah disyorkan. Pentadbiran serentak tidak mempunyai kesan klinikal secara signifikan terhadap farmakokinetik Asunaprevir.

Dengan rawatan serentak dengan rozuvastatin (agen hypolipidemic), anda boleh memulakan dengan dos yang disyorkan apabila digunakan bersama-sama dengan ubat Sunvepra dengan pemantauan berhati-hati terhadap kesan sampingan dan kesan terapeutik rozuvastatin.

Apabila digabungkan dengan Midazolam (sedatif), berhati-hati harus dilakukan memandangkan penurunan kandungan midazolam dalam plasma darah dan pengurangan kesan terapeutiknya.

Analogu ubat Asunaprevir

Analog struktur bahan aktif:

Analog mengenai kesan terapeutik (dana untuk rawatan hepatitis C virus kronik):

  • Algeron;
  • Altevir;
  • Alfarona;
  • Vero-Ribavirin;
  • Ingaron;
  • Intron A;
  • Lifferon;
  • Milife + selenium;
  • Milife + ambar;
  • Milife;
  • Molixan;
  • Neovir;
  • Pegasys;
  • PegIntron;
  • Realdiron;
  • Reaferon EU;
  • Rebetol;
  • Ribavirin Medun;
  • Rimbamidil;
  • Roferon-A;
  • Sovriad;
  • Ferrovir
  • Cycloferon.

Kajian doktor infectiologist

Mengikut pengalaman mengubati hepatitis C, ubat Sunwepra (bahan aktif Asunaprevir) dalam kombinasi dengan antivirals yang bertindak langsung (Daklins, Sofosbuvir) menunjukkan keberkesanan yang tinggi (tindak balas virologi tahan terhadap lebih daripada 90% pesakit). Tetapi, malangnya, bagi majoriti mereka yang dijangkiti, kos mereka tidak mampu, dan paling baik mereka mendapat skema standard peginterferon + ribavirin, atau mereka dirawat dengan hepatoprotectors. Rawatan interferon membawa hasil sementara, tetapi juga disertai oleh banyak kesan sampingan. Pesakit yang mencari jumlah yang tepat untuk skim terapi moden, menghadapi kesukaran untuk membeli kerana masalah dengan pendaftaran. Dalam kes sedemikian, mereka membeli lebih murah, tetapi generik haram dari China dan India. Mereka pesakit yang cukup beruntung untuk membeli ubat-ubatan asal, sebagai peraturan, sepenuhnya menghapuskan virus (RNA virus tidak dikesan dalam ujian enam bulan atau lebih setelah penerimaan selesai). Terapi disokong dengan baik, tidak mengira beberapa kelemahan.

Sunvepra® - arahan rasmi untuk digunakan

Nombor pendaftaran:

Nama dagang dadah:

Nama bukan proprietari antarabangsa:

Borang Dos:

Komposisi:

Setiap kapsul mengandungi:
Bahan aktif: Asunaprevir 100.0 mg.
pengeksport: rantai medium trigliserida 150.0 mg, glyceromonocaprylocaproate (jenis I) 150.0 mg, polysorbate 80 99.5 mg. Bugylhydroxytoluene 0.5 mg; cangkang: gelatin 168.0 mg, sorbitol dan sorbitan penyelesaian 60.4 mg, gliserin 50.4 mg, titanium dioksida 2.0 mg, dakwat monogram opacode ®, hitam * q.s.
* - Komposisi dakwat: etanol / etil asetat (alkohol SDA 35A) **, propilena glikol, ferum oksida hitam, phthalate polyvinyl asetat, air yang disucikan, alkohol isopropil, polietilena glikol, ammonium hidroksida.
** - etanol, denatured dengan etil asetat.

Penerangan:

Kapsul gelatin lembut berbentuk oval, dari legam putih hingga kuning terang, menandakan "BMS" berwarna hitam pada baris pertama dan menandakan "711" berwarna hitam pada baris kedua (di bawah "BMS"); kandungan kapsul - penyelesaian telus cahaya kuning.

Kumpulan farmakoterapi:

Kod ATH:

Sifat farmakologi

Farmakodinamik
Asunaprevir adalah agen tindakan yang sangat spesifik terhadap virus hepatitis C (HCV) dan tidak mempunyai aktiviti ketara terhadap virus RNA dan DNA lain yang mengandungi virus, termasuk virus imun manusia (HIV). Asunaprevir adalah perencat kompleks protein serine protein HCV NS3 / 4A. Kompleks enzim protein NS3 / 4A bertanggungjawab untuk memproses poliprotein HCV untuk menghasilkan protein virus matang yang diperlukan untuk replikasi virus. Berdasarkan data yang diperolehi dalam vitro, ia menunjukkan bahawa asunaprevir paling aktif terhadap isoforms protease kompleks / 4A NS3, yang mewakili HCV genotype 1 (I1S50 [kepekatan di mana 50% perencatan] untuk 1a adalah 0,7-1,8 nM; untuk lb: IC50 = 0.3 nM) dan memperlihatkan aktiviti yang dikurangkan terhadap sifat isoforms genotip 2 (2a: IC50 = 15 nM; 2b: IC50 = 78 nM) dan 3 (Pro: IC50 = 320 nM). Aktiviti terhadap isoforms genotip 4a, 5a dan 6a ialah 1.6, 1.7 n 0.9 nM. masing-masing. Dalam eksperimen dengan replikasi HCV di dalam sel, asunaprevir menindas replikasi genotip HCV la. lb dan 2a pada kepekatan berkesan (50% pengurangan, EC50) 4, 1.2 dan 230 nM. masing-masing. Terhadap replika hibrid yang mengekodkan domain protease NS3, yang sesuai dengan genotip HCV 4a, EC50 berkisar antara 1.8 hingga 7.6 mM.
Asunaprevir menunjukkan bahan tambahan dan / atau interaksi sinergi dengan alpha interferon, perencat daklatasvirom, berinteraksi dengan tapak aktif HCV NS5B, atau perencat allosteric yang berinteraksi dengan bahagian-bahagian atau 1 dan NS5B VG'S dan ribavirin dalam kajian menggunakan gabungan dua atau tiga komponen Model sel PA bagi replikasi HCV. Antagonisme dalam manifestasi aktiviti antiviral tidak dipatuhi.
Rintangan
Rintangan asunaprevir dalam budaya sel dinilai dengan memperkenalkan penggantian yang dihasilkan dalam prostat NS3 ke dasar replika yang sesuai. Dalam replika genotip 1a yang tahan asunaprevir, substitusi utama telah dikenalpasti dalam asid amino RI55K, DI68G dan II70T. Replikasi rekombinan yang mengandungi data penggantian mengesahkan peranan mereka dalam rintangan asunaprevir (kepekaan dikurangkan kepada asunaprevir sebanyak 5-21 kali). Dalam replika HCV yang tahan asunaprevir daripada genotip lb, penggantian utama telah dikenalpasti dalam asid amino D168A / G / II / V / Y. Replikasi rekombinan yang mengandungi data penggantian mengesahkan peranan mereka dalam ketahanan terhadap asunaprevir (penurunan kepekaan terhadap asunaprevir oleh 16-280 kali). replicons HCV dengan penggantian, memberikan rintangan kepada asunapreviru sensitiviti kepada alpha interferon dan ribavirin, serta lain-lain agen antiviral terus dikekalkan dengan mekanisme yang berbeza tindakan, contohnya, penyekat daripada NS5A dan NS5B replikasi kompleks HCV polymerase. Ia telah menunjukkan bahawa penggantian asid amino dalam NS3 di V36 kedudukan dan T54 dikesan dalam pesakit yang dirawat dengan telaprevir dan boceprevir, dan belum mencapai balas virologic berterusan (SVR), mempunyai kesan ke atas aktiviti anti-virus asunaprevira dan tidak memberi kesan kepada kejayaan terapi PA. Sebaliknya, R155K asid amino penggantian, V36M + R155K dan AI56T / V, yang juga telah dikesan dalam pesakit yang dirawat dengan telaprevir dan boceprevir tidak tercapai SVR demonstrasi: mengurangkan sensitiviti kepada asunapreviru (dikurangkan sensitiviti kepada 6-55 kali) dan perencat lain NS3 protease.
Kajian telah dijalankan mengenai hubungan antara penggantian asid amino NS3 secara semulajadi pada asas (polimorfisme) dan hasil rawatan.
Keberkesanan terapi dengan gabungan daclatasvir + asunaprevir dikurangkan pada pesakit dengan genotype lb hepatitis C kronik dengan penggantian NS3-DI68K pada garis dasar. Kekerapan penggantian ini adalah 0.7% (6 daripada 905 pesakit) dan pada mulanya terdapat 2% (3 dari 138) pesakit yang mempunyai terapi tidak berkesan.
Daklatasvir persediaan gabungan terapi negipterferon alfa dan ribavirin: dari 379 pesakit yang sedia ada bermula daripada 4 NS3 genotyping adalah penggantian pada kedudukan R155 (R155K / T) dan / atau DI68 (DI68E / N), yang dikaitkan dengan penentangan terhadap asunapreviru. Daripada 4 pesakit, tiga mempunyai terapi tidak berkesan (kesemua 3 telah dijangkiti dengan genotip HCV 1a).
Hasilnya dalam perjalanan "rintangan pada pasien yang belum mencapai SVR
Majoriti pesakit dengan genotip hepatitis C kronik dirawat dengan gabungan daclatasvir dan asunaprevir. apabila rawatan gagal, mempunyai penggantian yang berkaitan dengan rintangan kepada asunaprevir dan daclatasvir; Penggantian NS5A-L31, NS5A-Y93H dan NS3-DI68 sering (79%) diperhatikan bersama-sama.
Penggantian NS5A-Q30 dan NS3-R155 diperhatikan paling kerap kali bersama dengan alfa gabungan kegagalan rawatan daklatasvir persiapan peginterferon dan ribavirin (61%) pada pesakit dengan kronik hepatitis C genotip 1a, manakala NS5A-L311 / M-Y9311 dan NS3-D168V diperhatikan dalam satu pesakit HCV dengan genotip 1b dengan terapi tidak berkesan.

Farmakokinetik
ciri farmakokinetik asunaprevira dinilai dalam sukarelawan dewasa yang sihat dan pesakit dengan hepatitis kronik C. Selepas asunaprevira pelbagai dos oral daripada 100 mg dua kali sehari dalam kombinasi dengan daklatasvirom nilai min (pekali variasi,%) kepekatan maksimum (Cmax) telah 572 asunaprevira (75 ) ng / ml, kawasan di bawah kepekatan kurva-masa dari 0 hingga 12 jam (AUC0-12h) adalah 1887 (77) a * h / ml dan kepekatan minimum (Cmin) adalah 47.6 (105) ig / ml.
Suction dan diodetechnost
Penyerapan adalah pantas. Cmax asunaprevir diperhatikan selepas 1-4 jam selepas pengingesan. AUC, Сmax, dan Minmin bergantung kepada dos, kepekatan asunaprevir yang stabil dalam plasma darah diperhatikan selepas 7 hari penggunaan dadah apabila diambil secara lisan, 2 kali sehari. Kajian in vitro yang dijalankan dengan sel Caco-2 manusia telah menunjukkan bahawa asunaprevir adalah substrat untuk P-glycoyrrhein (P-gp). Bioavailabiliti mutlak dadah adalah 9.3%.
Dalam kajian di sukarelawan yang sihat didapati bahawa dos dos asunaprevira tunggal 100 mg-penerimaan nishchi dengan lemak yang tinggi (kira-kira 1000 Kcal dengan kandungan lemak kira-kira 50%) meningkat tahap penyerapan berbanding dengan keadaan puasa, dengan tidak mempunyai klinikal yang penting kesan ke atas bioavailabiliti keseluruhan asunaprevir, peningkatan Cmax dan AUC masing-masing sebanyak 34% dan 20%. Masa untuk mencapai kepekatan maksimum (Tmax) asunaprevir apabila diambil dengan makanan diperhatikan selepas 1.5 jam, manakala apabila diambil pada perut kosong, kira-kira 2.5 jam.
Pengedaran
Kajian in vitro yang dijalankan ke atas sel-sel PA HEK-293 telah menunjukkan bahawa asunaprevir adalah substrat pembawa sistem penangkapan hepatik OATP 1B1 dan 2B1. Pada individu yang menerima 100 mg asunaprevir dalam kapsul gelatin lembut, diikuti oleh pentadbiran intravena 100 μg asunaprevir. dilabelkan dengan karbon radioaktif C14 [14 C] -asunaprevir), jumlah pengedaran (Vss) ialah 194 liter. Komunikasi dengan protein plasma tidak bergantung kepada dos (julat yang dikaji dari 200 mg hingga 600 mg apabila diambil 2 kali sehari) dan lebih daripada 99%.
Metabolisme
Kajian in vitro menunjukkan bahawa asunaprevir mengalami metabolisme oksidatif terutamanya melalui iso enzim CYP3A.
Pembuangan
Dengan itu bahawa asunaprevir tidak berubah adalah bahan utama dalam plasma darah selepas pentadbiran berulang ubat, metabolisme adalah jalan utama penghapusan asunaprevir. Mengikuti pentadbiran lisan dalam sukarelawan yang sihat menerima dos tunggal [14 C] - asunaprevira, 84% daripada jumlah radioaktif yang dikeluarkan melalui usus (terutamanya sebagai metabolit, asunaprevir tidak diubahsuai 7.5% daripada dos), dan kurang dari 1% dikumuhkan oleh buah pinggang (terutamanya dalam bentuk metabolit). Kedua-dua asunaprevir dan metabolitnya ditentukan dalam hempedu manusia.
Selepas pentadbiran asunaprevir berulang dengan sukarelawan yang sihat, separuh hayat asunaprevir berkisar antara 17 hingga 23 jam. Pada pesakit yang mengambil asunaprevir dalam kapsul lembut 100 mg diikuti oleh pentadbiran intravena 100 μg [14 C] - asunaprevir. jumlah pelepasan adalah 49.5 l / h.
Pesakit dengan malam yang tidak berfungsi
Sifat farmakokinetik asunaprevir dikaji pada pesakit tanpa jangkitan HCV, mengalami malam peringkat akhir (TFTS) dan dialisis, selepas menggunakan asunaprevir pada dos 100 mg dua kali sehari selama 7 hari. Nilai purata AUC asunaprevir adalah 10% lebih rendah dan Cmax adalah 29% lebih tinggi pada pesakit dengan 3PTS berbanding dengan mereka yang mempunyai fungsi buah pinggang yang normal.
Analisis populasi farmakokinetik pesakit dengan hepatitis C kronik dengan kegagalan buah pinggang yang ringan atau sederhana menunjukkan bahawa pelepasan kreatinin tidak mempengaruhi parameter farmakokinetik asunaprevir secara klinikal.
Pesakit dengan fungsi hati terjejas
Ciri-ciri farmakokinetik asunaprevir dikaji pada pesakit tanpa jangkitan HCV dengan tahap ringan (gred A), sederhana (gred 13) dan teruk (gred C) fungsi hati terjejas (skala Child-Pugh) berbanding dengan pesakit tanpa gangguan fungsi hati. Nilai adalah Cmax. AUC dan Cmin asunaprevir meningkat dengan ketara (5.0, 9.8, dan 32.9 kali) pada pesakit dengan tahap kegagalan hati dan 22.9. 32.1 dan 76.5 kali, pada pesakit dengan fungsi hati yang teruk terjejas tetapi dibandingkan dengan nilai parameter ini dalam sukarelawan yang sihat.
Pesakit warga emas
Dalam pesakit tua, ada perubahan kelegaan dengan pentadbiran lisan asunaprevir, walau bagaimanapun, tiada kesan klinikal terhadap perubahan ini terhadap keberkesanan ubat itu.
Paul
Analisis populasi analisis farmakokinetik hasil kajian klinikal menunjukkan kesan iola terhadap jumlah pengedaran asunaprevir, bagaimanapun, sejauh mana kesan ini tidak signifikan secara klinikal.

Petunjuk untuk digunakan

Rawatan hepatitis C kronik pada pesakit dengan penyakit hati yang diberi pampasan (termasuk sirosis) dalam gabungan berikut asunaprevir:

  • dengan daclatasvir untuk pesakit dengan genotip 1b virus hepatitis C;
  • dengan daclatasvir, peginterferon alfa dan ribavirin untuk pesakit dengan genotip virus hepatitis C.

Contraindications

  • Ubat tidak boleh digunakan sebagai monoterapi;
  • Hipersensitiviti kepada asunaprevir dan / atau mana-mana komponen tambahan dadah;
  • Pada pesakit dengan keradangan hepatik sederhana (Child-Pugh kelas B dan C, 7 atau lebih mata) dan penyakit hati decompayed;
  • Penggunaan serentak dengan ubat-ubatan:
    • pelepasan yang sangat bergantung kepada isoenzyme 2D6 (CYP2D6) cytochrome P450 dan di mana kepekatan plasma tinggi dikaitkan dengan fenomena yang serius dan / atau mengancam nyawa (indeks terapeutik sempit): flecine. propafenone, thioridazine;
    • yang isozyme ketara atau sederhana disebabkan UNTUK (CYP3A) cytochrome P450 n dengan itu boleh membawa kepada ketumpatan yang rendah dan kehilangan kecekapan asunaprevira :. phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, rifampitsip, rifabutii, rifapentine, nafcillin, bosentan, dexamethasone persiapan Hypericum perforatum (Hypericum perforatum), efavirenz, etravirine, modafinil, nevirapine;
    • yang sebahagian besarnya atau sederhana menghalang isoenzyme CYP3A dan dengan itu boleh membawa kepada peningkatan kepekatan dan peningkatan asunaprevira ketoksikan: ketoconazole, itraconazole, voriconazole, fluconazole, fosfluconazole, Mikonazol, clarithromycin, erythromycin, diltiazem, verapamil, atazapavir, indiiavir, loiinavir, Nelfnpavir, ritonavir, saquinavir, darunavir, fosamirenavir;
    • yang dengan ketara menghalang pengangkutan polipeptida (OATR) IB1 atau 2BI anion organik dan, dengan itu, boleh menyebabkan penurunan konsentrasi dalam hati dan kehilangan keberkesanan asunaprevir seperti rifampicin, siklosporin, sirolimus, gemfibrozil.
  • Sekiranya terdapat kontraindikasi terhadap penggunaan ubat rejimen gabungan (daclatasvir dan / atau peginterferon alfa + ribavirin) - lihat arahan penggunaan dadah masing-masing;
  • Kehamilan dan penyusuan;
  • Umur sehingga 18 tahun (keberkesanan dan keselamatan tidak dipelajari).


Dengan berhati-hati
Oleh kerana ubat itu digunakan dalam bentuk rejimen gabungan, terapi kombinasi harus digunakan dengan berhati-hati dalam keadaan yang dijelaskan dalam arahan penggunaan setiap ubat yang merupakan sebahagian daripada rejimen (daclatasvir dan / atau peginterferon alfa dan ribavirin).
Penggunaan gabungan ubat Sunvepra dengan ubat-ubatan lain boleh menyebabkan perubahan kepekatan kedua-dua asunaprevir dan bahan-bahan aktif ubat lain (lihat bahagian "Interaksi dengan ubat lain").

Gunakan semasa mengandung dan semasa menyusu

Daclatasvir + Asunaprevir
Tidak ada kajian yang mencukupi dan terkawal yang melibatkan wanita hamil. Dalam kajian haiwan menggunakan dos lebih tinggi daripada terapeutik (472 kali tikus, 1.2 kali dalam arnab), tiada ketoksikan pembiakan ubat dikesan. Penggunaan kombinasi Daclatasvir (asunaprevir semasa kehamilan adalah kontraindikasi.) Semasa tempoh rawatan dengan gabungan ini, disyorkan untuk menggunakan kaedah kontrasepsi yang mencukupi.
Tidak diketahui sama ada asunaprevir masuk ke dalam susu ibu. Asunaprevir menembusi susu ibu dalam kajian haiwan, oleh itu, jika perlu, penggunaan Sunvepra dadah semasa penyusuan harus berhenti menyusu.
Daclatasvir + Asunaprevir + Peginterferon alfa + Ribavirin
Penggunaan ribavirin boleh menyebabkan malformasi janin, kematian janin dan pengguguran, supaya berhati-hati berhati-hati harus dilakukan apabila memohon rejimen terapi yang merangkumi ribavirin. Ia adalah perlu untuk mencegah permulaan kehamilan kedua-dua pesakit itu sendiri dan pada wanita yang pasangan seksual menerima terapi yang ditunjukkan. Terapi Ribavirin tidak boleh bermula sehingga kanak-kanak yang mengandung anak dan pasangan lelaki lelaki mereka menggunakan sekurang-kurangnya 2 kaedah kontrasepsi yang berkesan, yang diperlukan untuk tempoh terapi dan sekurang-kurangnya 6 bulan lengkap. Dalam tempoh ini, ujian kehamilan standard harus dilakukan. Apabila menggunakan pil kontraseptif sebagai cara untuk mencegah kehamilan, disarankan untuk menggunakan pil kontraseptif yang tinggi (mengandungi sekurang-kurangnya 30 μg etinil estradiol dengan kombinasi norethindrone acetate / norethindrone).
Kajian interferon dalam eksperimen haiwan dikaitkan dengan kesan abortif, kemungkinan yang tidak dapat dikecualikan oleh manusia. Oleh itu, apabila menggunakan terapi, kedua-dua pesakit dan rakan kongsi mereka perlu menggunakan kontrasepsi yang mencukupi.

Dos dan pentadbiran

Regimen Dos yang Disyorkan
Dos yang disyorkan Sunvepra adalah 100 mg dua kali sehari, tanpa mengira makanan. Ubat harus digunakan dalam kombinasi dengan ubat lain (lihat Jadual 1). Lebih-lebih lagi, pada awal terapi, ubat-ubatan Asunaprevir dan Daclatasvir selalu digunakan serentak. Cadangan mengenai dos ubat lain diberikan dalam arahan yang sesuai untuk kegunaan perubatan. Terapi disyorkan untuk pesakit yang tidak pernah menerima rawatan untuk hepatitis C kronik, dan juga untuk pesakit yang terapi tidak berkesan sebelumnya.

Jadual I. Direkomendasikan rawatan rejimen Sunvepra ubat apabila digunakan pada dos 100 mg dua kali sehari sebagai sebahagian daripada terapi gabungan


Artikel Yang Berkaitan Hepatitis