Vikeyra Pak dalam rawatan hepatitis C kronik

Share Tweet Pin it

Pada masa ini, penciptaan ubat-ubatan antiviral langsung telah memberi peluang untuk menyembuhkan banyak pesakit dengan hepatitis C. Di dalam artikel ini, kita akan melihat secara terperinci di Vikeira Pak, yang berdaftar di Rusia pada bulan April 2015, dan keberkesanannya dalam merawat penyakit virus ini.

Mengapa rintangan virus menjadi masalah?

Ia adalah virus hepatitis C yang dicirikan oleh variabiliti tertentu. Setiap hari sejumlah besar salinan virus disintesis dalam tubuh manusia, yang membawa maklumat genetik yang berbeza. Ciri ini membolehkan virus itu untuk menghindari tindakan sistem imun sendiri, dan juga membuat prasyarat untuk pembentukan ketahanan terhadap terapi antiviral.

Pembangunan rintangan terhadap ubat antiviral adalah halangan yang serius dan kadang-kadang tidak dapat diatasi untuk menyelesaikan penyembuhan. Mekanisme pembentukannya tidak difahami sepenuhnya. Peranan tertentu dimainkan oleh profil genetik pesakit, ciri-ciri virus tertentu, dan ketidakpatuhan terhadap cadangan perubatan.

Setiap pesakit harus memahami bahawa pelanggaran ketetapan atau peninggalan ubat antivirus, gangguan tanpa izin kursus, penggantian bahan aktif - semua ini menyumbang kepada pembangunan ketahanan virus terhadap ubat antiviral. Rintangan kepada agen penyebab hepatitis C tidak membenarkan penggunaan lagi ubat-ubatan yang sebelum ini ditetapkan, ia perlu untuk mencari dan menggunakan bahan-bahan aktif baru.

Dadah "Vikeyra Pak" - kebaharuan di kalangan ubat antivirus, mempunyai beberapa kelebihan. Ini adalah ubat gabungan yang mengandungi 4 bahan aktif. Bahan-bahan ini telah disintesis agak baru-baru ini, jadi kebarangkalian rintangan awal kepada mereka terhadap virus hepatitis C adalah minimum. Gabungan 3 + 1 (tiga bahan aktif dalam satu tablet dan satu dalam yang lain) di dalam satu pakej menyumbang kepada pematuhan pesakit dengan cadangan perubatan. Semua ini membawa kepada keberkesanan terapi antiviral yang lebih tinggi.

Bahan aktif dan ciri-ciri mereka

Vikeyra Pak termasuk:

Paritaprevir adalah ejen antiviral terbaru, yang merupakan generasi pertama NS3-4A serina protease inhibitors. Ia dicirikan oleh tahap rintangan purata, iaitu, lebih daripada separuh daripada kes-kes rawatan hepatitis C dengan membawa ubat ini kepada keputusan positif. Kes ketidakfabilan akibat mutasi genetik tertentu pesakit dan agen penyebab hepatitis virus.

Kelemahan yang signifikan adalah turun naik tajam dalam kepekatan darah, jadi ada keperluan untuk menggabungkannya dengan ritonavir. Paritaprevir, serta wakil lain dari kumpulan farmakologi ini, mempunyai keberkesanan antiviral terpilih hanya berkenaan dengan beberapa genotip virus hepatitis C.

Ritonavir adalah wakil kumpulan ubat antiretroviral yang banyak digunakan untuk merawat pelbagai peringkat klinikal jangkitan HIV. Bahan ini tidak mempunyai kesan langsung ke atas virus hepatitis C, tujuannya terletak di tempat lain. Bahan ini dapat menghalang aktiviti enzim, yang terlibat dalam metabolisme sejenis inhibitor protease. Ciri ini menyumbang kepada kecekapan Paritaprevir yang lebih tinggi, meningkatkan pendedahannya, menstabilkan kepekatan dalam darah periferal.

Ombitasvir adalah perencat struktur protein NS5A. Dasabuvir menghalang enzim NS5B. Oleh itu, penggunaan gabungan Dasabuvir dan Ombitasvir menghentikan pembentukan RNA baru virus hepatitis C, iaitu menghentikan replikasinya. Kekurangan salinan baru virus hepatitis C adalah matlamat terapi antiviral.

Gabungan ubat antiviral dengan mekanisme tindakan yang berbeza di Vikeyra Pak menyumbang kepada keberkesanan terapi antiviral yang tinggi, mengurangkan kemungkinan virus dan rintangan pesakit terhadap ubat yang ditetapkan, serta kepatuhan pesakit yang lebih tinggi terhadap rawatan yang ditetapkan.

Borang pelepasan dan farmakokinetik

Satu tablet Vikeyra Pak mengandungi Ritonavir 50 mg + Paritaprevir 75mg + Ombitasvir 12.5mg, dan yang lain - hanya Dasabuvir 250mg. Komposisi kedua-dua tablet juga mengandungi komponen penstabil tambahan.

Untuk mencapai kepekatan optimum bahan-bahan aktif dalam darah pesakit, dos double Vikeyra Pak disyorkan. Apabila kepekatan bahan aktif dari pil pertama (Parataprevir + Ombitasvir) mula menurun, pesakit harus mengambil pil kedua (Dasabuvir). Ini mewujudkan syarat untuk kesan antivirus yang kekal.

Semua bahan aktif ini diserap secara perlahan, kepekatan maksimum dalam darah dicatat selepas 4-5 jam selepas pentadbiran. Mereka secara aktif dimetabolisme, tetapi metabolit mereka tidak mempunyai aktiviti antiviral. Kesemua mereka berasal dari air kencing dan tinja. Hanya ritonavir mempunyai hepatotoksisiti yang sederhana, yang mungkin memerlukan pelarasan dos atau perubahan dalam corak penggunaan.

Dalam kebanyakan kes, penyesuaian dos Vikeyra Pak tidak diperlukan pada pesakit-pesakit tua, dan juga dengan fungsi buah pinggang yang merosot.

Ciri penting ubat "Vikeyra Pak" adalah penyerapan terbaik semasa makan. Mengambil perut kosong mengurangkan penyerapan bahan aktif, mengurangkan kadar permulaan kesan antiviral. Jenis makanan (lemak, kurus, kaya karbohidrat), cara mereka dimasak tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap dinamika penyerapan Vikeyra Pak.

Petunjuk untuk kegunaan dan skim penggunaan

Arahan Vikeira Pak menunjukkan bahawa hanya hepatitis C kronik (genotip 1) adalah petunjuk untuk digunakan. Dalam variasi lain genotip patogen ini, bahan aktif penyediaan tidak berkesan.

Satu kelebihan penting dari ubat "Vikeyra Pak" adalah kemungkinan memohon dan memperoleh kesan positif pada peringkat awal sirosis.

Rawatan Vikeyra Pak ditetapkan secara individu, tetapi skim permohonan berikut paling kerap digunakan:

Vikeyra Pak

Arahan untuk digunakan:

Harga dalam farmasi dalam talian:

Vikeira Pak adalah ubat kompleks antivirus yang mengandungi tiga komponen aktif dengan mekanisme tindakan yang berbeza dan profil rintangan yang tidak tumpang tindih untuk rawatan HCV (virus hepatitis C) pada peringkat yang berbeza dalam kitaran hayatnya digabungkan dengan ritonavir sebagai paritaprevir penguat farmakokinetik.

Borang dan komposisi pelepasan

Vikeyra Pak dihasilkan sebagai satu set tablet bersalut filem:

  • tablet 1 - merah jambu, bujur, biconvex, pada satu sisi ukiran "AV1";
  • tablet 2 - coklat muda, bentuk bujur, pada satu sisi ukiran "AV2".

2 merah jambu dan 2 tablet coklat berwarna setiap dalam lepuh yang diperbuat daripada PVC / PE / PCTFE dan Al foil, 7 lepuh dalam kotak kadbod, 4 pek dalam kotak kadbod.

Komposisi 1 tablet merah jambu:

  • bahan aktif: dasabuvir sodium monohydrate - 270.26 mg (dari segi dasabuvir - 250 mg);
  • komponen tambahan: lactose monohydrate, selulosa mikrokristalin, copovidone, silikon dioksida koloid, natrium croscarmellose, magnesium stearate;
  • shell filem (Opadry II beige): talc, titanium dioksida, alkohol polyvinyl, macrogol 3350, oksida besi kuning, merah dan hitam.

Komposisi 1 tablet cahaya coklat:

  • bahan aktif: Ombitasvira hidrat - 13.6 mg (dari segi ombitasvir - 12.5 mg), paritaprevir dihydrate - 78.5 mg (dari segi paritaprevir - 75 mg), ritonavir - 50 mg;
  • komponen tambahan: propylene glycol monolaurate, sorbitan laurate, D-α-tocopherol macrogol succinate, copovidone, silikon dioksida koloid;
  • shell filem (Opadry II pink): talc, titanium dioksida, macrogol 3350, alkohol polyvinyl, ferida oksida merah.

Petunjuk untuk digunakan

Satu set tablet Vikeyra Pak digunakan untuk merawat genotip hepatitis C kronik, termasuk pada pesakit dengan sirosis hati yang dikompensasi sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan ribavirin.

Contraindications

  • kegagalan hati yang teruk (Child-Pugh class C);
  • malabsorpsi glukosa-galaktosa, kekurangan laktase, galactosemia;
  • tempoh laktasi (pada masa terapi, menyusu dihentikan);
  • kanak-kanak dan remaja sehingga 18 tahun;
  • mendedahkan sensitiviti individu ke ritonavir, misalnya, sindrom Stevens-Johnson atau sindrom Lyell (necrolysis epidermis toksik);
  • Hypersensitivity kepada dasabuvir, paritaprevir, ombitasviru, ritonavir atau komponen lain ubat.

Dengan berhati-hati (contraindications relatif) dadah diambil semasa kehamilan, kegagalan hati yang agak teruk, serta serentak dengan ubat-ubatan antiarrhythmic dan fluticasone atau glucocorticosteroids lain, yang dimetabolisme dengan penyertaan isoenzyme CYP3A4.

Dilarang menggunakan Vikeyra Pak secara serentak dengan kumpulan ubat berikut:

  • perencat kuat CYP2C8 (peningkatan ketara dalam tahap plasma dasabuvir dan kemungkinan peningkatan pemanjangan jangka masa QT adalah mungkin);
  • pendorong kuat isoenzyme CYP3A (penurunan ketara dalam tahap plasma dasabuvir, paritaprevir dan ombitasvir adalah mungkin);
  • pendorong kuat isoenzyme CYP2C8 (penurunan ketara dalam kepekatan plasma dasabuvir adalah mungkin);
  • ejen yang pelepasan sebahagian besarnya bergantung kepada metabolisme isoenzyme CYP3A (dengan peningkatan kepekatan mereka dalam plasma darah, reaksi buruk yang serius mungkin).

Ia dilarang menggunakan Vikeyra Pak secara serentak dengan bahan-bahan perubatan berikut:

  • ergot alkaloid (dihydroergotamine, ergometrine, ergotamine, methylergometrine);
  • alfuzosin;
  • atazanavir + ritonavir (dalam kombinasi tetap);
  • darunavir + ritonavir;
  • bahan aktif Hypericum perforatum (Hypericum perforatum);
  • carbamazepine, phenytoin, phenobarbital;
  • lovastatin, simvastatin, gemfibrozil;
  • lopinavir + ritonavir;
  • pimozide;
  • rilpivirin;
  • rifampicin;
  • salmeterol;
  • Sildenafil (dalam rawatan hipertensi arteri pulmonari);
  • triazolam dan midazolam (dalam bentuk dos oral);
  • etinil estradiol (dalam kontraseptif oral gabungan);
  • efavirenz.

Dalam penyesuaian dos ubat Vikeyra Pak untuk pesakit tua tidak diperlukan.

Apabila terapi kompleks dengan ribavirin juga perlu berhati-hati dengan kontraindikasi untuk kegunaannya. Adalah penting untuk mengambil kira kesan embriocidal dan / atau teratogenik yang dinyatakan oleh ribavirin, akibat daripada kecacatan perkembangan dan / atau kematian janin yang mungkin berlaku pada pesakit wanita dan pasangan pesakit lelaki.

Dosis dan Pentadbiran

Tablet Vikeyra Pak harus diambil secara lisan semasa makan, tanpa mengira kandungan lemak atau kandungan kalori.

Dos yang disyorkan untuk pesakit dewasa: sekali sehari (pada waktu pagi) 2 tablet ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dan 2 kali sehari (pada waktu pagi dan petang) 1 tablet dasabuvir. Mengambil pil mestilah kursus yang disyorkan, tanpa gangguan.

Dalam kumpulan pesakit tertentu, Vikeyra Pak digunakan dalam kombinasi dengan ribavirin.

Rejimen yang disyorkan dan tempoh rawatan:

  • genotip 1a tanpa sirosis dan genotip 1b dengan sirosis: terapi gabungan Vikeira Pak + ribavirin, tempoh kursus - 12 minggu;
  • genotip 1a dengan sirosis: terapi kombinasi Vaskira Pak + ribavirin, tempoh kursus - 24 minggu (untuk sesetengah pesakit, adalah dibenarkan untuk mempertimbangkan mengurangkan tempoh kursus hingga 12 minggu berdasarkan rawatan terdahulu);
  • genotip 1b, tanpa sirosis: monikoterapi Vikeyra Pak, tempoh kursus - 12 minggu;
  • Jenis subjenis genotip 1 atau genotip 1 yang tidak diketahui: regimen dos yang dicadangkan untuk genotip 1a.

Dos yang disyorkan ribavirin dalam kombinasi dengan Vikeyra Pak bergantung kepada berat badan pesakit dan adalah: 1000 mg / hari dengan massa ≤ 75 kg, 1200 mg / hari dengan massa> 75 kg. Dos yang ribavirin harian dibahagikan kepada dua kali dan diambil serentak dengan makanan, pembetulan, jika perlu, dijalankan mengikut arahan untuk penggunaan ribavirin. Tempoh penggunaan untuk rawatan gabungan adalah sama untuk ribavirin dan untuk Vikeyra Pak.

Kesan sampingan

Kesan sampingan yang buruk dari organ dan sistem (data dari pemerhatian klinikal pesakit yang mengambil Vikeira Pak sebagai monoterapi atau dengan ribavirin, berbanding dengan pesakit yang menerima plasebo, dengan tindak balas negatif yang berlaku dengan frekuensi ≥ 5%):

  • kulit dan tisu subkutaneus: sangat gatal;
  • sistem hematopoietik dan limfa: selalunya - anemia;
  • sistem pencernaan: sangat kerap - loya;
  • jiwa: sangat kerap - insomnia;
  • reaksi umum: sangat kerap - kelemahan, keletihan;
  • Petunjuk makmal: penyimpangan dari norma - peningkatan dalam aktiviti alanine aminotransferase (ALT), penurunan kadar hemoglobin dan peningkatan jumlah bilirubin.

Sekiranya berlebihan, pengawasan yang teliti pesakit adalah disyorkan untuk mengenal pasti apa-apa tindak balas yang merugikan dan rawatan simptomatik yang sesuai.

Mengambil tablet Vikeyra Pak dengan kombinasi ribavirin, anda harus membaca maklumat mengenai tindak balas buruk ribavirin dalam arahan untuk kegunaannya.

Arahan khas

Risiko peningkatan aktiviti enzim ALT

Peningkatan aktiviti asimtomatik sementara dalam aktiviti ALT di atas batas atas normal (VGN) ≥ 5 kali diperhatikan dalam kira-kira 1% kes.

Selalunya, peningkatan aktiviti ALT diperhatikan pada wanita yang mengambil dadah etanil estradiol (gabungan pil kontraseptif, patch kontraseptif dan cincin vagina). Biasanya, peningkatan aktiviti ALT diperhatikan dalam masa 4 minggu dari permulaan terapi dan berkurang dengan penggunaan Vikeyra Pak yang berterusan (dengan atau tanpa ribavirin) 2-8 minggu dari permulaan kenaikan. Oleh itu, penggunaan ubat-ubatan yang mengandungi etinilestradiol, berhenti sebelum permulaan rawatan antiviral dan gunakan kaedah kontrasepsi alternatif (kontraseptif berasaskan progestin oral, kontraseptif bukan hormon) semasa mengambil Vikeyra Pak. Ia mungkin untuk meneruskan perlindungan dengan etinil estradiol yang mengandungi ubat-ubatan lebih kurang 2 minggu selepas tamat kursus.

Pada pesakit yang menerima sebagai terapi penggantian hormon, persiapan yang mengandungi estrogen lain (estradiol, estrogen konjugasi), aktiviti ALT sesuai dengan yang dicatatkan pada wanita yang tidak menerima estrogen. Tetapi estrogen lain juga harus digunakan dalam kombinasi dengan Vikeyra Pak juga dengan berhati-hati kerana jumlah data pemerhatian terhad.

Semasa rawatan 4 minggu pertama, adalah perlu untuk mengukur parameter biokimia hati dan dengan kelebihan klinikal VGN indikator aktiviti serum ALT, perlu melakukan kajian kedua dan seterusnya:

  • memantau aktiviti ALT secara tetap;
  • memaklumkan kepada pesakit tentang keperluan untuk mendapatkan perundingan segera dengan doktor yang hadir apabila gejala seperti kelemahan, keletihan, hilang selera makan, mual / muntah, jaundis, perubahan warna fecal berlaku;
  • Pertimbangkan kelayakan penggunaan lanjut Vikeyra Pak dalam hal apabila serum ALT aktif dalam serum melebihi VGN 10 kali atau lebih.

Risiko eksaserbasi kegagalan hati dan peralihan penyakit ke peringkat dekompensasi pada pesakit dengan sirosis

Menurut hasil pemerhatian pasca pemasaran pada pesakit yang dirawat dengan Vikeyra Pak, episod kegagalan hati di tahap penguraian diperhatikan, hingga kebutuhan pemindahan hati atau kematian. Tanda-tanda tahap lanjut sirosis diperhatikan dalam kebanyakan hasil yang teruk sebelum permulaan terapi. Pendaftaran syarat-syarat tersebut, sebagai peraturan, berlaku dari 1 hingga 4 minggu dari permulaan terapi, dicirikan oleh peningkatan akut dalam kepekatan serum bilirubin langsung tanpa peningkatan aktiviti enzim ALT dan disertai dengan gejala klinikal penguraian hati. Untuk mewujudkan kebolehpercayaan dan menilai kekerapan atau hubungan kausal dengan ubat tidak mungkin.

Dalam kes disfungsi hepatik sederhana dan teruk, yang dipunyai oleh kelas B dan C pada skala Child-Pugh, Vikeyra Pak adalah kontraindikasi.

Pesakit dengan sirosis hati disyorkan:

  • memantau terjadinya gejala fungsi hati yang decompensated (hepatic encephalopathy, pendarahan dari varises vena, asites);
  • untuk menilai sebelum permulaan rawatan, semasa 4 minggu pertama kursus dan seterusnya, dengan adanya petunjuk klinikal, parameter makmal fungsi hati, termasuk kepekatan serum bilirubin langsung;
  • hentikan mengambil Vikeyra Pak dengan adanya tanda-tanda fungsi hati decompensated.

Risiko kesan sampingan negatif akibat penggunaan Vikeyra Pak secara serentak dengan ubat lain

Apabila digunakan dalam kombinasi dengan beberapa ubat, interaksi ubat yang diketahui atau berpotensi signifikan mungkin, yang mungkin mengakibatkan:

  • penurunan klinikal yang signifikan dalam keberkesanan terapeutik dengan kemungkinan untuk membangunkan rintangan;
  • kesan sampingan yang tidak diingini secara klinikal yang berkaitan dengan peningkatan pendedahan dadah yang digunakan dalam kombinasi dengan ramuan aktif Viqueira Pak, atau dengan pengekskorinya.

Dalam terapi gabungan dengan ribavirin, perlu mengambil kira kontraindikasi dan arahan khusus untuk kegunaannya, yang dikemukakan dalam arahan untuk dadah, terutamanya dari segi tindakan teratogenik dan / atau embriosinya.

Langkah-langkah maksimum perlu diambil untuk mengelakkan kehamilan pesakit wanita dan rakan pesakit lelaki. Rejimen rawatan HCV menggunakan ribavirin tidak boleh digunakan sehingga tes kehamilan negatif diperoleh segera sebelum permulaan rawatan. Semasa rawatan dan sekurang-kurangnya enam bulan selepas penamatannya, wanita umur reproduktif dan rakan kongsi mereka, pesakit lelaki dan rakan kongsi mereka mesti menggunakan sekurang-kurangnya dua kaedah perlindungan yang berkesan. Wanita perlu mengambil ujian kehamilan berjadual bulanan.

Kemungkinan perkembangan interaksi ubat perlu dinilai sebelum penggunaan Vikeyra Pak, serta semasa proses terapi dengan terus memantau keadaan pesakit.

Keberkesanan dan keselamatan penggunaan ubat Vikeyra Pak berhubung dengan rawatan genotip HCV lain, kecuali untuk genotip 1, belum ditubuhkan.

Dalam kajian eksperimen, tiada kesan klinikal signifikan dasabuvir dan ombitasvir + paritaprevir + ritonavir pada ECG pesakit dan pemanjangan jangka waktu QTc didapati.

Vikeira Pak dalam aplikasi kompleks dengan ribavirin boleh menyebabkan keletihan, yang mempengaruhi keupayaan untuk melakukan aktiviti yang memerlukan konsentrasi tinggi perhatian dan kecepatan reaksi, termasuk pengurusan kendaraan.

Interaksi dadah

Interaksi ubat yang dipasang berdasarkan data penyelidikan:

  • ubat-ubatan antiarrhythmic: digoxin - tidak mempunyai kesan ke atas kepekatan plasma, penyesuaian dos tidak perlu, tetapi disarankan untuk memantau kepekatannya dalam serum darah; bepridil, amiodarone, disopyramide, lidocaine (pentadbiran sistemik), flekainid, meksiletin, quinidine, propafenone - peningkatan kepekatan plasma mereka, harus digunakan dengan berhati-hati, jika mungkin, mengawal kandungan dalam plasma;
  • antikoagulan warfarin: tiada kesan pada kepekatan plasma, pelarasan dos tidak perlu, tetapi disarankan untuk memantau nisbah normal antarabangsa (INR);
  • agen antijamur: voriconazole - Vikeyra Pak mengurangkan kepekatannya, digunakan bersama hanya apabila manfaat terapi melebihi potensi risiko; ketoconazole - kepekatan plasmanya bertambah, ia tidak boleh digunakan dalam dos harian lebih daripada 200 mg;
  • amlodipine, penyekat saluran kalsium perlahan: peningkatan yang ketara dalam kandungan plasma dadah, disyorkan untuk mengurangkan dos sebanyak 50% dan memantau keadaan pesakit;
  • inhalasi / nasal glucocorticosteroid fluticasone: penurunan kepekatan serum kortisol adalah mungkin, adalah disyorkan untuk menilai kemungkinan menggunakan glucocorticosteroids lain, terutamanya dengan penggunaan berpanjangan;
  • diuretik furosemide: mungkin meningkatkan kepekatan plasma maksimum (Cmaks), disyorkan untuk mengurangkan dos sehingga 50% dan memantau keadaan pesakit;
  • alprazolam yang sedatif / hipnotik: kepekatannya mungkin meningkat, bergantung kepada tindak balas klinikal kepada terapi, pengurangan dos dan pemerhatian pesakit mungkin diperlukan;
  • Ubat antiviral untuk rawatan HIV: atazanavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, lopinavir + ritonavir dan rilpivirin - adalah kontraindikasi bersempena dengan Vikeyra Pak;
  • Perencat HMG-CoA (coezyme hydroxymethylglutaryl A) -reductase: kemungkinan peningkatan kepekatan plasma; Rosuvastatin - dos harian tidak boleh melebihi 10 mg; pravastatin - dos harian tidak boleh melebihi 40 mg;
  • imunosupresan: kemungkinan peningkatan kepekatan plasma, diperlukan untuk memantau kepekatan dan, jika perlu, menyesuaikan kekerapan penggunaan dan / atau dos; cyclosporine - pada permulaan penggunaan bersama, 20% daripada dos harian yang diperlukan ditetapkan pada satu masa; tacrolimus - 0.5 mg diambil sekali seminggu;
  • lama-bertindak β-adrenoreceptor agonis salmeterol: peningkatan kemungkinan risiko kardiovaskular kejadian buruk (selang QT yang berpanjangan, peningkatan kadar jantung dan tachycardia sinus), digabungkan dengan Vikeyra Pak adalah kontraindikasi;
  • analgesik narkotik buprenorphine + naloxone, buprenorphine + norbuprenorphine: tidak perlu menyesuaikan dosis buprenorphine / naloxone, tetapi disyorkan untuk memantau tahap penenang dan penurunan kognitif;
  • inhibitor pam protein omeprazole: kepekatan plasma omeprazole mungkin berkurangan, disarankan untuk memantau pesakit untuk pengesanan tepat pada masanya penurunan keberkesanannya, dengan peningkatan dos (tetapi tidak lebih daripada 40 mg sehari) pada pesakit yang gejala tidak dikendalikan secukupnya;
  • pil kontraseptif: ethinyl estradiol + norgestimate, ethinyl estradiol + norethindrone - penggunaan gabungan dengan Vikeyra Pak adalah kontraindikasi.

Tiada interaksi yang signifikan secara klinikal dasabuvir dan ombitasvir + paritaprevir + ritonavir dengan buprenorphine, methadone, naloxone, duloxetine, escitalopram, norethisterone, tenofovir, emtricitabine, raltegravir, zolpidem - persediaan, dijumpai, produk, Pelarasan dos untuk kegunaan kompleks mereka tidak diperlukan.

Analog

Maklumat tentang analog Vikeyra Pak tidak tersedia.

Terma dan syarat penyimpanan

Simpan pada suhu sehingga 25 ° C Jauhkan daripada kanak-kanak.

Viekira Pak

Bahan aktif:

Kumpulan farmakologi

Tinggalkan komen anda

Sijil pendaftaran Vikeyra Pak

Indeks permintaan maklumat semasa, ‰

Harga Vital Berdaftar

  • Kit pertolongan cemas
  • Kedai dalam talian
  • Mengenai syarikat
  • Hubungi Kami
  • Kenalan penerbit:
  • +7 (495) 258-97-03
  • +7 (495) 258-97-06
  • E-mel: [email protected]
  • Alamat: Russia, 123007, Moscow, st. Mainline ke-5, 12.

Kami berada dalam rangkaian sosial:

© 2000-2018. REGISTRY OF MEDIA RUSSIA ® RLS ®

Semua hak terpelihara.

Penggunaan bahan komersil tidak dibenarkan.

Maklumat yang dimaksudkan untuk profesional penjagaan kesihatan.

VIKEYRA PACK

Tablet, filem bersalut coklat terang, bujur, terukir dengan "AV2" pada satu sisi (2 keping dalam lepuh).

Eksipien: microcrystalline selulosa (seperti Avicel PH101) - 103,04 mg, microcrystalline selulosa (seperti Avicel PH102) - 104,72 mg monohydrate laktosa - 47.3 mg, copovidone - 101.35 mg natrium Croscarmellose - 33,78 mg, koloid silikon dioksida - 4.05 mg magnesium stearate - 11.15 mg.

Komposisi shell filem: Opadry II beige (Opadry II Beige) - 21 mg (polivinil alkohol - 40%, titanium dioksida - 21.55%, makrogol 3350 - 20.2%, talc - 14.8%, oksida kuning besi - 3% 0.35%, ferum oksida hitam - 0.1%).

Tablet, bersalut merah jambu filem, bujur, biconvex, terukir dengan "AV1" pada satu sisi (2 keping dalam lepuh).

Pengeksport: copovidone - 849.2 mg, D-alpha-tocopherol macrogol succinate - 42.5 mg, silikon dioxide koloid - 10.8 mg, propylene glycol monolaurate - 10 mg, sorbitan laurate - 33.3 mg.

Komposisi cangkang filem: Opadry II pink (Opadry II Pink) - 32.5 mg (polivinil alkohol - 46.94%, macrogol 3350 - 23.7%, talc - 17.36%, titanium dioksida - 11.9%, oksida merah besi - 0.1%).

4 keping (2 + 2) - lepuh (7) - pek kadbod (4) - pek kadbod.

Gabungan ubat antiviral.

Ubat Vikeyra Pak menggabungkan tiga ejen antiviral tindakan langsung untuk rawatan virus hepatitis C (HCV), dengan mekanisme yang berbeza tindakan dan tidak bertindih profil rintangan, membolehkan anda untuk melawan hepatitis C virus pada peringkat kitaran hayatnya, dan ritonavir.

Dasabuvir adalah perencat bukan nukleosida dari RNA polimerase yang bergantung kepada RNA, yang dikodkan oleh gen NS5B, yang diperlukan untuk replikasi genom virus. Menurut kajian biokimia, dasabuvir menghalang aktiviti polimerase enzim NS5B genotip rekombinan 1a dan 1b HCV dengan nilai IC50 2.8 dan 10.7 nM, masing-masing.

Ombitasvir adalah perencat protein HCV NS5A yang diperlukan untuk replikasi virus. Dalam kajian budaya sel replik, nilai EC50 untuk ombitasvir, masing-masing adalah 14.1 dan 5.0 nM untuk genotip 1a dan 1b HCV.

Paritaprevir adalah perencat protease HCV NS3 / 4A, yang perlu untuk belahan proteolitik daripada polyprotein HCV yang dikodkan (dalam bentuk matang protein NS3, NS4A, NS4B, NS5A dan NS5B) dan adalah penting untuk replikasi virus. Menurut analisis biokimia, paritaprevir menghalang aktiviti proteolitik protease NS3 / 4A daripada genotip HCV rekombinan 1a dan 1b dengan nilai IC50 0.18 dan 0.43 nM.

Ritonavir tidak mempunyai aktiviti antiviral terhadap HCV. Ritonavir bertindak sebagai penambah farmakokinetik yang meningkatkan Cmaks paritaprevir dalam plasma darah dan kepekatan paritaprevir, diukur sebaik sebelum mengambil dos seterusnya, dan meningkatkan jumlah pendedahan dadah (iaitu, AUC).

Sifat farmakokinetik penggunaan gabungan ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dan dasabuvir dinilai pada orang dewasa yang sihat dan pada pesakit dengan hepatitis C. Kronik menunjukkan nilai min Cmaks dan AUC Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir 25/150/100 mg apabila diambil 1 kali sehari dengan dasabuvir 250 mg 2 kali sehari yang diperoleh daripada sukarelawan yang sihat selepas mengambil beberapa dos dengan makanan.

Jadual 1. Maksud geometrimaks, AUC pelbagai dos ombitasvir / paritaprevir / ritonavir 25/150/100 mg apabila diambil 1 kali sehari dengan dasabuvir 250 mg 2 kali / hari, semasa makan dalam sukarelawan yang sihat

AUC24 - nilai untuk ombitasvir, paritaprevir dan ritonavir; AUC12 - nilai untuk dasabuvir

Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dan dasabuvir diserap selepas pentadbiran lisan dengan purata Tmaks 4 hingga 5 jam. Ombitasvira Pendedahan dasabuvir dan kenaikan berkadaran dengan dos, manakala paritaprevira pendedahan dan kenaikan ritonavir lebih daripada berkadaran dengan dos. Koefisien cumulasi ombitasvir dan dasabuvir adalah minima, manakala untuk ritonavir dan paritaprevir adalah dari 1.5 ke 2. Css untuk kombinasi itu dicapai selepas kira-kira 12 hari penggunaan.

Bioavailabiliti mutlak ombitasvir, paritaprevir dan dasabuvir adalah kira-kira 50% apabila menetapkan kombinasi ombitasvir + paritaprevir + ritonavir.

Ketoksikan mutlak dasabuvir adalah lebih kurang 70%.

Kesan makanan pada penyerapan. Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dan dasabuvir harus diambil dengan makanan. Dalam semua ujian klinikal, ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dan dasabuvir diambil semasa makan. Makan dengan makanan meningkatkan pendedahan (AUC) ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dan dasabuvir sebanyak hampir 82%, 211%, 49% dan 30%, berbanding dengan berpuasa. Peningkatan pendedahan adalah sama tanpa mengira jenis makanan (contohnya, makanan dengan kandungan lemak tinggi berbanding dengan makanan berlemak sederhana) atau kalori (kira-kira 600 kcal berbanding 1000 kkal). Untuk memaksimumkan ketersediaan bio, Vikeyra Pak harus diambil dengan makan, tanpa mengira kandungan lemak atau kandungan kalori makanan.

Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dan dasabuvir secara aktif dikaitkan dengan protein plasma. Mengikat protein plasma hampir tidak berubah pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang atau hati. nisbah kepekatan, dan darah dan plasma darah manusia adalah 0.49, 0.7, 0.6 dan 0.7 untuk ombitasvira paritaprevira + + ritonavir, ini menunjukkan bahawa paritaprevir, dasabuvir ombitasvir dan terutamanya dalam plasma darah. Sekitar 97-98.6% paritaprevir mengikat protein plasma manusia pada jarak kepekatan dari 0.08 μg / ml hingga 8 μg / ml. Lebih dari 99% ritonavir mengikat protein plasma manusia pada julat kepekatan 0.007 μg / ml hingga 22 μg / ml. Ombitasvir kira-kira 99.5% protein plasma darah manusia terikat pada kepekatan yang terdiri daripada 0.09.mu.g / ml hingga 9 mg / ml. Lebih dari 99.9% Dasabuvir mengikat protein plasma manusia pada jarak kepekatan 0.15 μg / ml hingga 5 μg / ml.

Dalam kajian haiwan, kepekatan paritaprevir dalam hati jauh lebih rendah berbanding dengan kepekatan plasma darah (contohnya, nisbah dalam hati dan plasma darah adalah lebih daripada 300: 1 dalam tikus). Data dari kajian in vitro menunjukkan bahawa paritaprevir adalah substrat untuk pengangkut hepatik OATP1B1 dan OATP1B3.

Metabolisme dan penghapusan ubat Vikeyra Pak diteliti menggunakan paritaprevir, ombitasvir, ritonavir dan dasabuvir yang dilabel dengan isotop karbon C14.

Kaedah diagnosis radioisotop pada pengesanan, rakaman dan pengukuran radiasi isotop radioaktif. Kaedah ini membolehkan anda meneroka penyerapan, pergerakan dalam badan, pengumpulan dalam tisu individu, transformasi biokimia dan pembebasan bahan yang diselidiki dari badan.

Dasabuvir sebahagian besarnya dimetabolismekan oleh isoenzyme CYP2C8 dan, lebih rendah, oleh isoenzyme CYP3A. Selepas mengambil 400 mg dasabuvir (dilabel dengan isotop karbon 14 C) pada manusia, dasabuvir dalam bentuk tidak berubah adalah komponen utama (kira-kira 60%); tujuh metasit dasabuvir dikesan dalam plasma darah. Metabolit plasma yang paling biasa adalah M1, yang menyumbang 21% daripada AUC dan dipamerkan secara in vitro sifat yang sama (berkaitan dengan mengikat protein plasma) untuk genotip HCV 1 sebagai ubat asal.

Ombitasvir dimetabolisme oleh amida hidrolisis diikuti oleh metabolisme oksidatif. Selepas menerima satu dos 25 mg ombitasvir (dilabel dengan isotop karbon 14 C) tanpa mengambil ubat lain, penyediaan awal, yang tidak berubah, menyumbang 8.9% daripada jumlah jumlah plasma; Sebanyak 13 metabolit plasma dikesan. Metabolit ini tidak mempunyai antiviral atau aktiviti farmakologi lain.

Paritaprevir dimetabolismakan terutamanya oleh isoenzyme CYP3A4 dan lebih rendah daripada isoenzyme CYP3A5. Selepas pentadbiran dos tunggal lisan 200/100 paritaprevira mg (dilabel karbon isotop 14 C) / dadah ibubapa ritonavir merupakan komponen beredar utama, iaitu kira-kira 90% dalam plasma darah. Sekurang-kurangnya 5 metabolit kecil paritaprevir dikesan dalam plasma darah, yang sepadan dengan kira-kira 10%. Metabolit ini tidak mempunyai aktiviti antiviral.

Ritonavir sebahagian besarnya dimetabolisme oleh isoenzyme CYP3A dan lebih rendah oleh isoenzyme CYP2D6. Hampir semua radioaktif plasma darah selepas satu dos penyelesaian oral 600 mg ritonavir (dilabel dengan isotop karbon 14 C) pada manusia dikaitkan dengan ritonavir yang tidak berubah.

Dasabuvir. Selepas mengambil dasabuvir dengan ombitasvir / paritaprevir / ritonavir, sederhana T1/2 dasabuvir adalah kira-kira 5.5-6 jam. Selepas menerima dasabuvir 400 mg (dilabel karbon isotop 14 C), isotop kira-kira 94.4% terdapat dalam najis dan jumlah yang kecil (kira-kira 2%) dalam air kencing. 26% isotop tidak berubah dasabuvir dikesan dalam najis dan 0.03% dalam air kencing.

Ombitasvir. Selepas mengambil ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dengan atau tanpa dasabuvir, purata T1/2 ombitasvira adalah kira-kira 21-25 jam. Selepas menerima ombitasvira 25 mg (dilabel karbon isotop 14 C), isotop kira-kira 90.2% terdapat dalam najis dan sejumlah kecil (1.91%) dalam air kencing. 87.8% isotop ombitasvir yang tidak berubah dikesan dalam tinja dan 0.03% dalam air kencing.

Paritaprevir. Selepas mengambil ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dengan atau tanpa dasabuvir, purata T1/2 paritaprevira daripada plasma adalah kira-kira 5.5 jam. Selepas berkongsi permohonan 200 mg paritaprevira (dilabel karbon isotop 14 C) dengan 100 mg ritonavir, kira-kira 88% daripada isotop itu ditemui di dalam najis dan jumlah yang kecil (8.8%) dalam air kencing.

1.1% isotop tidak berubah paritaprevir dikesan dalam tinja dan 0.05% dalam air kencing.

Ritonavir Setelah mengambil medium ombitasvir / paritaprevir / ritonavir T1/2 Ritonavir dari plasma adalah kira-kira 4 jam. Selepas pengambilan 600 mg ritonavir (dilabel dengan 14 C karbon isotop) sebagai penyelesaian oral, 86.4% isotop dikesan dalam najis dan 11.3% daripada dos dalam air kencing.

Kumpulan pesakit khas

Umur Tidak ada keperluan untuk penyesuaian dos ubat Vikeyra Pak pada pesakit tua. Farmakokinetik dadah Vikeyra Pak dalam pesakit pediatrik tidak dikaji.

Jantina dan berat badan. Tidak perlu menyesuaikan dos ubat Vikeyra Pak, bergantung kepada jantina atau berat badan.

Bangsa dan etnik. Tidak perlu menyesuaikan dos ubat Vikeyra Pak, bergantung kepada bangsa dan etnik.

Disfungsi hati. Farmakokinetik gabungan daripada 200 mg paritaprevir, 100 mg ritonavir, 25 mg ombitasvir dan 400 mg dasabuvir dinilai pada pesakit dengan ringan (kelas A pada skala Anak-Pugh), sederhana (kelas B pada skala Anak-Pugh) dan berat (kelas C pada skala Kanak-kanak -Pu) tahap kegagalan hati.

Berbanding dengan pesakit dengan fungsi hati normal, pada pesakit dengan kegagalan hati yang lemah Cmaks dan AUC paritaprevir, ritonavir dan ombitasvir menurun sebanyak 29-48%, 34-40% dan masing-masing 8%, nilai purata Cmaks dan AUC untuk dasabuvir adalah 17-24% lebih tinggi.

Berbanding dengan pesakit dengan fungsi hati normal, pesakit dengan tahap sederhana kegagalan hati mempunyai nilai C rata-rata.maks dan AUC untuk paritaprevir meningkat sebanyak 26-62% untuk ombitasvir dan ritonavir, purata Cmaks dan AUC menurun sebanyak 29-30% dan 30-33%, masing-masing; bermakna Cmaks dan Dasabuvir AUC dikurangkan sebanyak 16-39%.

Berbanding dengan pesakit yang mempunyai fungsi hati normal, pesakit dengan kekurangan hepatik yang teruk mempunyai nilai C bermaknamaks dan AUC paritaprevir dan dasabuvir masing-masing meningkat sebanyak 3.2-9.5 kali dan 0.3-3.3 kali, nilai purata Cmaks ritonavir adalah 35% lebih rendah, lebih tinggi AUC 13%, nilai Cmaks dan Ombitasvir AUC masing-masing menurun sebanyak 68% dan 54%. Ubat Vikeyra Pak tidak boleh digunakan dengan kekurangan hepatik sederhana dan teruk (gred B dan C pada skala Child-Pugh).

Fungsi buah pinggang terjejas. Perubahan pendedahan paritaprevir, ombitasvir, dasabuvir dan ritonavir pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang ringan, sederhana dan teruk tidak secara klinikal tidak penting; Oleh itu, bagi pesakit yang mempunyai kekurangan buah pinggang yang ringan, sederhana atau teruk yang dijangkiti hepatitis C, perubahan dalam dos ubat Vikeira Pak tidak diperlukan.

Farmakokinetik gabungan 25 mg ombitasvir, 150 mg paritaprevir dan 100 mg ritonavir dengan atau tanpa dasabuvir 400 mg dinilai pada pesakit dengan ringan (CK dari 60 hingga 89 ml / min), sederhana (CK dari 30 hingga 59 ml / min) dan teruk ( CC dari 15 hingga 29 ml / min) tahap kegagalan buah pinggang.

Berbanding subjek dengan fungsi buah pinggang yang normal, pesakit yang mempunyai kekurangan buah pinggang yang ringan mempunyai nilai Cmaks dan AUC untuk paritaprevir adalah setanding (sehingga 19% lebih tinggi), nilai purata Cmaks dan AUC untuk ombitasvir adalah setanding (sehingga 7% lebih rendah), nilai purata Cmaks dan AUC untuk ritonavir lebih tinggi sebanyak 26-42%, dan untuk dasabuvir, purata Cmaks dan AUC adalah 5-21% lebih tinggi.

Berbanding subjek dengan fungsi buah pinggang yang normal, pesakit dengan tahap kegagalan buah pinggang rata-rata mempunyai nilai Cmaks adalah sebanding (peningkatan kurang daripada 1%), dan nilai AUC adalah 33% lebih tinggi, nilai purata Cmaks dan AUC untuk ombitasvir adalah setanding (sehingga 12% lebih rendah), untuk ritonavir, nilai-nilai Cmaks dan AUC adalah 48-80% lebih tinggi; untuk dasabuvir, nilai C bermaknamaks dan AUC adalah 9-37% lebih tinggi.

Berbanding subjek dengan fungsi buah pinggang yang normal, pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang yang teruk mempunyai nilai C bermaknamaks untuk paritaprevir, setanding (meningkat kurang daripada 1%) dan nilai AUC adalah 45% lebih tinggi; untuk ombitasvir, nilai min Cmaks dan AUC adalah setanding (sehingga 15% lebih rendah), untuk ritonavir, nilai C bermaknamaks dan AUC adalah 66-114% lebih tinggi, dan juga untuk dasabuvir, bermakna nilai Cmaks dan AUC lebih tinggi sebanyak 12-50%.

- genotip hepatitis C kronik, termasuk pesakit dengan sirosis hati yang dikompensasi, dalam kombinasi dengan atau tanpa ribavirin.

- hipersensitiviti kepada ombitasviru, paritapreviru, ritonaviru, dasabuviru, atau mana-mana pengeksport dadah (sebagai contoh, necrolysis epidermis atau sindrom Stevens-Johnson);

- kegagalan hati yang sederhana dan teruk (kelas Child-Pugh B dan C);

- contraindications untuk penggunaan ribavirin (dengan penggunaan gabungan ubat Vikeyra Pak dan ribavirin). Untuk mendapatkan maklumat mengenai kontraindikasi terhadap penggunaan ribavirin, anda perlu membiasakan diri dengan arahannya untuk digunakan;

- Penggunaan ribavirin pada wanita semasa kehamilan, serta pada lelaki yang pasangannya hamil;

- penggunaan ubat secara serentak, meningkatkan kepekatan plasma darah boleh mengakibatkan tindak balas yang serius dan pelepasan yang sangat bergantung kepada metabolisme oleh isoenzyme CYP3A;

- penggunaan serentak ubat-ubatan yang merupakan perencat kuat CYP2C8 (kerana ini boleh menyebabkan peningkatan ketara dalam kepekatan dasabuvir dalam plasma darah dan risiko pemanjangan jangka masa QT);

- penggunaan ubat secara serentak - indikator kuat dan sederhana isoenzyme CYP3A (boleh mengurangkan kepekatan paritaprevir, ombitasvir dan dasabuvir dalam plasma darah);

- penggunaan serentak ubat-ubatan yang merupakan indikator kuat isoenzyme CYP2C8 (kerana ini boleh menyebabkan penurunan ketara dalam kepekatan dasabuvir dalam plasma darah);

- Penggunaan secara serentak dengan persiapan yang mengandungi etinil estradiol (contohnya, kombinasi kontraseptif oral);

- Penggunaan serentak dengan ubat-ubatan:
-CYP3A4 isoenzyme substrates - alfuzosin; amiodarone; astemizole, terfenadine; colchicine (pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang dan / atau hati); ergot alkaloid (ergotamin, dihydroergotamine, ergometrine, methylergometrine); asid fusidic; lovastatin, simvastatin, atorvastatin; midazolam dan triazolam (dalam bentuk dos oral); pimozide; quetiapine; quinidine; salmeterol; Sildenafil (apabila digunakan untuk merawat hipertensi arteri pulmonari); ticagrelor; cisapride;
-CYP3A4 isoenzyme inducers - carbamazepine, phenytoin, phenobarbital; efavirenz; nevirapine; etravirine; enzalutamide; mitotane; rifampicin; Persediaan hypericum (Hypericum perforatum /);
-inhibitor isoenzyme CYP3A4 - kobitsistat; indinavir, lopinavir / ritonavir; squinavir; tipranavir; Itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole; clarithromycin, telithromycin; conivaptan;
-inhibitor isoenzyme CYP2C8 - gemfibrozil;
-CYP3A4 isoenzyme ubat metabolik - rilpivirin;
-Ubat HIV, perencat protease - darunavir / ritonavir; atazanavir / ritonavir dalam gabungan tetap;

- Kanak-kanak berumur sehingga 18 tahun;

- Kekurangan laktase, intoleransi galaktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa.

Penggunaan gabungan ubat Vikeyra Pak dan fluticasone atau kortikosteroid lain, yang dimetabolisme dengan penyertaan isoenzyme CYP3A4. Gabungan penggunaan ubat antiarrhythmic, dan dengan persediaan berikut: bepridil, disopyramide, Flecainide, lidocaine (pentadbiran sistemik), Mexiletine, Propafenone, erythromycin, dabigatran, diltiazem, fluvastatin, repaglinide, sulfasalazine, trazodone, Fexofenadine, Deferasirox, teriflunomide.

Di dalamnya Vikeyra Pak harus diambil dengan makan, tanpa mengira kandungan lemak atau kandungan kalori makanan.

Sebelum memulakan rawatan dengan Pak Vikeyra, adalah perlu untuk mengecualikan penguraian fungsi hati berdasarkan makmal dan tanda-tanda klinikal.

Dos yang disyorkan oleh Vikeyra Pak ubat termasuk 2 tab. Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir 12.5 / 75/50 mg 1 kali / hari (pada waktu pagi) dan 1 tab. Dasabuvira 250 mg 2 kali / hari (pagi dan petang). Dalam sesetengah kumpulan pesakit, Vikeyra Pak digunakan dalam kombinasi dengan ribavirin (lihat jadual 2).

Jadual 2 menunjukkan rejimen rawatan yang disyorkan dan tempoh terapi bergantung kepada kumpulan pesakit.

Jadual 2. Rawatan dan tempohnya untuk kumpulan pesakit yang berlainan (untuk rawatan pertama kali atau selepas terapi interferon.

Penerangan dadah Pak Vikeyra (Viekira Pak)

Penerangan mengenai ubat Vikeira Pak (Viekira Pak) telah dibuat berdasarkan arahan yang disiarkan di laman web rasmi Kementerian Kesihatan Persekutuan Rusia.

Pemilik sijil pendaftaran: EbbVi, LLC (Rusia). Reg. №: LP-002965 dari 04.21.15

Dihasilkan oleh: AbbVie IRELAND NL, B.V. (Ireland).

Dihasilkan oleh: FOURNIER LABORATORIES IRELAND, Limited (Ireland).

Dikemas: AbbVie, Inc. (USA).

Kod ATX: J05A (antivirus langsung bertindak)

Borang dos - satu set tablet: lepuh; tablet, bersalut filem, 250 mg 2 komputer, tablet, bersalut filem, 12.5 mg + 75 mg + 50 mg 2 ps..; 28 lepuh dalam satu pek.

Borang pelepasan, komposisi dan pembungkusan

Ubat antiviral bersepadu Vikeyra Pak mengandungi dua jenis pil.

1. Tablets, filem bersalut coklat terang, bujur, terukir dengan "AV2" di satu pihak.

1 tablet mengandungi dasabuvir sodium monohydrate - 270.26 mg, yang sepadan dengan kandungan dasabuvir - 250 mg.

Eksipien: microcrystalline selulosa PH101 - 103,04 mg microcrystalline selulosa PH102 - 104,72 mg laktosa monohydrate - 47.3 mg, copovidone - 101.35 mg natrium Croscarmellose - 33,78 mg Koloidal silikon dioksida - 4.5 mg magnesium stearat - 11.15 mg.

Komposisi cangkang filem: Opadry II beige - 21 mg, termasuk alkohol polyvinyl - 40%, titanium dioksida - 21.55%, makrogol 3350 - 20.2%, talc - 14.8%, oksida kuning besi - 3% 0.35%, ferric oxide black - 0.1%.

1 tablet mengandungi:

  • Ombitasvira hidrat - 13.6 mg, yang bersesuaian dengan kandungan ombitasvir - 12.5 mg
  • paritaprevira dihidrat - 78.5 mg, yang sepadan dengan paritaprevira kandungan - 75 mg
  • ritonavir - 50 mg

Pengeksport: copovidone - 849.2 mg, D-alpha-tocopherol macrogol succinate - 42.5 mg, silikon dioxide koloid - 10.8 mg, propylene glycol monolaurate - 10 mg, sorbitan laurate - 33.3 mg.

Terdapat 4 karton dalam kotak kadbod, di setiap daripada mereka terdapat 7 lepuh. Setiap blister mengandungi 4 tablet (2 tablet ombitasvira / paritaprevira / ritonavir dasabuvir + 2 tablet).

Kumpulan klinik-farmakologi

Ubat antiviral, aktif terhadap virus hepatitis C

Pharmaco-therapeutic group

Tindakan farmakologi

Mekanisme tindakan

Ubat Vikeyra Pak menggabungkan tiga ejen antiviral tindakan langsung untuk rawatan virus hepatitis C (HCV), dengan mekanisme yang berbeza tindakan dan tidak bertindih profil rintangan, membolehkan anda untuk melawan hepatitis C virus pada peringkat kitaran hayatnya, dan ritonavir.

Dasabuvir

Dasabuvir adalah perencat bukan nukleosida dari RNA polimerase yang bergantung kepada RNA, yang dikodkan oleh gen NS5B, yang diperlukan untuk replikasi genom virus. Menurut kajian biokimia, dasabuvir menghalang aktiviti polimerase enzim NS5B genotip rekombinan Ia dan Ib HCV dengan nilai IC30 masing-masing 2.8 dan 10.7 nM.

Ombitasvir

Ombitasvir adalah perencat protein HCV NS5A yang diperlukan untuk replikasi virus. Dalam kajian budaya sel replik, nilai EC50 untuk ombitasvir adalah 14.1 dan 5.0 nM untuk masing-masing gen HCV Ia dan Ib.

Paritaprevir

Paritaprevir adalah perencat protease HCV NS3 / 4A, yang perlu untuk belahan proteolitik daripada polyprotein HCV yang dikodkan (dalam bentuk matang protein NS3, NS4A, NS4B, NS5A dan NS5B) dan adalah penting untuk replikasi virus. Menurut analisis biokimia, paritaprevir menghalang aktiviti proteolitik protease NS3 / 4A daripada genotip HCV rekombinan Ia dan Ib dengan nilai IC50 0.18 dan 0.43 nM.

Ritonavir

Ritonavir tidak mempunyai aktiviti antiviral terhadap HCV. Ritonavir farmakokinetik bertindak sebagai penguat yang meningkatkan paritaprevira kepekatan puncak dalam plasma dan paritaprevira kepekatan diukur sebaik sebelum mengambil dos seterusnya, dan meningkatkan pendedahan dadah jumlah (iaitu, kawasan di bawah "kepekatan masa" keluk).

Farmakokinetik

Sifat-sifat farmakokinetik digabungkan penggunaan ombitasvira / paritaprevira / ritonavir dan dasabuvir telah dinilai di kalangan orang dewasa yang sihat dan pesakit dengan hepatitis kronik C. Jadual 1 menunjukkan nilai purata Cmax dan AUC ombitasvira / paritaprevira / ritonavir apabila menerima 25/150/100 mg 1 kali / hari dasabuvir digabungkan dengan 250 mg 2 kali / hari, yang diperolehi daripada sukarelawan yang sihat selepas mengambil dos berbilang dengan makanan.

Jadual 1. geometri min Cmax, pelbagai dos AUC ombitasvira / paritaprevira / ritonavir apabila menerima 25/150/100 mg 1 kali / hari dalam kombinasi dengan 250 mg dasabuvir 2 kali / hari, semasa makan di sukarelawan yang sihat

Suction

Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dan dasabuvir diserap selepas pentadbiran lisan pada purata Tmax (masa penumpuan maksimum) 4 hingga 5 jam. Pendedahan ombitasvira dasabuvir dan kenaikan berkadaran dengan dos, manakala paritaprevira pendedahan dan kenaikan ritonavir lebih daripada berkadaran dengan dos. Koefisien cumulasi ombitasvir dan dasabuvir adalah minima, sementara untuk ritonavir dan paritaprevir adalah dari 1.5 ke 2. Kepekatan keseimbangan farmakokinetik untuk kombinasi dicapai selepas kira-kira 12 hari penggunaan.

Kesan makanan pada penyerapan

Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dan dasabuvir harus diambil dengan makanan. Dalam semua ujian klinikal, ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dan dasabuvir diambil semasa makan. Makan dengan makanan meningkatkan pendedahan (AUC) ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dan dasabuvir sebanyak hampir 82%, 211%, 49% dan 30%, berbanding dengan berpuasa.

Peningkatan pendedahan adalah sama tanpa mengira jenis makanan (contohnya, makanan dengan kandungan lemak tinggi berbanding dengan makanan berlemak sederhana) atau kalori (kira-kira 600 kcal berbanding 1000 kkal). Untuk memaksimumkan ketersediaan bio, Vikeyra Pak harus diambil dengan makan, tanpa mengira kandungan lemak atau kandungan kalori makanan.

Pengedaran

Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dan dasabuvir secara aktif dikaitkan dengan protein plasma.

Mengikat protein plasma hampir tidak berubah pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang atau hati.

Nisbah kepekatan dalam darah dan plasma darah manusia adalah 0,6-0,8, yang menunjukkan bahawa paritaprevir, ombitasvir dasabuvir dan terutamanya dalam plasma darah.

  • Sekitar 97-98.6% paritaprevir mengikat protein plasma manusia pada jarak kepekatan dari 0.08 μg / ml hingga 8 μg / ml.
  • Lebih dari 99% ritonavir mengikat protein plasma manusia pada julat kepekatan 0.007 μg / ml hingga 22 μg / ml.
  • Ombitasvir adalah kira-kira 99.9% yang terikat kepada protein plasma manusia pada jarak kepekatan dari 0.09 μg / ml hingga 9 μg / ml.
  • Dasabuvir lebih daripada 99.9% terikat kepada protein plasma manusia dalam julat kepekatan dari 0.05 μg / ml hingga 5 μg / ml.

Dalam kajian haiwan, kepekatan paritaprevir dalam hati jauh lebih rendah berbanding dengan kepekatan plasma darah (contohnya, nisbah dalam hati dan plasma darah adalah lebih daripada 300: 1 dalam tikus). Data dari kajian in vitro menunjukkan bahawa paritaprevir adalah substrat untuk pengangkut hepatik OATP1B1 dan OATP1B3.

Metabolisme dan perkumuhan

Metabolisme dan penghapusan ubat Vikeyra Pak telah dikaji menggunakan paritaprevir, ombitasvir, ritonavir dan dasabuvir, yang dilabel dengan isotop karbon C14.

Kaedah diagnosis radioisotop pada pengesanan, rakaman dan pengukuran radiasi isotop radioaktif. Kaedah ini membolehkan anda meneroka penyerapan, pergerakan dalam badan, pengumpulan dalam tisu individu, transformasi biokimia dan pembebasan bahan yang diselidiki dari badan.

Dasabuvir

Dasabuvir sebahagian besarnya dimetabolismekan oleh isoenzyme CYP2C8 dan, lebih rendah, oleh isoenzyme CYP3A. Selepas menerima 400 mg dasabuvir (14C isotop-dilabelkan karbon) pada manusia dasabuvir tidak diubah telah komponen utama (kira-kira 60%); tujuh metasit dasabuvir dikesan dalam plasma darah. Metabolit plasma yang paling biasa adalah M1, yang menyumbang 21% daripada AUC dan in vitro menunjukkan sifat yang sama berkenaan dengan genotip HCV 1 sebagai penyediaan asal.

Ombitasvir

Ombitasvir dimetabolisme oleh amida hidrolisis diikuti oleh metabolisme oksidatif. Selepas pentadbiran dos tunggal 25 mg ombitasvira (karbon isotop-dilabelkan C14) tanpa menerima ubat-ubatan lain untuk ubat induk adalah tidak tetap untuk perubahan mempunyai 8.9% daripada jumlah plasma darah; Sebanyak 13 metabolit plasma dikesan. Metabolit ini tidak mempunyai antiviral atau aktiviti farmakologi lain.

Paritaprevir

Paritaprevir dimetabolismakan terutamanya oleh isoenzyme CYP3A4 dan lebih rendah daripada isoenzyme CYP3A5. Selepas pentadbiran dos tunggal lisan 200/100 paritaprevira mg (karbon isotop-dilabelkan C14) / dadah ibubapa ritonavir merupakan komponen beredar utama, iaitu kira-kira 90% dalam plasma darah. Sekurang-kurangnya 5 metabolit kecil paritaprevir dikesan dalam plasma darah, yang sepadan dengan kira-kira 10%. Metabolit ini tidak mempunyai aktiviti antiviral.

Ritonavir

Ritonavir sebahagian besarnya dimetabolisme oleh isoenzyme CYP3A dan lebih rendah oleh isoenzyme CYP2D6. Hampir semua radioaktif plasma darah selepas satu dosis penyelesaian oral 600 mg ritonavir (dilabelkan dengan isotop karbon C14) pada manusia dikaitkan dengan ritonavir yang tidak berubah.

Pembuangan

Dasabuvir

Apabila menerima dasabuvir dengan ombitasvirom / paritaprevirom / ritonavir, purata T1 / 2 dasabuvir adalah kira-kira 5.5-6 jam. Selepas menerima 400 mg dasabuvir (14C isotop-dilabelkan karbon), kira-kira 94.4% isotop terdapat dalam najis dan jumlah yang kecil (kira-kira 2%) dalam air kencing.

Ombitasvir

Apabila menerima ombitasvira / paritaprevira / ritonavir dasabuvir dengan atau tanpa purata T1 / 2 ombitasvira adalah kira-kira 21-25 jam. Selepas menerima 25 mg ombitasvira (14C isotop-dilabelkan karbon), kira-kira 90.2% isotop terdapat dalam najis dan sejumlah kecil (1.91% ) dalam air kencing.

Paritaprevir

Setelah mengambil ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dengan atau tanpa dasabuvir, purata T1 / 2 paritaprevir dari plasma kira-kira 5.5 jam. Selepas 200 mg paritaprevir (dilabel dengan karbon C14) dengan 100 mg ritonavir digabungkan, kira-kira 88% isotop ditemui dalam najis dan sedikit (8.8%) dalam air kencing.

Ritonavir

Setelah mengambil ombitasvir / paritaprevir / ritonavir, rata-rata T1 / 2 plasma ritonavir adalah kira-kira 4 jam Selepas mengambil 600 mg ritonavir (dilabel dengan isotop karbon C14) sebagai penyelesaian oral, 86.4% isotop dikesan dalam najis dan 11.3% - dalam air kencing.

Kumpulan pesakit khas

Umur

Tidak ada keperluan untuk penyesuaian dos ubat Vikeyra Pak pada pesakit tua.

Farmakokinetik dadah Vikeyra Pak dalam pesakit pediatrik tidak dikaji.

Pop dan berat badan

Tidak perlu menyesuaikan dos ubat Vikeyra Pak, bergantung kepada jantina atau berat badan.

Bangsa dan etnik

Tidak perlu menyesuaikan dos ubat Vikeyra Pak, bergantung kepada bangsa dan etnik.

Disfungsi hati

Perubahan pendedahan ombitasvir, paritaprevir, dasabuvir dan ritonavir pada pesakit dengan kegagalan hati ringan dan sederhana tidak signifikan secara klinikal. Tidak perlu mengubah dos Vikeyra Pak dalam pesakit yang dijangkiti HCV dengan kegagalan hati ringan dan sederhana.

Farmakokinetik gabungan 200 mg paritaprevir, 100 mg ritonavir, 25 mg ombitasvir dan 400 mg dasabuvir dinilai pada pesakit dengan ringan (kelas A untuk Anak-Pugh), sederhana (kelas B untuk Child-Pugh) dan teruk (kelas C untuk Child-Pugh) tahap kegagalan hati. Berbanding dengan pesakit dengan fungsi hati normal, pada pesakit dengan kegagalan hati yang ringan, Cmax dan AUC paritaprevir, ritonavir dan ombitasvir menurun sebanyak 29.8%, 34-40% dan sehingga 8%, nilai purata Cmax dan AUC untuk dasabuvir adalah 17- 24% lebih tinggi.

Berbanding dengan pesakit dengan fungsi hati normal, pada pesakit dengan kegagalan hati yang sederhana, nilai Cmax dan AUC untuk paritaprevir meningkat sebanyak 26-62%, manakala untuk ombitasvir dan ritonavir, purata Cmax dan AUC dikurangkan sebanyak 29-30% dan 30-33%, masing-masing; Cmax dan AUC dasabuvir min dikurangkan sebanyak 16-39%. Keselamatan dan keberkesanan Vikeyra Pak dalam pesakit yang dijangkiti HCV dengan keracunan hepatik sederhana (Child-Pyo kelas B) belum ditubuhkan; Walau bagaimanapun, menurut kajian farmakokinetik dadah Vikeyra Pak, pelarasan dos kemungkinan besar tidak diperlukan.

Berbanding dengan pesakit dengan fungsi hati normal, pada pesakit dengan kekurangan hepatik yang teruk, nilai Cmax dan AUC paritaprevir dan dasabuvir meningkat sebanyak 3.2-9.5 kali dan 0.3-3.3 kali, masing-masing, nilai Cmax purata ritonavir adalah 35% lebih rendah dan AUC oleh 13% lebih tinggi, nilai CMAx dan AUC ombitasvir masing-masing menurun sebanyak 68% dan 54%. Oleh itu, ubat Vikeyra Pak tidak boleh digunakan untuk kegagalan hati yang teruk.

Disfungsi ginjal

Perubahan pendedahan paritaprevir, ombitasvir, dasabuvir dan ritonavir pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang ringan, sederhana dan teruk tidak secara klinikal tidak penting; Oleh itu, bagi pesakit yang mempunyai kekurangan buah pinggang yang ringan, sederhana atau teruk yang dijangkiti hepatitis C, perubahan dalam dos ubat Vikeira Pak tidak diperlukan.

Farmakokinetik gabungan 25 mg ombitasvir, 150 mg paritaprevir dan 100 mg ritonavir dengan atau tanpa dasabuvir 400 mg dinilai pada pesakit dengan ringan (CK dari 60 hingga 89 ml / min), sederhana (CK dari 30 hingga 59 ml / min) dan teruk ( CC dari 15 hingga 29 ml / min) tahap kegagalan buah pinggang. Berbanding subjek dengan fungsi buah pinggang yang normal, pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang ringan, nilai CMAx dan AUC untuk paritaprevir adalah setanding (sehingga 19% lebih tinggi), nilai purata Cmax dan AUC untuk ombitasvir adalah setanding (sehingga 7% lebih rendah), nilai purata Cmax dan AUC untuk ritonavir lebih tinggi sebanyak 26-42%, dan untuk dasabuvir, purata Cmax dan AUC lebih tinggi sebanyak 5-21%.

Berbanding subjek dengan fungsi buah pinggang yang normal, pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang sederhana, nilai Cmax adalah setanding (meningkat kurang daripada 1%), dan nilai AUC adalah 33% lebih tinggi, nilai purata Cmax dan AUC untuk ombitasvir adalah setanding (sehingga 12% lebih rendah ), untuk ritonavir, nilai purata Cmax dan AUC lebih tinggi sebanyak 48-80%, untuk dasabuvir, nilai purata Cmax dan AUC lebih tinggi sebanyak 9-37%.

Berbanding subjek dengan fungsi buah pinggang yang normal, pada pesakit yang mengalami kekurangan buah pinggang yang teruk, nilai purata Cmax untuk paritaprevir adalah setanding (kurang dari 1%) dan nilai AUC adalah 45% lebih tinggi, dan untuk ombitasvir, nilai purata CMAx dan AUC adalah setanding (sehingga 15 % lebih rendah), untuk ritonavir, nilai purata Cmax dan AUC adalah 66-114% lebih tinggi, dan juga untuk dasabuvir, nilai purata Cmax dan AUC adalah 12-50% lebih tinggi.

Petunjuk

Hepatitis C kronik, genotip virus 1, termasuk pesakit dengan sirosis hati yang diberi pampasan, dengan atau tanpa ribavirin.

Kod ICD-10

B18.2 Hepatitis C virus kronik

Rejimen dos

Di dalamnya Vikeyra Pak harus diambil dengan makan, tanpa mengira kandungan lemak atau kandungan kalori makanan.

Dos yang dianjurkan oleh Vikeyra Pak termasuk:

  • 2 tab. Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir 12.5 / 75/50 mg 1 kali / hari (pada waktu pagi) dan
  • 1 tab. Dasabuvira 250 mg 2 kali / hari (pagi dan petang).

Dalam beberapa kumpulan pesakit, Vikeyra Pak digunakan dalam kombinasi dengan ribavirin (lihat Jadual 1).

Jadual 1 menunjukkan rejimen rawatan yang disyorkan dan tempoh terapi bergantung kepada kumpulan pesakit.

Jadual 1. Rawatan dan tempohnya untuk kumpulan pesakit yang berlainan (untuk rawatan pertama kali atau selepas terapi interferon.


Artikel Yang Berkaitan Hepatitis