Pegasys

Share Tweet Pin it

Keterangan pada 02/10/2015

  • Nama Latin: Pegasys
  • Kod ATC: L03AB11
  • Bahan aktif: Peginterferon alfa-2a (Peginterferon alfa-2a)
  • Pengilang: F.Hoffmann-La Roche (Switzerland)

Komposisi

  • Dalam satu botol dadah Pegasys ialah 180 atau 135 μg alpha-2a peginterferon.
  • Dalam satu tabung jarum suntikan Pegasys adalah 180 atau 135 μg alpha-2a peginterferon.
  • Dalam satu Pegasis auto-injector Pegasis adalah 180 atau 135 μg alpha-2a peginterferon.

Pengecualian: asid asetik, natrium klorida, alkohol benzyl, polysorbat 80, natrium asetat, air.

Borang pelepasan

Penyelesaian yang telus, tidak berwarna atau cerah untuk pentadbiran subkutan.

  • 1 ml larutan dalam botol, satu atau empat botol dalam satu pek kadbod.
  • 0.5 ml larutan dalam tabung jarum suntikan lengkap dengan jarum suntikan, satu jarum suntikan dalam pek kadbod.
  • 0.5 ml larutan dalam penyuntik auto ProKlik, penyuntik auto dengan tabung picagari dan jarum dalam pek karton.

Tindakan farmakologi

Farmakodinamik dan farmakokinetik

Farmakodinamik

Struktur bahan aktif langsung mempengaruhi ciri-ciri klinikal dan farmakologinya. Sebagai contoh, saiz dan cawangan struktur menentukan tahap penyerapan, pengedaran dan penyingkiran peginterferon alpha-2a.

Ia mempunyai aktiviti antiproliferatif dan antiviral. Pada orang yang mempunyai hepatitis C, penurunan dalam kandungan virus RNA sebagai tindak balas kepada rawatan dengan ubat yang berlaku secara berperingkat 2. Peringkat pertama berlaku selepas 2 untuk selepas suntikan, peringkat kedua - dalam masa 1-3 bulan. Ribavirin tidak menjejaskan kinetik virus dalam 6 minggu pertama pada individu yang menerima rawatan kombinasi dengan peginterferon Ribavirin dan alpha-2a.

Farmakokinetik

Selepas pentadbiran subkutaneus, ubat itu mula ditentukan dalam darah selepas 4-6 jam. Setelah 20 jam lagi, kepekatannya mencapai 80% maksimum. Masa permulaan kepekatan maksimum adalah 3-4 hari. Bioavailabiliti mutlak mendekati 84%.

Ditemui dalam kepekatan tinggi dalam darah, buah pinggang, hati dan sumsum tulang. Ubat ini dikumuhkan terutamanya dalam air kencing. Separuh hayat selepas pentadbiran intravena mencapai 80 jam, dan selepas pentadbiran subkutaneus, kira-kira 7.5 hari.

Farmakokinetik dalam lelaki dan wanita tidak berbeza.

Pentadbiran ubat-ubatan subkutaneus harus dibuat di kawasan dinding abdomen di depan dan paha, kerana tahap penyerapan di tempat-tempat ini adalah 20-30% lebih tinggi.

Petunjuk untuk digunakan

  • Hepatitis C adalah jenis kronik pada orang dewasa dengan sampel positif untuk RNA HCV, termasuk latar belakang jangkitan HIV. Rawatan gabungan dengan Ribavirin ditunjukkan untuk pesakit hepatitis C yang belum menerima sebarang terapi sebelum atau dalam kes kegagalan monoterapi alpha interferon dan terapi kombinasi dengan Ribavirin. Monoterapi pegasis dijalankan dalam kes kontraindikasi untuk mengambil Ribavirin.
  • Hepatitis B jenis kronik HBeAg-positif dan HBeAg-negatif pada pesakit dengan fungsi hati dan gejala replikasi virus yang dikompensasi, peningkatan aktiviti ALT dan mengesahkan proses radang hati atau fibrosis secara histologis.

Contraindications

  • Hepatitis autoimun.
  • Bentuk kegagalan hati yang teruk.
  • Sirosis hepatic decompensated.
  • Cirrhosis hati dengan lebih daripada enam mata pada skala Anak-Pugh di latar belakang jangkitan bersama dengan HIV-hepatitis C, jika petunjuk ini tidak disebabkan oleh hiperbilirubinemia kerana mengambil Atazanavir, Indinavir dan ubat yang serupa.
  • Penguraian penyakit kardiovaskular yang teruk.
  • Umur kurang dari 3 tahun (kerana kehadiran benzil alkohol dalam penyediaan).
  • Kehamilan dan penyusuan.
  • Kepekaan terhadap alpha-interferon, persediaan yang diperolehi oleh kejuruteraan genetik menggunakan E. coli atau mana-mana komponen dadah.

Kesan Sampingan Pegasys

  • Kesan sampingan dalam bentuk jangkitan: bronkitis, jangkitan saluran pernafasan, herpes simplex, kandidiasis lisan, radang paru-paru, jangkitan kulit, endokarditis, otitis telinga luar, jangkitan bakteria atau kulat lain.
  • Neoplasma: neoplasma hati (jinak dan malignan).
  • Kesan darah: limfadenopati, anemia, trombositopenia, pancytopenia, aplasia sumsum tulang.
  • Kesan imuniti: anafilaksis, thyroiditis, sistemik lupus erythematosus, sarcoidosis, purpura thrombocytopenic, rheumatoid arthritis, angioedema.
  • Kesan sfera hormon: kencing manis, hipertiroidisme, hipotiroidisme, ketoacidosis diabetes.
  • Kesan metabolisme: anoreksia, dehidrasi.
  • Kesan mental: kebimbangan, kemurungan, insomnia, agresif, gangguan emosi, kegelisahan, pemikiran bunuh diri, kehilangan libido, halusinasi, idea membunuh diri.
  • Kesan aktiviti saraf: paresthesia, sakit kepala, gegaran, pening, kepekatan lemah dan ingatan, kelemahan, kesakitan
  • Kesan visi: penglihatan kabur, retinopati, rasa sakit di mata, keradangan mata, xerophthalmia, pendarahan retina, perubahan dalam saluran retina, maag kornea, kehilangan penglihatan, detasmen retina.
  • Kesan pendengaran: sakit telinga, vertigo, kehilangan pendengaran.
  • Kesan peredaran darah: takikardia, edema perifer, hipertensi arteri, infark miokard, kekurangan jantung kongestif, takikardia supraventrikular, angina, pendarahan di dalam otak, fibrilasi atrium, kardiomiopati, perikarditis, vasculitis.
  • Kesan bernafas: sesak nafas, batuk, nasofaryngitis, hidung bengkak, bengkak sinus, rhinitis, pneumonitis interstisial, sakit tekak, embolisme paru-paru.
  • Kesan pencernaan: cirit-birit, kembung, ulser peptik, loya, sakit perut, muntah, dispepsia, ulser membran mukus mulut, glossitis, gusi berdarah, stomatitis, pendarahan gastrousus, pankreatitis.
  • Kesan sistem hepatobiliari: cholangitis, fungsi hati yang tidak normal, distrofi hati berlemak, kegagalan hati.
  • Kesan kulit: dermatitis, alopecia, kulit kering, gatal-gatal, ruam, berpeluh, urtikaria, psoriasis, ekzema, photosensitization, sindrom Stevens-Johnson, necrolysis epidermis, erythema multiforme.
  • Kesan sistem muskuloskeletal: sawan, myalgia, kelemahan otot, arthralgia, arthritis, sakit belakang, myositis, rhabdomyolysis.
  • Kesan dari kawasan urogenital: mati pucuk, kegagalan buah pinggang.
  • Kesan umum: demam, asthenia, kesakitan, kerengsaan, kelemahan, sakit dada, malaise, sindrom seperti selesema, kelesuan, dahaga, kilat panas, penurunan berat badan.
  • Perubahan makmal: peningkatan aktiviti ALT, hiperglikemia, hiperbilirubinemia, hypocalcemia, hypokalemia, hypophosphatemia, hypoglycemia, hypertriglyceridemia.

Dalam 1-5% pesakit, pembentukan antibodi untuk interferon telah diperhatikan.

Arahan untuk penggunaan Pegasys (kaedah dan dos)

Arahan di Pegasys menetapkan rawatan dengan dadah hanya di bawah pengawasan seorang pakar yang berkelayakan yang mempunyai pengalaman dalam rawatan hepatitis B dan C. Semasa terapi kombinasi, ribavirin harus digunakan sesuai dengan arahan untuk ubat ini.

Mod standard

Ubat tersebut dirawat secara subkutan di rantau dinding perut di depan atau paha sekali dalam 7 hari.

Untuk HBeAg-positif dan HBeAg-negatif hepatitis B kronik, ubat ini dicadangkan pada dos 180 μg sekali setiap 7 hari selama 48 minggu.

Untuk hepatitis C, 180 mcg ditetapkan sekali setiap 7 hari sebagai monoterapi atau dengan ribavirin.

Apabila diambil bersama dengan Ribavirin, tempoh terapi dan dosis Ribavirin bergantung kepada genotip patogen dan dikembangkan oleh pakar yang berpengalaman.

Bentuk pelepasan dadah dalam 135 mg digunakan dalam kes gangguan buah pinggang atau hati.

Berlebihan

Dengan pengenalan beberapa dos ubat pada masa yang sama tidak ada kesan buruk yang mempengaruhi terapi.

Hemodialisis tidak berkesan. Penawar selektif tidak hadir.

Interaksi

Tiada interaksi farmakokinetik antara Pegasys dan Ribavirin (atau Lamivudine) dikesan pada pesakit dengan hepatitis C atau B.

Apabila digunakan bersama-sama, ubat boleh meningkatkan kepekatan metadon.

Gabungan dengan Telbivudine boleh meningkatkan risiko mengembangkan neuropati jenis periferi.

Ia tidak disyorkan untuk mencampurkan dadah dengan ubat-ubatan lain, kerana kajian tentang keserasian mereka tidak dijalankan.

Syarat jualan

Pembelian hanya boleh dilakukan melalui preskripsi.

Syarat penyimpanan

Dadah mesti disimpan di tempat yang gelap pada suhu 2-8 ° C, dilarang membekukan. Jauhkan daripada kanak-kanak.

Hidup rak

Tiga tahun untuk tiub picagari dan dua tahun untuk autoinjectors.

Arahan khas

Jika semasa rawatan dengan ubat terdapat tanda-tanda gangguan mental atau pemikiran bunuh diri yang dikesan, adalah disyorkan untuk menghentikan terapi dengan Pegasys dan memulakan rawatan yang diperlukan.

Adalah mungkin untuk memulakan terapi dadah dengan nilai awal penunjuk berikut: platelet lebih daripada 90,000 unsur / μl; neutrofil lebih daripada 1500 sel / μl, hormon TSH dan T4 dalam julat normal, limfosit CD4 + lebih daripada 200 unsur / μl, RNA HIV-1 kurang daripada 5000 naskhah / ml pada orang yang mempunyai HIV.

Selepas permulaan terapi, ujian makmal perlu dipantau secara berkala.

Terapi ubat dikaitkan dengan pengurangan sementara dalam bilangan platelet, leukosit dan neutrofil, yang kembali ke peringkat asal.

Pegasys mempunyai sedikit kesan terhadap keupayaan untuk menguruskan mekanisme mudah alih. Sekiranya mengantuk atau kelemahan, dinasihatkan untuk meninggalkan aktiviti tersebut.

Analog

Peg Pegon Peg, Alphaferon, Blastopheron, Genferon, Viferon, Peg-Interferon, Rebif, Silatron, PegIntron, Algeron.

Algeron atau Pegasis, yang lebih baik?

Algeron adalah ubat yang agak muda, tetapi penciptanya mendakwa bahawa ia lebih berkesan berbanding dengan rakan-rakannya dan menyebabkan kesan sampingan yang lebih sedikit. Komposisi ubat adalah hampir, tetapi tidak sama (berbeza dengan struktur dan nisbah isomer bahan aktif). Harga Algeron jauh lebih rendah, yang boleh dirawat untuk kebanyakan pesakit. Ini memberikan akses kepada rawatan hepatitis kepada ramai orang yang, atas sebab-sebab ekonomi, tidak mampu rawatan dengan interferon pegylated.

PegIntron atau Pegasys, yang lebih baik?

PegIntron, seperti Pegasys, adalah ubat yang berkesan untuk memerangi virus hepatitis B, tetapi bekasnya mempunyai lebih banyak dos. Lebih banyak ubat tidak berbeza (kos, kaedah dan kekerapan pentadbiran). Pilihannya hendaklah dibuat oleh pakar yang berkelayakan berdasarkan genotip patogen dan klinik penyakit itu.

Untuk kanak-kanak

Penyelesaian dadah termasuk alkohol benzyl, yang boleh menyebabkan komplikasi yang teruk, bahkan mematikan, pada kanak-kanak di bawah umur 3 tahun.

Pada orang yang berusia 5-17 tahun yang mengambil Pegasys dan Ribavirin, selepas 48 minggu rawatan, kelewatan dalam pembangunan fizikal telah dikesan.

Semasa mengandung dan penyusuan

Ubat itu dilarang untuk digunakan dalam tempoh ini.

Pegasys Ulasan

Tinjauan pegasis di forum itu kontroversial, tetapi kebanyakan mereka menunjukkan, jika tidak menyembuhkan, maka peningkatan yang signifikan. Dalam sesetengah kes, penurunan berat badan, loya, kerengsaan dan ketidakcekapan secara amnya direkodkan. Ini sebahagiannya disebabkan oleh keberkesanan rawatan bergantung antara lain, genotip virus dan ciri-ciri individu pesakit, kehadiran jangkitan bersama.

Harga Pegasys, di mana untuk membeli

Beli Pegasis di Moscow 180 mcg nombor 1 akan menelan belanja 6600-11000, harga rata-rata Pegasis 180 mcg 1 di Rusia hampir sama dengan yang di atas.

Harga di Ukraine Pegasys dengan bentuk pembebasan yang sama adalah berhampiran dengan UAH 2,950.

Dalam kes-kes yang jarang berlaku, ubat dibatalkan dan disebabkan oleh kos yang tinggi dan pesakit cuba menjual ubat yang dibeli sendiri, meletakkan iklan seperti "Menjual Pegasys." Perlu diingat bahawa membeli ubat-ubatan tersebut di pasaran sekunder, tiada siapa yang menjamin keberkesanannya.

Maklumat Keselamatan Penting untuk Pegasys

Pesakit yang mempunyai keberkesanan rawatan dikenal pasti termasuk pesakit dengan penyakit hati pampasan dan tanda histologi sirosis hati (kelas kegagalan hati A), serta pesakit dengan jangkitan HIV klinikal yang stabil (contohnya, terapi antiretroviral tidak diperlukan atau pesakit menerima terapi antiretroviral yang stabil ). Interferon Alpha, termasuk Pegasys (R) (Peginterferon alfa-2a), boleh menyebabkan atau memburukkan lagi penyakit neuropsychiatrik, autoimun, iskemia dan berjangkit yang mengancam nyawa. Pesakit perlu dipantau secara teliti dengan kajian klinikal dan makmal berkala. Rawatan harus dihentikan pada pesakit dengan tanda-tanda dan tanda-tanda yang teruk atau semakin buruk. Di banyak, tetapi tidak semua kes, gejala-gejala ini hilang selepas rawatan Pegasys dibatalkan (lihat Contraindications, amaran, langkah berjaga-jaga dan tindak balas buruk dalam maklumat produk penuh)

Gunakan dengan Ribavirin

Penggunaan Ribavirin, termasuk Kopegus (R), semasa hamil boleh menyebabkan kecacatan dan / atau kematian janin. Penjagaan yang melampau perlu diambil untuk mengelakkan kehamilan pada pesakit dan pasangan wanita pesakit lelaki. Ribavirin menyebabkan anemia hemolitik. Anemia yang berkaitan dengan penggunaan Ribavirin boleh memburukkan lagi penyakit jantung. Ribavirin mempunyai sifat genotoksik dan mutagenik dan harus dianggap sebagai karsinogen berpotensi (lihat Contraindications, Amaran, Langkah berjaga-jaga, dan Reaksi Berbahaya dalam Maklumat Produk).

Pegasys

  1. Ubat ini dikontraindikasikan pada pesakit dengan hypersensitivity kepada Pegasys atau mana-mana komponennya dalam hepatitis autoimun dan kegagalan hati (dekompensasi hepatik lebih daripada 6 mata, gred B dan C), kronik CHC kronik penderaan sebelum atau semasa rawatan.
  2. Pegasis juga dikontraindikasikan untuk dekompensasi hepatik pada skala Minum ≥ 6 mata sebelum atau semasa rawatan.
  3. Pegasis dikontraindikasikan pada bayi baru lahir dan bayi, kerana ia mengandungi alkohol benzyl. Benzil alkohol dikaitkan dengan peningkatan bilangan kes-kes neurologi dan komplikasi lain pada bayi baru lahir dan bayi, yang kadang-kadang membawa maut.
  4. Terapi Pegasys dan Copegus juga dikontraindikasikan pada pesakit dengan hypersensitivity kepada Kopegus atau mana-mana komponennya, pesakit wanita hamil, lelaki yang pesakitnya wanita hamil, dan pesakit dengan hemoglobinopati. Wanita yang mengandung umur dan lelaki harus menggunakan dua bentuk kontraseptif yang berkesan semasa rawatan dan selama 6 bulan selepas ia berakhir. Ujian kehamilan bulanan rutin harus dilakukan sepanjang masa. Jika kehamilan berlaku semasa rawatan atau dalam tempoh 6 bulan selepas terapi, pesakit perlu diberi amaran mengenai risiko teratogenik yang penting kepada janin dengan rawatan Kopegus.

Rawatan dengan Copegus tidak sepatutnya bermula sehingga ujian kehamilan negatif diperoleh segera sebelum permulaan terapi.

Pada pesakit dengan hepatitis C kronik dengan sirosis, mungkin ada risiko penguraian dan kematian hepatik dalam rawatan interferon alpha, termasuk Pegasys. Pada pesakit hepatitis C dengan sirosis dengan jangkitan HIV, menerima terapi antiretroviral (BART) yang sangat aktif dan interferon Alfa-2a dengan atau tanpa ribavirin, nampaknya terdapat risiko yang lebih tinggi untuk membuat dekompensasi hepatik berbanding dengan pesakit yang tidak menerima ART. Semasa rawatan, keadaan klinikal pesakit dan fungsi hati perlu dipantau dengan teliti dan rawatan Pegasys harus segera dihentikan jika penguraian berlaku (Kanak-kanak 6)

Seperti yang dilaporkan, kesan sampingan yang paling biasa diperhatikan dalam ujian klinikal untuk terapi gabungan dengan Pegasys dan Kopegus adalah:

  • keletihan
  • asthenia (65%),
  • sakit kepala (43%),
  • demam (41%),
  • myalgia (40%),
  • kesengsaraan,
  • kebimbangan
  • kegelisahan (33%),
  • insomnia (30%),
  • alopecia (28%),
  • neutropenia (27%),
  • mual
  • muntah (25%),
  • menggigil (25%),
  • anoreksia (24%),
  • reaksi di tapak suntikan (23%),
  • sakit sendi (22%),
  • kemurungan (20%),
  • gatal-gatal (19%),
  • dermatitis (16%).

Kesan sampingan pada pesakit dengan jangkitan yang dirawat dengan Pegasys dan Kopegus umumnya sama dengan kesan sampingan pada pesakit dengan monoinfeksi. Kesan sampingan yang paling biasa berlaku pada pesakit dengan jangkitan ialah:

  • neutropenia (40%),
  • anemia (14%),
  • trombositopenia (8%),
  • pengurangan berat badan (16%),
  • perubahan mood (9%).

Kesan sampingan yang serius termasuk:

  • gangguan neuropsychiatrik (pemikiran tentang pembunuhan, pemikiran membunuh diri, percubaan bunuh diri dan bunuh diri);
  • jangkitan bakteria yang serius dan teruk (sepsis);
  • kerosakan sumsum tulang toksik (sitopenia dan anemia aplastik (jarang));
  • penyakit kardiovaskular (hipertensi, arrhythmia supraventricular dan infark miokard), alergi (termasuk anafilaksis);
  • gangguan endokrin (termasuk penyakit tiroid dan diabetes);
  • Penyakit autoimun (termasuk purpura thrombocytopenic, thrombotic thrombocytopenic purpura, psoriasis, lupus erythematosus, rheumatoid arthritis dan nefritis interstitial);
  • gangguan paru-paru (sesak nafas, radang paru-paru, bronchiolitis obliterans, pneumonia interstitial dan sarcoidosis);
  • kolitis (kolitis ulserative dan hemorrhagic / iskemia iskemia);
  • pankreatitis dan keabnormalan mata (pengurangan atau kehilangan penglihatan, retinopati, termasuk edema makular dan trombosis retina / pendarahan, neuritis optik dan edema saraf optik).

Apabila menyalin bahan pautan aktif ke laman web kami diperlukan.

Pegasys

Untuk mengubati hepatitis virus agak sukar. Salah satu ubat berkesan baru yang membantu mengatasi penyakit ini ialah Pegasys. Selain sifat-sifat antivirus dari ubat merangsang sistem imun.

Borang pelepasan dan mekanisme tindakan

Pegasis dilepaskan sebagai penyelesaian untuk suntikan 90 μg / 0.5 ml, dalam jarum suntikan yang telah dipenuhi dengan jarum steril (tertutup dalam bekas plastik).

Pakar jarum berada dalam kadbod.

Pegasis tergolong dalam kumpulan farmakoterapeutik imunostimulan, interferon, peginterferon alfa-2a (interferon alpha 2 digabungkan dengan polietilena glikol, yang memaksimumkan kesan ubat).

Petunjuk untuk digunakan

Pegasis digunakan untuk penyakit berikut:

  • Hepatitis B dan C virus kronik (tanpa sirosis hati);
  • Hepatitis B virus dan C (dengan sirosis hati yang diberi pampasan).

Dosis dan Pentadbiran

Penyelesaian Pegasys perlu diberikan subcutaneously di dinding perut atau paha anterior dengan kekerapan 7 hari. Dos ubat ini ditetapkan oleh doktor dan bergantung kepada genotip virus. Rawatan berterusan selama setahun.

Sekiranya kursus dipendekkan, kebarangkalian penyakit mungkin berlaku. Sekiranya perlu, kursus ini boleh dilanjutkan sehingga satu setengah tahun.

Kesan sampingan

Apabila menggunakan ubat boleh menyebabkan kesan sampingan ini:

  • Dari sistem saraf: sakit kepala, pening, penurunan kepekatan, sawan, neuritis saraf muka, gegaran, bronkospasme;
  • Di bahagian sistem pencernaan: perubahan dalam enzim hati, loya, muntah, sakit perut, kembung, stomatitis, ulser peptik, pankreatitis;

Contraindications

Ia tidak disyorkan untuk menggunakan Pegasys dalam kes berikut:

  • Hepatitis autoimun;
  • Hypersensitivity to the drug;
  • Umur kanak-kanak sehingga 3 tahun;
  • Cirrhosis hati;
  • Penyakit jantung yang teruk;
  • Disfungsi buah pinggang yang teruk;
  • Schizophrenia, gangguan mental, percubaan bunuh diri dalam sejarah;
  • Kehamilan;
  • Tempoh laktasi.

Arahan khas

  • Bagi kanak-kanak dan remaja di bawah umur 18 tahun, ubat ini ditetapkan untuk tanda-tanda penting di bawah pengawasan mandatori parameter darah dan enzim hati;
  • Tidak ada data mengenai betapa Pegasys menjejaskan janin, oleh itu, semasa tempoh rawatan dan dalam masa enam bulan selepas selesai, adalah perlu menggunakan alat kontraseptif. Apabila menggunakan ubat itu mungkin pengguguran spontan;
  • Ubat itu memasuki susu ibu, jadi ia tidak disyorkan untuk digunakan semasa menyusu;
  • Dengan overdosis kesan sampingan dadah meningkat. Hemodialisis dalam kes ini tidak berkesan. Rawatan simptomik ditunjukkan;
  • Sekiranya pesakit mempunyai masalah dengan sistem kardiovaskular semasa rawatan dengan Pegasys, penerimaannya berhenti sementara atau dos dikurangkan;
  • Pegasis boleh menyebabkan kesan sampingan dari jiwa dan sistem saraf, jadi dengan berhati-hati diberikan kepada orang yang memandu kenderaan atau melibatkan diri dalam aktiviti-aktiviti yang memerlukan tumpuan perhatian yang tinggi.

Pegasis boleh digunakan secara serentak dengan Ribavirin. Tidak disyorkan sebelum pengenalan dadah untuk mencampurkannya dengan ubat lain.

Analog

Pegasys tidak mempunyai analog pada bahan aktif.

PEGASYS

BORANG DOSIR, KOMPOSISI DAN PEMBUNGKUSAN

Penyelesaian untuk suntikan SC adalah jelas, dari tidak berwarna hingga kuning terang.

1 tiub picagari
peginterferon alfa-2a (40 kDa) 135 mcg

Pengeluar: natrium klorida, polysorbat 80, benzyl alkohol, asid asetik glasial, larutan natrium asetat 10%, asid asetik 10%, air d / dan.

0.5 ml - tiub picagari (1) lengkap dengan jarum steril d / dan (1 pc.) - kadbod pek.

ACTION PHARMACOLOGICAL

Ubat antiviral. Ia adalah interferon alpha-2a pegylated, yang dibentuk oleh conjugation bis-monomethoxy polietilena glikol (PEG) dengan interferon alpha-2a. Interferon alpha-2a dihasilkan oleh kaedah biosintetik menggunakan teknologi DNA rekombinan dan merupakan turunan dari gen interferon leukosit manusia klon yang diperkenalkan dan dinyatakan dalam sel E. coli. Struktur PEG secara langsung mempengaruhi ciri-ciri klinikal dan farmakologi Pegasys. Khususnya, saiz dan darjah cawangan PEG dengan berat molekul 40 kDa menentukan kadar penyerapan, pengedaran dan perkumuhan peginterferon alfa-2a.

Selain interferon alpha-2a, Pegasys mempunyai aktiviti antiviral dan antiproliferatif secara in vitro. Interferon mengikat kepada reseptor spesifik di permukaan sel, memicu mekanisme isyarat intraselular yang kompleks dan pengaktifan gen transkripsi cepat. Gen yang merangsang interferon memodulasi banyak kesan biologi, termasuk penindasan replikasi virus dalam sel-sel yang dijangkiti, penindasan proliferasi sel, dan imunomodulasi.

Penurunan RNA HCV apabila merespon terapi Pegasis berlaku dalam 2 fasa. Fasa pertama dicatat dalam 24-36 jam selepas suntikan pertama ubat, penurunan kedua terjadi dalam 4-16 minggu seterusnya pada pesakit dengan tindak balas virologi yang berterusan. Dos pegasis 180 mcg / minggu meningkatkan pelepasan virus dan meningkatkan kadar tindak balas pada akhir terapi berbanding terapi interferon standard.

Pegasys merangsang pengeluaran protein effector, seperti neopterin dan 2 ', 5'-oligoadenylate synthetase, dalam cara yang bergantung kepada dos. Peningkatan maksimum dalam aktiviti 2 ', 5'-oligoadenylate synthetase diperhatikan selepas suntikan sc tunggal sebanyak 135 μg atau 180 μg Pegasys dan berlangsung selama 1 minggu. Pada orang yang berusia lebih dari 62 tahun dan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk (CC 20-40 ml / min), nilai dan jangka masa aktiviti 2 ', 5'-oligoadenylate synthetase selepas suntikan sc tunggal Pegasys adalah kurang daripada orang muda, makna klinikal fenomena ini tidak diketahui.

Hepatitis B kronik

Dalam monoterapi selama 48 minggu, Pegasys berkesan dalam merawat pesakit dewasa dengan HBeAg positif dan HBeAg negatif / anti-HBeAg - positif hepatitis B virus kronik dalam fasa replikasi, seperti yang diukur oleh DNA HBV, peningkatan paras ALT dan keputusan biopsi hati, mengesahkan hepatitis kronik. Terapi pegasis dibandingkan dengan monoterapi lamivudine (100 mg) dan kombinasi Pegasys / lamivudine (180 μg / 100 mg). Tahap DNA HBV diukur menggunakan COBAS AMPLICOR HBV MONITOR Assay (ambang pengesanan: 200 salinan / ml).

Monoterapi pegasis dengan pesakit dengan hepatitis B virus kronik positif HBeAg menghasilkan serum seronok HBeAg dalam 32% pesakit, berbanding dengan 19% dalam kumpulan yang menerima lamivudine, pengurangan DNA HBV di bawah had pengesanan 32% dan 22% pesakit, normalisasi kadar ALT dalam 41% dan 28% pesakit.

Apabila monoterapi Pegasis monoterapi dengan HBeAg virus kronik negatif hepatitis B, tindak balas virologi (penurunan DNA HBV di bawah ambang pengesanan) diperolehi dalam 43% pesakit berbanding 29% pada pesakit dengan monoterapi lamivudine, tindak balas biokimia (normalisasi tahap ALT) dalam 59% dan 44% pesakit masing-masing.

Dalam kedua-dua kajian, serum seronok HBsAg diperhatikan dalam 2-3% pesakit hanya dalam kumpulan yang menerima Pegasys. Tiada kelebihan didapati dengan gabungan Pegasys dan lamivudine.

Hepatitis C kronik

Pegasys berkesan sebagai terapi mono- atau gabungan dengan ribavirin dalam rawatan pesakit dewasa dengan hepatitis C (CHC) kronik, termasuk pesakit yang mempunyai sirosis pampasan dan pesakit yang mengidap HIV-CHC.

Tindak balas virologi adalah tahap RNA HCV yang tidak dapat dikesan yang diukur menggunakan ujian HCV AMPLICOR HCV, versi 2 (ambang pengesanan 100 salinan / ml bersamaan dengan 50 IU / ml), tindak balas virologi yang berterusan adalah hasil negatif selepas 24 minggu (kira-kira 6 bulan) selepas tamat rawatan.

Pegasis dalam mod monoterapi memberikan lebih banyak tanggapan virologi, biokimia dan histologi yang berterusan berbanding dengan terapi interferon konvensional dalam mana-mana kategori pesakit, termasuk dijangkiti genotip virus yang tahan, pesakit dengan tahap viremia tinggi, dengan sirosis, serta wakil dari bangsa Negroid, meningkatkan hasil pemeriksaan histologi hati pada pasien tanpa pengampunan virologi. Dengan monoterapi pegasis pada dosis 180 mcg / minggu selama 48 minggu, tindak balas virologi yang berterusan diperiksa pada 28-39% pesakit dengan hepatitis C kronik tanpa sirosis dan dengan sirosis yang belum pernah menerima rawatan interferon, berbanding dengan 11-19% pesakit semasa terapi interferon alfa-2a dengan dos 6 juta IU / 3 juta IU selama 48 minggu.

Pada pesakit tanpa sirosis dan sirosis hati, terapi Pegasys pada dos 180 μg dan ribavirin 1000/1200 mg / hari selama 48 minggu membawa kepada tindak balas virologi yang berterusan dalam 54% dan 65% pesakit.

Tindak balas virologi bergantung kepada genotip virus. Dalam salah satu kajian, rasional diperolehi untuk memilih rejimen rawatan berdasarkan genotip virus. Perbezaan dalam rejimen rawatan tidak terjejas oleh beban virus dan kehadiran atau ketiadaan sirosis, oleh itu, cadangan untuk genotip 1,2,3 tidak bergantung kepada nilai asas ini. Selepas terapi kombinasi dengan Pegasys 180 mcg / minggu dan ribavirin 800 mg / hari selama 24 minggu pada pesakit dewasa dengan hepatitis C kronik, peningkatan tahap ALT dan diagnosis histologi CHC, yang belum pernah menerima rawatan dengan interferon dan (atau) ribavirin, virologi tahan Tindak balas dicapai pada 84 dan 85% pesakit dengan genotip 2 dan 3 (dengan viral load rendah dan tinggi). Gabungan Pegasis 180 mcg / minggu. dan ribavirin 1000/1200 mg / hari berkesan dalam 65% dan 47% pesakit dengan genotip 1 virus (dengan viral load rendah dan tinggi).

Dalam majoriti pesakit yang menerima Pegasys, aktiviti ALT serum normalkan atau berkurangan. Walau bagaimanapun, indeks ALT mungkin tidak normal sehingga rawatan dengan Pegasys selesai sepenuhnya, walaupun pada pesakit di mana RNA HCV hilang. Terlepas dari normalisasi ALT, penentuan kepekatan RNA virus menjadikannya lebih mudah untuk menilai keberkesanan rawatan Pegasys. Kelebihan terapi Pegasys berbanding dengan terapi interferon alfa-2a telah ditunjukkan berhubung dengan respon histologi, termasuk pesakit dengan sirosis dan pesakit yang dijangkiti bersama dengan HIV-CHC.

Ubat ini memberikan penularan virus replikasi hepatitis C secara lengkap sepanjang selang interval sepanjang 7 hari.

Dengan terapi gabungan Pegasis 180 μg / minggu dan ribavirin 800 mg / hari selama 48 minggu pada pesakit dengan jangkitan bersama HIV-CHC, tindak balas virologi yang berterusan diperiksa pada 29% pesakit dengan genotip 1 virus, di 62% pesakit dengan genotip 2 dan 3 dan dalam 40% pesakit dengan mana-mana genotip virus hepatitis C, berbanding dengan 14%, 36%, 12% pesakit dengan monoterapi pegasis dan 7%, 20%, 12% dengan terapi interferon alpha-2a 3 juta IU 3 kali seminggu dan ribavirin 800 mg / hari.

PHARMACOKINETICS

Parameter farmakokinetik pada pesakit dengan hepatitis B dan C tidak berbeza.

Penyerapan peginterferon alpha-2a adalah berpanjangan, Cmax dalam serum dicatat 72-96 h selepas pentadbiran dadah. Selepas suntikan SC sebanyak 180 μg peginterferon alpha-2a kepada individu yang sihat, kepekatan serum dadah mula ditentukan selepas 3-6 jam. Kepekatan serum mencapai 80% maksimum selepas 24-48 jam. Ketersediaan bio-mutlak peginterferon alpha-2a adalah 84% dan serupa dengan interferon alfa-2a. Kepekatan ubat dikurangkan apabila s / ke pengenalan bahu.

Peginterferon alfa-2a didapati terutamanya dalam aliran darah dan cecair ekstraselular. Vd dalam keadaan keseimbangan selepas on / in pengenalan adalah 6-14 liter. Menurut spektrometri massa dan autoradioluminografi, peginterferon alpha-2a didapati dalam kepekatan tinggi dalam aliran darah dan diedarkan di dalam tisu hati, buah pinggang dan sumsum tulang.

Metabolisme adalah mekanisme utama pelepasan peginterferon alfa-2a yang tidak berubah. Metabolisme peginterferon alpha-2a belum dipelajari sepenuhnya.

Dieksperimenkan terutamanya oleh buah pinggang, termasuk dalam bentuk metabolit. Pelepasan sistem peginterferon alfa-2a adalah 100 ml / j, iaitu 100 kali lebih rendah daripada penunjuk yang sama untuk interferon alfa-2a. Selepas pentadbiran iv, terminal T1 / 2 adalah 60 jam, berbanding dengan 3-4 jam untuk interferon standard. Selepas pentadbiran s / c, terminal T1 / 2 adalah kira-kira 160 jam (dari 84 hingga 353 jam). Terminal T1 / 2 selepas s / c pentadbiran mungkin mencerminkan tidak perkumuhan, tetapi penyerapan peginterferon alfa-2a yang berpanjangan. Dengan pengenalan peginterferon alpha-2a 1 kali seminggu, kenaikan dos yang bergantung kepada AUC dan Cmax diperhatikan. Jadual 1 menunjukkan parameter farmakokinetik peginterferon alfa-2a pada pesakit dengan hepatitis C kronik yang menerimanya pada dos 180 μg 1 kali seminggu selama 48 minggu.

Jadual 1. Parameter farmakokinetik peginterferon alfa-2a selepas pentadbiran tunggal dan berulang pada dos 180 μg

Paras farmakokinetik Pesakit dengan hepatitis C kronik, rawatan dengan peginterferon alfa-2a pada dos 180 μg n / a (n = 16)
Pentadbiran tunggal, min ± SD (julat) pada Minggu 48, min ± SD (julat)
Cmax (ng / ml) 15 ± 4 (7-23) 26 ± 9 (10-40)
Tmax (h) 80 ± 28 (23-119) 45 ± 36 (0-97)
AUC1-168 (ng x h / ml) 1820 ± 586 (846-2609) 3334 ± 994 (1265-4824)
Pembersihan (ml / h) 83 ± 50 (33-186) 60 ± 25 (37-142)
Nisbah Cmax dan Cmin pada minggu 48 Tidak berkenaan 1.7 ± 0.4 (1.1-2.5)
AUC48 minggu Tidak berkenaan 2.3 ± 1 (1.1-4)

Pada pesakit hepatitis C kronik selepas 5-8 minggu terapi dengan peginterferon alpha-2a, kepekatan keseimbangan dicapai sekali seminggu, dan kepekatan serum dadah adalah 2-3 kali lebih tinggi daripada selepas satu suntikan. Selepas minggu ke 8 rawatan dengan pengenalan dadah sekali seminggu, peredupan lanjut tidak berlaku. Selepas 48 minggu terapi, nisbah Cmax dan Cmin adalah 1.5-2.

Kepekatan peginterferon alpha-2a dalam serum dikekalkan sepanjang minggu (168 jam) selepas pentadbiran.

Farmakokinetik dalam Populasi Khas Pesakit

Tiada kaitan antara parameter farmakokinetik Pegasys dan pelepasan kreatinin pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang merosakkan (CC dari 20 hingga 100 ml / min). Pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik peringkat akhir yang menerima hemodialisis, terdapat penurunan pelepasan peginterferon alfa-2a sebanyak 25-45%. Farmakokinetik dadah adalah sama apabila menetapkan Pegasis pada dosis 135 μg kepada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik peringkat akhir dan apabila menetapkan 180 μg kepada pesakit tanpa fungsi buah pinggang yang merosot. Walaupun penurunan dos awal dan keterukan kegagalan buah pinggang, adalah perlu untuk memantau keadaan pesakit dengan teliti dan mengurangkan dos Pegasys jika tindak balas buruk berlaku.

Indikator farmakokinetik Pegasis pada wanita dan lelaki adalah setanding.

AUC meningkat secara sederhana pada pesakit yang berusia lebih dari 62 tahun, tetapi Cmax pada pesakit yang lebih muda dan lebih tua daripada 62 tahun adalah sama. Berdasarkan data pendedahan, tindak balas farmakodinamik, dan toleransi, tiada pengurangan dos awal ubat dalam pesakit ini diperlukan.

Farmakokinetik peginterferon alfa-2a dalam individu yang sihat dan pesakit dengan hepatitis B atau C adalah sama. Pada pesakit dengan sirosis pampasan, ciri-ciri farmakokinetik adalah sama seperti pada pesakit tanpa sirosis.

INDIKASI

- hepatitis C kronik tanpa sirosis atau dengan sirosis pampasan (kelas A pada skala Anak-Pugh) pada orang dewasa (monoterapi atau kombinasi dengan ribavirin);

- hepatitis B HBeAg-positif dan HBeAg-negatif, fasa replikasi, dengan tanda-tanda keradangan, tanpa sirosis atau dengan sirosis pampasan.

MODE DOSING

Ubat ini disuntik s / c, di kawasan dinding perut atau paha anterior, 1 kali seminggu. Kepekatan ubat dikurangkan apabila s / ke pengenalan bahu.

Dalam hepatitis B kronik (HBeAg-positif dan HBeAg-negatif), 180 μg ubat diberikan sekali seminggu selama 48 minggu.

Dalam hepatitis C kronik, Pegasys ditadbir sebagai monoterapi sekali seminggu, selama 48 minggu, dengan dos 180 μg / minggu. Dalam terapi gabungan dengan ribavirin, tempoh rawatan dan dos ribavirin bergantung kepada genotip virus.

Rejimen dos Pegasys dan ribavirin

Dos genotip Dose Pegasys Dosis ribavirin Bilangan pil ribavirin 200 mg (dengan hidangan) / hari Tempoh
Genotype 1, 4 * 180 μg berat badan

Pegasys ® (Pegasys ®)

Bahan aktif:

Kandungan

Kumpulan farmakologi

Klasifikasi nosologi (ICD-10)

Komposisi dan bentuk pelepasan

dalam tiub picagari 0.5 ml; dalam satu pek kadbod 1 pc. (lengkap dengan 1 jarum).

Huraian borang dos

Penyelesaian yang jelas dari warna tidak berwarna kepada warna kuning terang.

Ciri-ciri

Peggalated interferon alpha-2a (Pegasys®) adalah konjugasi PEG (bis-monomethoxy polietilena glikol) dengan interferon alpha-2a. Interferon alpha-2a dihasilkan oleh kaedah biosintetik menggunakan teknologi DNA rekombinan dan merupakan turunan dari gen interferon leukosit manusia klon yang diperkenalkan dan dinyatakan dalam sel E. coli.

Interferon alpha-2a dikaitkan dengan bis-monomethoxy polietilen glikol dengan tahap penggantian satu tahi polimer dengan satu mol protein.

Tindakan farmakologi

Farmakodinamik

Struktur PEG secara langsung mempengaruhi ciri-ciri klinikal dan farmakologi Pegasys ®. Khususnya, saiz dan darjah cawangan PEG dengan berat molekul 40 kDa menentukan kadar penyerapan, pengedaran dan perkumuhan peginterferon alfa-2a.

Aktiviti pegasis ® tidak boleh dibandingkan dengan protein pegylated atau bukan pegylated lain kelas terapeutik yang sama.

Selain interferon alpha-2a, Pegasys ® mempunyai aktiviti antiviral dan antiproliferatif secara in vitro.

Pada pesakit hepatitis C (CHC) kronik, penurunan tahap RNA virus hepatitis C (HCV) ketika merespon terapi Pegasis pada dos 180 μg berlaku dalam 2 fasa. Fasa pertama diperhatikan 24-36 h selepas suntikan pertama ubat, fasa kedua berlaku dalam 4 hingga 4 minggu seterusnya pada pesakit dengan tindak balas virologi yang berterusan.

Ribavirin tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap kinetik virus semasa minggu pertama 4-6 pada pesakit yang menerima terapi kombinasi dengan ribavirin dan pegylated interferon alfa-2a atau interferon alpha.

Farmakokinetik

Suction Selepas satu suntikan subkutaneus 180 μg peginterferon alfa-2a kepada individu yang sihat, kepekatan serum dadah mula ditentukan selepas 3-6 jam.

Kepekatan serum mencapai 80% maksimum selepas 24 jam Penyerapan Peginterferon alfa-2a berterusan, Cmaks dalam serum, 72-96 jam selepas pentadbiran dadah. Bioavailabiliti mutlak peginterferon alfa-2a adalah 84% dan serupa dengan interferon alfa-2a.

Pengedaran Peginterferon alfa-2a didapati terutamanya dalam darah dan cecair ekstraselular. Volum pengedaran dalam keadaan keseimbangan (Vss ) selepas pentadbiran intravena adalah 6-14 liter. Menurut spektrometri jisim, pengedaran tisu dan autoradioluminografi yang diperolehi dalam kajian tikus, peginterferon alfa-2a didapati dalam kepekatan tinggi dalam darah dan juga di hati, buah pinggang, dan sumsum tulang.

Metabolisme. Metabolisme peginterferon alpha-2a belum dipelajari sepenuhnya; Walau bagaimanapun, kajian pada tikus menunjukkan bahawa ubat radiolabeled dikeluarkan terutamanya oleh buah pinggang.

Inference. Pelepasan sistem peginterferon alfa-2a pada manusia adalah 100 kali lebih rendah daripada interferon alfa-2a. Selepas pentadbiran intravena, terminal T1/2 dalam sukarelawan sihat 60-80 h, berbanding dengan 3-4 h untuk interferon biasa. Selepas pentadbiran subkutan, terminal T1/2 kira-kira 160 jam (dari 84 hingga 353 jam). Terminal T1/2 selepas pentadbiran subkutan boleh menunjukkan tidak penghapusan, tetapi tempoh penyerapan peginterferon alfa-2a.

Dengan pengenalan peginterferon alpha-2a 1 kali seminggu, peningkatan dos bergantung kepada pendedahan sistemik dalam sukarelawan yang sihat dan pada pesakit dengan hepatitis B atau C kronik diperhatikan. Pesakit dengan hepatitis B dan C selepas 6-8 minggu rawatan dengan peginterferon alpha-2a sekali seminggu dicapai kepekatan keseimbangan, iaitu 2-3 kali lebih tinggi daripada selepas satu suntikan. Selepas minggu ke 8 rawatan dengan pengenalan dadah sekali seminggu, peredupan lanjut tidak berlaku. Selepas 48 minggu terapi, nisbah Cmaks dan Cmin adalah 1.5 -2.0. Kepekatan peginterferon alpha-2a serum dikekalkan sepanjang minggu (168 jam) selepas pentadbiran (lihat angka).

Rajah Kepekatan keseimbangan rata-rata peginterferon alfa-2a pada pesakit dengan hepatitis C kronik yang mendapat kombinasi monoterapi Pegasis ® 180 μg / minggu atau gabungan Pegasis ® / ribavirin.

Angka ini menunjukkan:

1) monoterapi, 48 minggu.

2) kombinasi dengan ribavirin, 48 minggu.

Paksi X: masa (hari) selepas Pegasys ® disuntik sekali seminggu.

Paksi Y: kepekatan keseimbangan purata (ng / ml).

Farmakokinetik dalam Populasi Khas Pesakit

Pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas

Fungsi buah pinggang terjejas dikaitkan dengan penurunan sedikit kelulusan (Cl / F) dan peningkatan T1/2.

Pada pesakit dengan kreatinin Cl 20-40 ml / min, pelepasan peginterferon alfa-2a menurun sebanyak 25% berbanding dengan pesakit tanpa fungsi buah pinggang yang merosot. Pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik peringkat akhir yang menerima sesi hemodialisis mempunyai penurunan 25-45% dalam peginterferon alfa-2a. Farmakokinetik ubat adalah sama apabila menetapkan Pegasis ® dalam dos 135 μg kepada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik peringkat akhir dan apabila menetapkan 180 μg kepada pesakit tanpa merosakkan fungsi buah pinggang.

Paul Indeks farmakokinetik Pegasys ® dalam wanita dan lelaki selepas satu suntikan subkutaneus adalah setanding.

Umur tua Pada pesakit yang berusia lebih dari 62 tahun, penyerapan Pegasys ® selepas suntikan subkutaneus tunggal 180 μg lebih perlahan, tetapi mantap berbanding dengan sukarelawan muda yang sihat (Tmaks - 115 jam vs 82 jam). AUC sedikit meningkat pada pesakit yang lebih tua daripada 62 tahun (1663 vs 1295 ng × h / ml), tetapi Cmaks pada pesakit yang lebih muda dan lebih tua daripada 62 tahun (masing-masing 9.1 dan 10.3 ng / ml). Berdasarkan data pendedahan, tindak balas farmakodinamik dan tolerabiliti, mengurangkan dos awal ubat pada pesakit ini tidak diperlukan.

Pesakit dengan sirosis dan tanpa sirosis. Farmakokinetik Pegasis ® adalah sama dalam individu yang sihat dan pesakit dengan hepatitis B atau C. Pada pesakit dengan sirosis pampasan, ciri-ciri farmakokinetik adalah sama seperti pada pesakit tanpa sirosis (kelas A pada skala Anak-Pugh).

Suntikan tapak. Pentadbiran subkutaneus Pegasis ® harus dihadkan ke kawasan dinding perut dan paha anterior, kerana tahap penyerapan, berdasarkan AUC, adalah 20-30% lebih tinggi apabila disuntikkan ke dalam bidang ini. Kepekatan dadah lebih rendah dalam kajian di mana Pegasis ® disuntik subcutaneously di kawasan bahu.

Petunjuk Pegasis ®

hepatitis C kronik (pada orang dewasa dengan RNA HCV positif, tanpa sirosis, atau dengan sirosis pampasan, termasuk mereka yang mempunyai kanser HIV secara klinikal (monoterapi atau kombinasi dengan ribavirin).

Gabungan dengan ribavirin pada pesakit yang belum pernah menerima terapi, atau dengan tidak berkesan monoterapi sebelumnya dengan interferon alpha (pegylated atau nonpegylated) atau terapi kombinasi dengan ribavirin.

hepatitis B kronik (HBeAg-positif atau HBeAg-negatif pada pesakit dewasa dengan kerosakan hati yang berbaloi dan tanda-tanda replikasi virus, peningkatan ALT dan keradangan hati yang disahkan secara histologi dan / atau fibrosis).

Contraindications

hipersensitiviti kepada alpha-interferons, kepada ubat-ubatan kejuruteraan genetik yang diperolehi dengan bantuan E. coli, kepada polietilena glikol atau mana-mana komponen ubat lain;

kegagalan hati yang teruk atau sirosis hati yang decompensated;

sirosis dengan skor ≥6 pada skala Anak-Pugh pada pesakit dengan jangkitan bersama dengan HIV-CHC;

hypo, hyperthyroidism, diabetes mellitus pada peringkat penguraian;

penyakit kardiovaskular yang teruk dalam fasa dekompensasi, termasuk dengan aliran tidak terkawal yang tidak stabil pada 6 bulan sebelumnya;

umur kanak-kanak sehingga 3 tahun (berkaitan dengan kandungan sebagai pengeksport alkohol benzil);

tempoh penyusuan.

Selain itu untuk kombinasi Pegasis ® dengan ribavirin

Kontraindikasi untuk ribavirin perlu dipertimbangkan.

kemurungan dalam anamnesis;

neutrofil - + - limfosit - + - limfosit - kurang daripada 100 sel / μl, dan HIV RNA -1 -> 5000 naskhah / ml (HIV-1 Test Test, v.5)

Gunakan semasa mengandung dan menyusu

Kategori C. Kesan Pegasys® pada kesuburan tidak dipelajari. Dengan pelantikan peginterferon alpha-2a, serta interferon alpha yang lain, memanjangkan kitaran haid telah diperhatikan, dengan penurunan dan permulaan konsentrasi maksimum 17β-estradiol dan progesteron pada haiwan. Selepas penarikan dadah, normalisasi kitaran haid diperhatikan.

Kesan peginterferon alfa-2a pada kesuburan lelaki belum dipelajari. Walau bagaimanapun, pengenalan interferon alpha-2a selama 5 bulan tidak menjejaskan kesuburan pada haiwan.

Kesan teratogenik Pegasys ® tidak dipelajari. Penggunaan interferon alpha-2a menyebabkan peningkatan ketara dalam bilangan pengguguran spontan dalam monyet rhesus. Dalam keturunan, lahir pada masa yang sama, tiada kesan teratogenik diperhatikan. Walau bagaimanapun, apabila merawat Pegasis ®, seperti campur tangan alpha yang lain, wanita yang mengandung umur harus menggunakan kaedah kontrasepsi yang berkesan.

Pegasis ® tidak boleh diresepkan semasa kehamilan.

Tidak diketahui sama ada Pegasys ® atau komponen dadah dikeluarkan dalam susu ibu. Untuk mengecualikan kesan yang tidak diingini dari Pegasys ® atau ribavirin pada anak semasa penyusuan, sama ada penyusuan atau terapi perlu dihentikan, dengan mengambil kira potensi manfaat terapi untuk ibu.

Untuk kombinasi ribavirin: kategori X.

Ribavirin dalam kajian haiwan menunjukkan kesan teratogenik dan keupayaan menyebabkan kematian janin. Ribavirin dikontraindikasikan pada wanita hamil dan lelaki yang rakannya hamil.

Terapi Ribavirin tidak boleh diresepkan sebelum menerima ujian kehamilan negatif, yang dilakukan sebaik sahaja sebelum terapi bermula. Wanita yang mampu melahirkan anak, atau lelaki yang rakannya mampu melahirkan anak, harus dimaklumkan tentang kesan teratogenik ribavirin dan keperluan untuk kontrasepsi yang berkesan (sekurang-kurangnya 2 kaedah) semasa rawatan dan selama 6 bulan selepas tamat terapi (lihat arahan perubatan penggunaan ribavirin).

Kesan sampingan

Data penyelidikan klinikal

Kekerapan dan keterukan tindak balas yang paling biasa dalam rawatan dengan Pegasys ® dan interferon alfa-2a adalah sama.

Reaksi buruk yang paling biasa dalam rawatan Pegasys ® pada dos 180 μg dinyatakan, sebagai peraturan, mudah atau sederhana dan tidak memerlukan pelarasan dos atau pemberhentian ubat.

Semasa menjalani terapi (48 minggu) dan semasa susulan tanpa rawatan (24 minggu), profil keselamatan Pegasys ® adalah serupa dengan CHC, walaupun kejadian kesan sampingan di CHB jauh lebih rendah, kecuali kejadian demam. Dalam 88% pesakit yang menerima Pegasys ®, peristiwa buruk telah dicatatkan berbanding 53% pesakit yang menerima lamivudine. Kesan serius dilaporkan pada 6 dan 4% pesakit. Dalam 5% pesakit yang menerima Pegasis ®, dan kurang daripada 1% pesakit yang menerima lamivudine, terapi dibatalkan kerana kejadian buruk. Kekerapan pengambilan ubat tidak berbeza pada pesakit dengan sirosis dan tanpa sirosis hati.

Pesakit CHC yang tidak pernah memberi rawatan

Secara umum, profil keselamatan Pegasys ® dalam kombinasi dengan ribavirin pada pesakit yang tidak pernah memberi respons kepada rawatan adalah serupa dengan pesakit yang tidak pernah menerima rawatan.

Dalam kajian klinikal yang melibatkan rawatan 72- dan 48-minggu daripada pesakit yang gagal untuk bertindak balas terhadap terapi yang diterima sebelum ini dengan interferon pegylated alfa-2b / ribavirin keabnormalan makmal atau kejadian buruk membawa kepada pembatalan Pegasys ® 12% daripada pesakit, dan ribavirin untuk mengangkat - dalam 13 % pesakit yang menerima rawatan selama 72 minggu. Dalam kumpulan pesakit yang menerima rawatan selama 48 minggu, keabnormalan makmal atau kejadian buruk mengakibatkan penghapusan Pegasys ® dalam 6%, dan pemansuhan ribavirin dalam 7% kes. Begitu juga, pada pesakit dengan sirosis, frekuensi pemberhentian terapi dengan Pegasis ® dan ribavirin lebih tinggi dalam kumpulan pesakit yang mendapat rawatan selama 72 minggu (13 dan 15%) daripada kumpulan pesakit yang mendapat rawatan selama 48 minggu (6 dan 6%). Kajian itu tidak termasuk pesakit dengan pemansuhan terapi yang telah dijalankan sebelum ini (pegylated interferon alfa-2b / ribavirin) kerana ketoksikan hematologi.

Satu lagi kajian klinikal 48 minggu termasuk pesakit dengan fibrosis atau sirosis yang teruk (3 hingga 6 mata pada skala Ishak) yang sebelum ini tidak memberi respons kepada terapi dan mempunyai kiraan platelet awal sebanyak ≥50000 sel / μl. Dalam 20 minggu pertama kajian, keabnormalan makmal berikut diperhatikan pada bahagian parameter hematologi: anemia (tahap hemoglobin kurang daripada 10 g / dl - dalam 26% pesakit); neutropenia (kiraan neutrophil mutlak (AChN) kurang daripada 750 sel / μl - dalam 30% pesakit); trombositopenia (bilangan platelet kurang daripada 50,000 sel / μl - dalam 13% pesakit).

Penyakit bersama dengan HIV-HCV

Profil keselamatan Pegasys ® (monoterapi atau kombinasi dengan ribavirin) pada pesakit dengan jangkitan bersama HIV-CHC adalah serupa dengan pesakit CHC. Kesan-kesan buruk lain yang telah berlaku dalam ≥1 - ≤2% pesakit dengan jangkitan HIV-HCG bersama rawatan dengan Pegasis ® / ribavirin termasuk: hiperaktakidemia / asidosis laktat, influenza, pneumonia, labil emosi, apathy, tinnitus, sakit di tekak dan laring, cheilitis, memperoleh lipodystrophy dan chromaturia. Terapi pegasis ® dikaitkan dengan pengurangan jumlah mutlak CD4 + limfosit dalam rawatan 4 minggu pertama tanpa mengubah peratusan mereka. Bilangan CD4 + limfosit kembali ke garis dasar dengan pengurangan dos atau selepas pemberhentian terapi. Pelantikan Pegasys ® tidak menjejaskan kadar jangkitan virus HIV semasa terapi dan semasa tempoh pemerhatian selepas berakhirnya terapi.

Data penggunaan pada pesakit dengan kurang daripada 200 sel / μL CD4 + limfosit adalah terhad.

Reaksi buruk dalam monoterapi dengan Pegasisom ® CHB dan CHC serta dengan terapi Pegasis ® dalam kombinasi dengan ribavirin CHC

Kategori berikut digunakan untuk menggambarkan kekerapan tindak balas buruk: sangat kerap (≥1 / 10), kerap (≥1 / 100; ®.

Sistem saraf: strok iskemia (kekerapan tidak diketahui).

Organ penglihatan: seperti pelantikan interferon alfa yang lain, kes-kes yang serius dalam detasmen retina telah direkodkan dengan penggunaan Pegasys ® (kekerapan tidak diketahui).

Sistem muskuloskeletal: rhabdomyolysis (kekerapan tidak diketahui).

Petunjuk makmal: Terapi Pegasys disertai oleh perubahan berikut dalam parameter makmal - peningkatan ALT, hiperbilirubinemia, gangguan elektrolit (hypokalemia, hipokalsemia, hypophosphatemia), hypo dan hyperglycemia, hypertriglyceridemia.

Dengan monoterapi pegasis ® dan terapi kombinasi dengan ribavirin, tahap peningkatan ALT diperhatikan dalam 2% pesakit, yang mengakibatkan pengurangan dos atau pemberhentian rawatan.

Pegasys terapi ® dikaitkan dengan penurunan dalam indeks hematologic (leukopenia, neutropenia, lymphopenia, thrombocytopenia dan pengurangan tahap hemoglobin) yang bertambah baik apabila menukar dos dan kembali ke tahap asas dalam 4-8 minggu selepas pemberhentian terapi. Dalam 24% (216/887) pesakit yang menerima 180 μg Pegasys ® dan 1000-1200 mg ribavirin selama 48 minggu, neutropenia sederhana diperhatikan (ACHN: 0.749-0.5 · 10 9 / l), dan dalam 5% (41/887) pesakit - neutropenia teruk (AchS: 9 / l).

Antibodi untuk interferon: dalam 1-5% pesakit yang menerima Pegasis ®, pembentukan antibodi meneutralkan ke interferon telah diperhatikan. Seperti terapi interferon lain, meneutralkan antibodi kepada interferon lebih biasa diperhatikan dengan CHB. Walau bagaimanapun, hubungan antara penampilan antibodi dan keberkesanan rawatan tidak dijumpai.

Fungsi tiroid: Terapi pegasis dikaitkan dengan perubahan klinikal yang signifikan dalam parameter makmal fungsi tiroid, yang memerlukan campur tangan perubatan. Kekerapan kejadian (4.9%) perubahan ini semasa terapi dengan Pegasis ® dan interferon lain adalah sama.

Petunjuk makmal untuk jangkitan bersama HIV-CHC

Walaupun toksikitas hematologi (neutropenia, trombositopenia, anemia) lebih biasa pada pesakit dengan jangkitan HIV-HCV, kebanyakannya diselaraskan dengan mengubah dos dan menggunakan faktor pertumbuhan, dan pemberhentian awal terapi jarang diperlukan. Penurunan dalam bilangan neutrofil di bawah 500 sel / μl diperhatikan pada 13% pesakit yang menerima monoterapi Pegasis ®, dan 11% pesakit yang mendapat terapi Pegasis ® / ribavirin. Penurunan platelet di bawah 50,000 sel / μl diperhatikan dengan monoterapi pegasis ® dalam 10% pesakit, dan dengan terapi gabungan sebanyak 8%. Dalam 7% pesakit yang menerima monoterapi Pegasis ®, dan dalam 14% pesakit yang mendapat Pegasis ® / ribavirin, anemia telah didaftarkan (tahap Hb-® dan ribavirin pada pesakit hepatitis C kronik dan Pegasis ® dan lamivudine pada pesakit dengan hepatitis C.

Pegasisom Therapy ® (180 mg / minggu untuk 4 minggu) mempunyai kesan ke atas profil farmakokinetik tolbutamide, mephenytoin, debrgaohina dan dapsone dalam sukarelawan lelaki yang sihat, menunjukkan bahawa Pegasys ® in vivo tidak menjejaskan aktiviti metabolik isoenzim daripada cytochrome R4502S9, 2C19, 2D6 dan 3A4.

Pegasys ® adalah perencat sederhana aktiviti cytochrome P450 isoenzyme 1A2, dan peningkatan theofylline AUC adalah kira-kira 25%. Dalam pesakit yang menerima kedua-dua theophylline dan Pegasys ®, adalah perlu untuk mengawal kepekatan teofilin dalam serum dan untuk menjalankan pelarasan dos yang sesuai teofilin. Interaksi antara theophylline dan Pegasys ® nampaknya mencapai maksimum selepas lebih daripada 4 minggu terapi dengan Pegasys ®.

Dalam satu kajian farmakokinetik dalam 24 pesakit dengan CHC Pegasys ® (180 mg / minggu untuk 4 minggu), terapi diiringi oleh peningkatan tahap metabolit sekunder metadon (Methadone terapi serentak pada dos 30 hingga 150 mg; median dos - 95 mg) 10-15%. Kepentingan klinikal interaksi ini belum ditentukan, disarankan agar gejala mabuk methadon dikendalikan dengan teliti. Khususnya, pesakit yang mengambil dos metadon yang tinggi mempunyai risiko selang QTc yang berpanjangan.

Penyakit bersama dengan HIV-HCV

Dalam 12 minggu kajian farmakokinetik lagi dalam 47 pesakit bersama-dijangkiti HIV -HGS yang tujuan adalah untuk menentukan kesan Ribavirin pada pemfosforilan intraselular beberapa perencat nucleoside terbalik transcriptase (NRTIs) (Lamivudine atau Stavudine dan zidovudine), bukti jelas interaksi ubat-ubat tidak dikesan. Walau bagaimanapun, disebabkan turun naik ketara dalam nilai-nilai, selang keyakinan adalah cukup luas. Pengambilan serentak NRTI jelas tidak memberi kesan kepada pendedahan plasma kepada ribavirin. Gabungan didanosin dan ribavirin tidak digalakkan. Ribavirin meningkatkan pendedahan Didanosine dan metabolit aktif (dideoxyadenosine-5-trifosfat) in vitro, yang boleh membawa kepada kegagalan maut hati, neuropati periferal, pankreas, hyperlactatemia gejala / asidosis laktik.

Apabila menggunakan zidovudine dalam rawatan kompleks HIV, semakin teruk anemia yang dikaitkan dengan ribavirin dilaporkan. Walau bagaimanapun, mekanisme sebenar fenomena ini masih akan ditentukan. Oleh kerana peningkatan risiko anemia, penggunaan ribavirin dan zidovudine secara serentak tidak disyorkan. Jika terapi antiretroviral kombinasi sudah dijalankan, pertimbangan harus diberikan untuk menggantikan zidovudine, terutama pada pesakit yang mempunyai sejarah anemia yang disebabkan oleh zidovudine.

Gabungan telbivudine pada dos 600 mg / hari dan Pegasisa ® pada dos 180 μg 1 kali seminggu dikaitkan dengan peningkatan risiko mengembangkan neuropati periferal, mekanisme pembangunan yang tidak diketahui. Risiko peningkatan neuropati periferal untuk interferon lain (kedua-dua piawaian dan pegylated) tidak dapat diketepikan. Di samping itu, penggunaan kombinasi telbivudine dan interferon alpha (pegylated atau standard) masih belum ditubuhkan.

Dilarang menggabungkan Pegasys ® dengan ubat-ubatan lain, kerana tidak ada kajian keserasian.

Dos dan pentadbiran

Bagi orang yang berusia lebih dari 18 tahun

Rawatan Pegasys ® perlu dijalankan di bawah pengawasan doktor yang berkelayakan yang mempunyai pengalaman dalam merawat pesakit dengan hepatitis B dan C. Jika pegasis ® digunakan dalam kombinasi dengan ribavirin, anda juga harus membaca arahan untuk penggunaan perubatan ribavirin.

Regimen dos standard

Ubat ini diberikan subcutaneously (s / c) di dinding perut anterior atau paha 1 kali seminggu.

Sebelum pengenalan dadah perlu diperiksa untuk ketiadaan kekotoran dan perubahan warna.

Pesakit harus berhati-hati dengan berhati-hati tentang pentingnya penyimpanan dan pemusnahan bahan-bahan yang digunakan dan berhati-hati terhadap penggunaan semula jarum dan jarum suntikan.

Dengan HBeAg-positif dan HBeAg-negatif hepatitis B - 1 kali seminggu selama 48 minggu dalam satu dos 180 μg.

Pesakit tidak dirawat sebelum ini

Dos yang disyorkan Pegasys ® ialah 180 μg 1 kali seminggu, sehingga ke dinding perut atau paha anterior digabungkan dengan ribavirin (secara lisan) atau sebagai monoterapi.

Rejimen dos Ribavirin, yang harus digunakan dalam kombinasi dengan Pegasis ®, ditunjukkan dalam Jadual 1. Ribavirin harus diambil dengan makan.

Apabila digabungkan dengan terapi ribavirin, tempoh terapi dan dos ribavirin bergantung kepada genotip virus (lihat jadual 1).

Rejimen dos Pegasys ® dan ribavirin pada pesakit dengan hepatitis C kronik


Artikel Yang Berkaitan Hepatitis