Pegasys - arahan penggunaan, analog, ulasan dan bentuk pelepasan (tembakan dalam penyelesaian untuk pentadbiran subkutaneus dalam jarum suntikan 135 μg dan 180 μg) untuk rawatan hepatitis C dan B pada orang dewasa, kanak-kanak dan semasa mengandung

Share Tweet Pin it

Dalam artikel ini, anda boleh membaca arahan untuk menggunakan Pegasys ubat. Ulasan ulasan pengunjung ke tapak - pengguna ubat ini, serta pendapat pakar dalam penggunaan Pegasys dalam amalan mereka. Permintaan besar untuk menambah maklum balas anda mengenai ubat lebih aktif: ubat ini membantu atau tidak membantu menyingkirkan penyakit ini, apa komplikasi dan kesan sampingan yang diperhatikan, yang mungkin tidak dinyatakan oleh pengeluar dalam anotasi. Pegasys analog dengan analog struktur yang ada. Gunakan untuk rawatan hepatitis C dan B pada orang dewasa, kanak-kanak, serta semasa mengandung dan penyusuan.

Pegasis - ubat imunomodulator.

Struktur PEG (bis-monomethoxy polietilena glikol) secara langsung mempengaruhi ciri-ciri klinikal dan farmakologi Pegasys dadah. Khususnya, saiz dan darjah cawangan PEG dengan berat molekul 40 kDa menentukan kadar penyerapan, pengedaran dan perkumuhan peginterferon alfa-2a.

Aktiviti Pegasys tidak boleh dibandingkan dengan protein pegylated atau bukan pegylated lain kelas terapeutik yang sama.

Selain interferon alpha-2a, Pegasys mempunyai aktiviti antiviral dan antiproliferatif.

Pada pesakit dengan hepatitis C kronik (CHC), pengurangan tahap RNA virus hepatitis C (HCV) sebagai tindak balas kepada rawatan dengan Pegasis 180 mg berlaku dalam 2 fasa. Fasa pertama diperhatikan dalam 24-36 jam selepas suntikan pertama ubat, fasa kedua berlaku dalam 4-16 minggu seterusnya pada pesakit dengan tindak balas virologi yang berterusan. Ribavirin tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap kinetik virus semasa minggu pertama 4-6 pada pesakit yang menerima terapi kombinasi dengan ribavirin dan peginterferon alfa-2a atau interferon alpha.

Komposisi

Peginterferon alpha-2a (40 kDa) + excipients.

Farmakokinetik

Selepas satu suntikan subkutaneus 180 mcg Pegasys kepada individu yang sihat, ubat ini ditentukan dalam serum selepas 3-6 jam. Selepas 24 jam, kepekatan dalam serum darah mencapai 80% maksimum. Kepekatan serum mencapai 80% maksimum selepas 24 jam. Ketersediaan bio-mutlak peginterferon alfa-2a adalah 84% dan serupa dengan interferon alpha-2a. Peginterferon alfa-2a didapati terutamanya dalam darah dan cecair ekstraselular. Metabolisme peginterferon alpha-2a belum dipelajari sepenuhnya. Kajian eksperimen telah menunjukkan bahawa dalam tikus, ubat radiolabeled dikeluarkan terutamanya oleh buah pinggang. Kepekatan peginterferon alpha-2a dalam serum dikekalkan sepanjang minggu (168 jam) selepas pentadbiran.

Pesakit dengan sirosis dan tanpa sirosis. Farmakokinetik dari ubat Pegasis pada individu yang sihat dan pesakit dengan hepatitis B atau C adalah sama. Pada pesakit dengan sirosis pampasan, ciri-ciri farmakokinetik adalah sama seperti pada pesakit tanpa sirosis (kelas A pada skala Anak-Pugh).

Petunjuk

Hepatitis C kronik:

  • hepatitis C kronik pada pesakit dewasa dengan RNA HCV positif tanpa sirosis atau dengan sirosis pampasan, termasuk dan dengan jangkitan kanser HIV secara klinikal (monoterapi atau kombinasi dengan ribavirin).

Gabungan dengan ribavirin ditunjukkan kepada pesakit dengan hepatitis C kronik yang tidak pernah menerima terapi, atau jika monoterapi sebelumnya dengan terapi interferon alpha (pegylated atau non-pegylated) atau kombinasi dengan ribavirin tidak berkesan.

Monoterapi ditunjukkan dalam kes-kes intoleransi atau kehadiran kontraindikasi terhadap ribavirin.

Hepatitis B kronik:

  • hepatitis B kronik HBeAg-positif dan HBeAg-negatif pada pesakit dewasa dengan kerosakan hati pampasan dan tanda-tanda replikasi virus, peningkatan aktiviti ALT dan keradangan hati dan / atau fibrosis yang disahkan secara histologi.

Borang pelepasan

Penyelesaian untuk suntikan subkutaneus 135 μg dan 180 μg (suntikan dalam picagari).

Arahan untuk kegunaan dan kaedah penggunaan

Rawatan Pegasys perlu dijalankan di bawah pengawasan doktor yang berkelayakan dengan pengalaman dalam rawatan hepatitis B dan kronik kronik.

Apabila terapi gabungan dengan ribavirin Pegasys ubat harus digunakan sesuai dengan arahan untuk penggunaan medis ribavirin.

Regimen dos standard

Ubat ini diberikan secara subcutaneously, di kawasan dinding perut atau paha anterior, 1 kali seminggu.

Sebelum pengenalan dadah perlu diperiksa untuk ketiadaan kekotoran dan perubahan warna.

Pesakit harus berhati-hati dengan berhati-hati tentang pentingnya penyimpanan dan pemusnahan bahan-bahan yang digunakan dan berhati-hati terhadap penggunaan semula jarum dan jarum suntikan.

Hepatitis B kronik

Dengan HBeAg-positif dan HBeAg-negatif hepatitis B kronik, ubat ini ditetapkan dalam satu dos sebanyak 180 μg 1 kali seminggu selama 48 minggu.

Hepatitis C kronik

Pesakit tidak dirawat sebelum ini

Dos yang dianjurkan Pegasys adalah 180 mcg 1 kali / minggu sebagai monoterapi atau dengan kombinasi ribavirin (oral). Ribavirin perlu diambil dengan makanan.

Apabila digabungkan dengan ribavirin, tempoh terapi dan dos ribavirin bergantung kepada genotip virus.

Pesakit yang dirawat sebelum ini

Dos yang dianjurkan Pegasys dengan kombinasi ribavirin adalah 180 mcg 1 kali / minggu. Dosis ribavirin adalah 1000 mg sehari (berat badan

Pegasys (Peginterferon, Pegasys) - digunakan dalam hepatitis HTP

Diagnosis hepatitis B atau C virus kronik adalah masalah serius bagi seseorang. Dalam banyak kes, semuanya berakhir sangat teruk - perkembangan sirosis hati, kanser dan kegagalan hati, yang tidak dapat dielakkan membawa maut.

Sering kali, seseorang memberi perhatian kepada gejala yang muncul walaupun dengan peristiwa yang tidak dapat dipulihkan.

Perkara utama adalah dengan segera mendapatkan bantuan perubatan dan memulakan rawatan yang berkesan.

Matlamat rawatan

Dalam kes luka-luka virus hati, terapi antiviral ditetapkan. Objektif utama rawatan ini:

  1. Pembuangan virus dari badan.
  2. Mencegah kronisasi berterusan proses dan perkembangan komplikasi yang membawa maut.
  3. Menerima tindak balas virologi yang berterusan.
  4. Pencapaian remisi penyakit jangka panjang.
  5. Normalisasi parameter darah, peningkatan yang signifikan dalam histologi hati.
  6. Mengurangkan fibrosis.
  7. Peningkatan keseluruhan kualiti hidup pesakit.

Apakah interferon pegylated - definisi

Peginterferon (interferon pegylated) alpha-2a adalah hasil mengikat interferon rekombinan dengan polietilen glikol (PEG). Ubat-ubatan ini termasuk Pegasys (Pegasys) - pemimpin terapi interferon hepatitis virus. Adalah penting untuk memahami bahawa Hepatitis Pegasis tidak ditetapkan sebagai satu cara untuk melegakan gejala, tetapi ditugaskan untuk memusnahkan punca penyakit secara langsung!

Mengenai dadah

  1. Termasuk molekul peginterferon alpha-2a.
  2. Ia hanya dibuat dalam penyelesaian untuk suntikan hipodermik dalam picagari.
  3. Menggalakkan kesan antivirus dan anti-proliferatif.
  4. Petunjuk langsung untuk menetapkan ubat adalah
    • CHC digabungkan dengan kerosakan hati pampasan, walaupun dengan HIV. Digunakan dalam gabungan.
    • CG dalam peringkat pembahagian virus, peningkatan parameter biokimia dan keradangan hati yang terbentuk.
  5. Sangat dilarang jika ada
    • Kepekaan individu.
    • Luka hepatik autoimun.
    • Cirrhosis hati dan kekurangannya pada tahap decompensated.
    • Manifestasi dekompensasi sistem kardiovaskular.
    • Sambutan serentak dengan Telbivudine.
    • Dalam pediatrik hingga 18 tahun.
    • Kehamilan
  6. Permohonan Pegasus
    • Hanya di bawah pengawasan pakar.
    • Pastikan dengan tepat dan tegas ikut arahan untuk penggunaan Pegasys.
    • P / untuk menerima 1 kali seminggu dalam paha atau dinding perut anterior. Pengenalan hanya subkutaneus!
    • Di CHB, satu dos ialah 180 mikrogram, setahun dimasukkan.
    • Apabila CHC: Jika ubat tidak digunakan sebelum ini - dos 180 mcg seminggu dengan ubat-ubatan sendiri atau tablet ribavirin. Apabila terapi dwi berpanjangan dijalankan, dos adalah berkorelasi mengikut jenis virus. Sebagai peraturan, juga dari segi setahun. Kemasukan untuk tempoh 24 minggu dibenarkan pada genotip pertama dengan kadar pemuatan yang rendah dengan virus dan genotipe 4, apabila pada 4 minggu RNA virus adalah negatif. Orang yang pernah mengambil dadah - gabungan Pegasys dengan ribavirin - 180 μg 1 kali / minggu. Penyakit gabungan dengan HIV - 48 minggu, 180 μg sekali seminggu.

Menggunakan pic penahan pic 4

  1. Kesan sampingan yang paling biasa dari pegasis
    • Jangkitan VDP.
    • Luka kulat daripada rongga mulut.
    • Fenomena Herpetic.
    • Anemia
    • Hypo dan hipertiroidisme.
    • Keengganan untuk dimakan.
    • Kegelisahan, kurang tidur.
    • Asthenia, ketakutan.
    • Impotensi.
    • Migrain
    • Kelalaian sementara, perubahan kepekaan pada anggota badan.
    • Sorakan di mata, penglihatan kabur.
    • Sakit di telinga.
    • Muka merah.
    • Bengkak, berdebar-debar.
    • Mengesan dari hidung, sukar bernafas.
    • Kesesakan hidung, sakit tekak.
    • Gangguan dyspeptik.
    • Luka kulit
    • Myalgia, ketidakselesaan bersama.
  2. Pegasys - arahan untuk digunakan
    • Suntikan Pegasys di dalam perut atau paha.
    • Setiap kali pengenalan dijalankan di kawasan yang berbeza.
    • Rawat laman suntikan dengan alkohol dan biarkan kering.
  • Keluarkan topi pelindung dari autoinjector. Gunakan tidak lebih daripada 5 minit dari masa pembukaan.
  • Kumpulkan kulit di kawasan suntikan, masukkan jarum berserenjang ke kulit.
  • Tekan butang picagari selepas mengaktifkannya.
  • Sebaik sahaja pengaktifan berlaku, anda perlu menekan butang dan segera melepaskannya.
  • Permulaan suntikan ditunjukkan oleh bunyi ciri dan tetingkap kawalan bertukar menjadi merah.
  • Pegang penyuntik selama 10 saat, kemudian keluarkan jari.
  • Keluarkan jarum suntik pada sudut tepat. Ia penting! Sekiranya tetingkap kawalan tidak sepenuhnya merah, suntikan tidak diulangi untuk mengelakkan daripada berlebihan!
  • Ia penting! Pastikan membaca arahan untuk penggunaan Pegasys dan jangan melanggarnya dalam apa jua keadaan.

Keberkesanan rawatan Pegasis

Mengurangkan kepekatan RNA HCV dalam tindak balas yang berjaya terhadap rawatan berlaku dalam dua peringkat:

    • Tahap satu - datang dalam 24-36 jam dari dos pertama Pegasys.
    • Peringkat dua - berlaku pada orang dengan SVR (tindak balas virologi yang berterusan) selama 4-16 minggu.

Faedah

  1. Lebih berkesan daripada interferon konvensional.
  2. Baik diterima.
  3. Mudah digunakan - dijual sudah dalam penyelesaian yang telah selesai. Ia hanya digunakan sekali seminggu.
  4. Kestabilan kesan antiviral, kerana jangka hayatnya panjang.
  5. Profil keselamatan yang terbukti tinggi.

Gabungan dengan ubat lain atau penggantian farmaseutikal

  1. Pegasys (Pegasys) dengan ribavirin (aka rebetol, aka copegus). Diiktiraf sebagai standard emas terapi antiviral untuk hepatitis. Interaksi Pegasys dan ribavirin ketara meningkatkan peluang penyembuhan. Gabungan ini adalah yang paling berkesan.
  2. Pegasis atau PegIntron. Kedua-dua ubat berdasarkan interferon pegylated adalah tentang keberkesanan yang sama. Pilihannya ditentukan oleh keputusan pakar hepatologi dan kemudahan pembelian.
  3. Pegasis atau Altevir. Kelebihan hebat Altevira adalah harganya. Tetapi, tidak seperti peginterferon, ubat ini tidak boleh diterima dengan baik, tidak menumpukan kepekatan bahan aktif dalam jangka panjang yang betul dan memperlihatkan peratusan yang lebih rendah.
  4. Pegasys atau sofosbuvir. Tidak syak lagi, sofosbuvir mengalahkan semua rekod rawatan, kerana peratusan pemulihan hampir 100%. Tetapi, kos rawatan yang terlalu tinggi menafikan semua kelebihan produk ini.

Harga: Harga purata Pegasis di Rusia adalah

  1. Satu pegas suntikan Pegasis 180 mcg - kira-kira 8.900 rubel.
  2. Tiub picagari 135 μg adalah kira-kira 5,500 rubel.

Beli Pegasis boleh berada di mana-mana farmasi, biasanya selepas pesanan awal.

Pegasys - ulasan

Mengikut kajian pesakit yang dirawat dengan pegasis, ubat ini menyebabkan kurang selesa dan kesan yang tidak diingini daripada ubat-ubatan kumpulan interferon yang lain. Walaupun selepas rawatan dengan penderitaan pegasis penyakit berlaku, walaupun 18 bulan selepas akhir.

Mungkin analog Pegasys

Ubat tidak mempunyai analog langsung pada molekul hari ini. Yang paling dekat dengannya adalah PegIntron dan PegAltevir - Peginterferon alfa-2b, dibangunkan berdasarkan prinsip yang sama.

VIDEO BERGUNA

Penggunaan pancutan jarum pegasys:

Selepas rawatan Pegasys


Selepas HPS Pegasis, anda mesti mengikut diet dan semua sekatan seperti rawatan selama sekurang-kurangnya satu tahun. Pada masa akan datang, ia juga wajar untuk mematuhi kehendak tertentu.

Ubat telah pergi jauh. Apa yang sebelum ini dianggap bukan diagnosis, tetapi satu kalimat, kini mempunyai peluang untuk menyembuhkan. peginterferon, serta gabungannya dengan ribavirin, dianggap penanda aras untuk rawatan hepatitis B virus dan C.

Ini bukan sahaja membenarkan pesakit untuk menangguhkan proses itu, tetapi juga akan memberikan peluang sebenar pemulihan sepenuhnya. Adalah penting untuk memahami semua orang yang menderita akibat hepatitis, bahawa tidak ada terapi gejala yang tidak akan membantu, tetapi hanya rawatan etiotropik dengan penggunaan ubat-ubatan antiviral moden akan membolehkan seseorang untuk kembali ke kehidupan normal!

PEGASYS

Penyelesaian untuk suntikan SC adalah jelas, dari tidak berwarna hingga kuning terang.

Pengeluar: natrium klorida - 4 mg, benzil alkohol - 5 mg, natrium asetat trihydrate - 1.3085 mg, asid asetik glasial - 0.0231 mg, polysorbate 80 - 0.025 mg, larutan natrium asetat 10% - hingga pH 6.0, asid asetik 10% kepada pH 6.0, air d / dan - hingga 0.5 ml.

0.5 ml - tiub picagari (1) lengkap dengan jarum d / dan karton steril - pek.

Penyelesaian untuk suntikan SC adalah jelas, dari tidak berwarna hingga kuning terang.

Pengeluar: natrium klorida - 4 mg, benzil alkohol - 5 mg, natrium asetat trihydrate - 1.3085 mg, asid asetik glasial - 0.0231 mg, polysorbate 80 - 0.025 mg, larutan natrium asetat 10% - hingga pH 6.0, asid asetik 10% kepada pH 6.0, air d / dan - hingga 0.5 ml.

0.5 ml - ProKlik autoinjectors dengan jarum suntikan terbina dalam dengan jarum yang dilindungi (1) - pek kadbod.

Struktur PEG (bis-monomethoxy polietilena glikol) secara langsung mempengaruhi ciri-ciri klinikal dan farmakologi Pegasys dadah. Khususnya, saiz dan darjah cawangan PEG dengan berat molekul 40 kDa menentukan kadar penyerapan, pengedaran dan perkumuhan peginterferon alfa-2a.

Aktiviti Pegasys tidak boleh dibandingkan dengan protein pegylated atau bukan pegylated lain kelas terapeutik yang sama.

Serta interferon alpha-2a, Pegasys mempunyai aktiviti antiviral dan anti-proliferatif dalam vitro.

Pada pesakit hepatitis C (CHC) kronik, pengurangan tahap RNA virus hepatitis C (HCV) sebagai tindak balas kepada rawatan dengan Pegasis pada dos 180 μg berlaku dalam 2 fasa. Fasa pertama diperhatikan dalam 24-36 jam selepas suntikan pertama ubat, fasa kedua berlaku dalam 4-16 minggu seterusnya pada pesakit dengan tindak balas virologi yang berterusan. Ribavirin tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap kinetik virus semasa minggu pertama 4-6 pada pesakit yang menerima terapi kombinasi dengan ribavirin dan peginterferon alfa-2a atau interferon alpha.

Setelah pentadbiran sc / c satu peginterferon alpha-2a 180 μg kepada individu yang sihat, ubat ini ditentukan dalam serum selepas 3-6 jam. Selepas 24 jam, kepekatan dalam serum darah mencapai 80% maksimum. Peginterferon alpha-2a penyerapan yang berkekalan, Cmaks dalam serum diperhatikan selepas 72-96 h selepas pentadbiran dadah. Bioavailabiliti mutlak peginterferon alfa-2a adalah 84% dan serupa dengan interferon alfa-2a.

Peginterferon alfa-2a didapati terutamanya dalam darah dan cecair ekstraselular. Volum pengedaran dalam keadaan keseimbangan (Vss) selepas pembukaan 6-14 liter. Menurut spektrometri jisim, pengedaran tisu dan autoradioluminografi yang diperolehi dalam kajian tikus, peginterferon alfa-2a didapati dalam kepekatan tinggi dalam darah dan juga di hati, buah pinggang, dan sumsum tulang.

Metabolisme peginterferon alpha-2a belum dipelajari sepenuhnya. Kajian eksperimen telah menunjukkan bahawa dalam tikus, ubat radiolabeled dikeluarkan terutamanya oleh buah pinggang.

Pelepasan sistem peginterferon alfa-2a pada manusia adalah 100 kali lebih rendah daripada interferon alfa-2a.

Selepas pentadbiran iv, terminal T1/2 dalam sukarelawan yang sihat adalah 60-80 jam, berbanding dengan 3-4 jam untuk interferon biasa. Selepas terminal pentadbiran s / c T1/2 - kira-kira 160 jam (dari 84 hingga 353 jam). Terminal T1/2 selepas pentadbiran s / c tidak dapat menunjukkan penghapusan, tetapi tempoh penyerapan peginterferon alfa-2a.

Dengan pengenalan peginterferon alpha-2a 1 kali seminggu, kenaikan dos yang bergantung kepada pendedahan sistemik diperhatikan dalam sukarelawan yang sihat dan pada pesakit dengan hepatitis B atau C. Kronik dengan pesakit hepatitis B atau C selepas 6-8 minggu terapi dengan peginterferon alpha 2a, 1 kali seminggu dicapai Css, yang 2-3 kali lebih tinggi daripada selepas satu suntikan. Selepas minggu ke 8 rawatan dengan pengenalan dadah 1 kali seminggu tidak ada lagi cumulation. Selepas 48 minggu terapi, nisbah Cmaks dan Cmin adalah 1.5-2. Kepekatan peginterferon alpha-2a dalam serum dikekalkan sepanjang minggu (168 jam) selepas pentadbiran.

Farmakokinetik dalam Populasi Khas Pesakit

Pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas. Kemerosotan renal dikaitkan dengan penurunan sedikit kelulusan (CL / F) dan peningkatan T1/2.

Pada pesakit dengan CC 20-40 ml / min, pelepasan peginterferon alfa-2a menurun sebanyak 25% berbanding dengan pesakit tanpa fungsi buah pinggang yang merosot. Pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik peringkat akhir yang menerima hemodialisis, terdapat penurunan pelepasan peginterferon alfa-2a sebanyak 25-45%. Farmakokinetik dadah adalah sama apabila menetapkan ubat Pegasis pada dos 135 μg kepada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik peringkat akhir dan apabila menetapkan 180 μg kepada pesakit tanpa fungsi buah pinggang yang merosakkan.

Paul Selepas suntikan sc tunggal, parameter farmaseutikal Pegasis pada wanita dan lelaki adalah setanding.

Umur tua Pada pesakit berusia lebih 62 tahun selepas satu suntikan sc Pegasis pada dosis 180 μg, penyerapan peginterferon alfa-2a adalah perlahan, tetapi mantap berbanding dengan sukarelawan muda yang sihat (Tmaks 115 h berbanding dengan Tmaks 82 jam). AUC sedikit meningkat pada pesakit lebih tua daripada 62 tahun (1663 ng × h / ml berbanding 1295 ng × h / ml), tetapi nilai Cmaks pada pesakit yang lebih muda dan lebih tua daripada 62 tahun, sama (9.1 ng / ml dan 10.3 ng / ml). Berdasarkan data pendedahan, tindak balas farmakodinamik dan tolerabiliti, pengurangan dos awal ubat pada pesakit ini tidak diperlukan.

Pesakit dengan sirosis dan tanpa sirosis. Farmakokinetik dari ubat Pegasis pada individu yang sihat dan pesakit dengan hepatitis B atau C adalah sama. Pada pesakit dengan sirosis pampasan, ciri-ciri farmakokinetik adalah sama seperti pada pesakit tanpa sirosis (kelas A pada skala Anak-Pugh).

Suntikan tapak. Pentadbiran P / C Pegasys ubat harus dihadkan kepada dinding perut dan paha anterior, kerana tahap penyerapan, berdasarkan AUC, adalah 20-30% lebih tinggi apabila disuntikkan ke dalam bidang ini. Kepekatan dadah lebih rendah dalam kajian di mana Pegasys disuntik s / c di kawasan bahu.

Hepatitis C kronik:

- hepatitis C kronik pada pesakit dewasa dengan RNA HCV positif, tanpa sirosis atau dengan sirosis pampasan, termasuk. dan dengan jangkitan kanser HIV secara klinikal (monoterapi atau kombinasi dengan ribavirin).

Gabungan dengan ribavirin ditunjukkan kepada pesakit dengan hepatitis C kronik yang tidak pernah menerima terapi, atau jika monoterapi sebelumnya dengan terapi interferon alpha (pegylated atau non-pegylated) atau kombinasi dengan ribavirin tidak berkesan.

Monoterapi ditunjukkan dalam kes-kes intoleransi atau kehadiran kontraindikasi terhadap ribavirin.

Hepatitis B kronik:

- Hepatitis B kronik HBeAg-positif dan HBeAg-negatif pada pesakit dewasa dengan kerosakan hati yang berlebihan dan tanda-tanda replikasi virus, peningkatan aktiviti ALT dan keradangan yang diakui oleh histologi dan / atau fibrosis.

- kegagalan hati yang teruk;

- sirosis hati yang decompensated;

- sirosis dengan skor ≥ 6 pada skala Child-Pugh pada pesakit yang dijangkiti bersama dengan HIV-CHC, dengan syarat peningkatan dalam penunjuk ini tidak dikaitkan dengan hiperbilirubinemia tidak langsung kerana penggunaan ubat-ubatan seperti atazanavir dan indinavir;

- Penyakit kardiovaskular yang teruk dalam peringkat penguraian, termasuk dengan aliran tidak terkawal yang tidak stabil dalam 6 bulan sebelumnya;

- Kanak-kanak berumur sehingga 3 tahun (kerana ubat mengandungi benzil alkohol yang tidak eksklusif);

- tempoh penyusuan susu ibu;

- hipersensitiviti terhadap interferon alpha, ubat-ubatan kejuruteraan genetik yang diperoleh menggunakan E. coli, kepada polietilen glikol atau sebarang komponen lain dari ubat.

Apabila menggabungkan ubat Pegasis dengan ribavirin, kontraindikasi untuk ribavirin perlu dipertimbangkan.

Bagi pesakit berusia lebih 18 tahun

Rawatan Pegasys perlu dijalankan di bawah pengawasan doktor yang berkelayakan dengan pengalaman dalam rawatan hepatitis B dan kronik kronik.

Apabila terapi gabungan dengan ribavirin Pegasys ubat harus digunakan sesuai dengan arahan untuk penggunaan medis ribavirin.

Regimen dos standard

Ubat ini disuntik s / c, di kawasan dinding perut atau paha anterior, 1 kali seminggu.

Sebelum pengenalan dadah perlu diperiksa untuk ketiadaan kekotoran dan perubahan warna.

Pesakit harus berhati-hati dengan berhati-hati tentang pentingnya penyimpanan dan pemusnahan bahan-bahan yang digunakan dan berhati-hati terhadap penggunaan semula jarum dan jarum suntikan.

Hepatitis B kronik

Dengan HBeAg-positif dan HBeAg-negatif hepatitis B kronik, ubat ini ditetapkan dalam satu dos sebanyak 180 μg 1 kali seminggu selama 48 minggu.

Hepatitis C kronik

Pesakit tidak dirawat sebelum ini

Dos yang dianjurkan Pegasys adalah 180 mcg 1 kali / minggu sebagai monoterapi atau dengan kombinasi ribavirin (oral). Ribavirin perlu diambil dengan makanan.

Apabila digabungkan dengan ribavirin, tempoh terapi dan dos ribavirin bergantung kepada genotip virus (jadual 1).

Jadual 1. Rejimen dos Pegasys dan ribavirin pada pesakit dengan hepatitis C.

Tempoh rawatan pada pesakit dengan genotip 1, di mana pada 4 minggu rawatan ditentukan oleh RNA HCV, harus 48 minggu, tanpa mengira viral load pertama.

Tempoh terapi selama 24 minggu boleh dipertimbangkan pada pesakit:

- dengan genotip 1 dan pada mulanya rendahnya viral load (≤ 800 000 IU / ml);

- dengan genotipe 4, di mana pada 4 minggu hasil penentuan RNA HCV adalah negatif dan kekal negatif pada 24 minggu.

Walau bagaimanapun, tempoh terapi selama 24 minggu mungkin dikaitkan dengan risiko berulang daripada terapi selama 48 minggu. Apabila menentukan tempoh terapi dalam pesakit tersebut, pertimbangan harus diberikan kepada toleransi terapi kombinasi dan faktor prognostik tambahan, seperti darjah fibrosis. Dengan lebih berhati-hati perlu dikemukakan persoalan mengurangkan tempoh terapi pada pesakit genotip 1 dan awalnya tinggi viral load (> 800,000 IU / ml), di mana pada 4 minggu hasil penentuan RNA HCV adalah negatif dan kekal negatif pada 24 minggu, sejak terbatas data yang ada mencadangkan bahawa memendekkan tempoh terapi mungkin mempunyai kesan yang sangat negatif terhadap tindak balas virologi yang berterusan. Pada pesakit dengan genotip 2 atau 3 dan menentukan RNA HCV pada rawatan 4 minggu, tanpa mengira viral load pertama, tempoh terapi harus 24 minggu. Pengurangan terapi untuk 16 minggu adalah mungkin dalam kumpulan tertentu pesakit dengan genotip 2 atau 3, viral load yang rendah (pada mulanya ≤ 800 000 IU / ml), RNA HCV tidak dikesan oleh minggu ke-4 dan selebihnya negatif sehingga minggu 16. Dengan tempoh rawatan selama 16 minggu, risiko pengulangan boleh meningkat berbanding dengan terapi 24 minggu. Apabila menentukan tempoh terapi dalam pesakit tersebut, pertimbangan harus diberikan kepada toleransi terapi gabungan dan faktor klinikal dan prognostik tambahan, seperti tahap fibrosis. Penjagaan harus diambil untuk mengurangkan tempoh terapi pada pesakit dengan genotip 2 atau 3 dan pada mulanya viral load yang tinggi (> 800,000 IU / ml), yang mempunyai keputusan negatif pada minggu 4, kerana data yang terhad menunjukkan bahawa pengurangan tempoh terapi boleh menjejaskan kelestarian tindak balas virologi.

Data klinikal pada pesakit dengan genotip 5 dan 6 adalah terhad; terapi kombinasi dengan Pegasis dan ribavirin (1000/1200 mg) selama 48 minggu adalah disyorkan.

Tempoh yang disyorkan untuk monoterapi dengan Pegasys adalah 48 minggu.

Pesakit yang dirawat sebelum ini

Dos yang dianjurkan Pegasys dengan kombinasi ribavirin adalah 180 mcg 1 kali / minggu. Dos yang ribavirin adalah 1000 mg / hari (berat badan 25,000 sel / μl

Antibodi untuk interferon: dalam 1-5% pesakit yang menerima Pegasis, pembentukan antibodi meneutralkan terhadap interferon telah diperhatikan. Seperti terapi interferon lain, meneutralkan antibodi kepada interferon lebih kerap diperhatikan dalam hepatitis B. Bagaimanapun, korelasi antara rupa antibodi dan keberkesanan rawatan tidak dijumpai.

Fungsi tiroid: Terapi Pegasys dikaitkan dengan perubahan klinikal yang signifikan dalam parameter makmal fungsi tiroid, yang memerlukan campur tangan perubatan. Kekerapan kejadian (4.9%) perubahan ini semasa terapi dengan Pegasys dan interferon lain adalah sama.

Petunjuk makmal untuk jangkitan bersama HIV-CHC. Walaupun toksikitas hematologi (neutropenia, trombositopenia, anemia) lebih biasa pada pesakit HIV / CHC bersama-sama, kebanyakannya diselaraskan dengan mengubah dos dan menggunakan faktor pertumbuhan, dan pemberhentian awal terapi jarang diperlukan. Penurunan bilangan neutrofil di bawah 500 sel / μl diperhatikan pada 13% dan 11% daripada pesakit yang menerima terapi monoterapi Pegasys dan Pegasys / ribavirin.

Pegasys - arahan rasmi untuk digunakan

Nombor pendaftaran:

Nama bukan proprietari antarabangsa
Peginterferon Alfa-2a (40 kDa)

Borang Dos
Penyelesaian subkutan

Peggalated interferon alpha-2a (Pegasys®) adalah konjugasi PEG (bis-monomethoxy polietilena glikol) dengan interferon alpha-2a. Interferon alpha-2a dihasilkan oleh kaedah biosintetik menggunakan teknologi DNA rekombinan dan merupakan turunan dari gen interferon leukosit manusia klon yang diperkenalkan dan dinyatakan dalam sel E. coli.

Interferon alpha-2a dikaitkan dengan bis-monomethoxy polietilen glikol dengan tahap penggantian satu tahi polimer dengan satu mol protein.

Komposisi
Satu tiub picagari (0.5 ml) mengandungi:
peginterferon alfa-2a (40 kDa) 135 μg atau 180 μg
pengekstrakan: natrium klorida, benzil alkohol, natrium asetat, asid asetik glasial, polysorbat 80, larutan natrium asetat 10%, asid asetik 10%, air untuk suntikan.

Penerangan
Penyelesaian yang jelas dari warna tidak berwarna kepada warna kuning terang.

Kumpulan farmakoterapi
MIBP (persediaan imunologi perubatan)

Kod ATX [L03AB11]

Tindakan farmakologi (imunologi)

Struktur PEG (bis-monomethoxy polietilena glikol) secara langsung mempengaruhi ciri-ciri klinikal dan farmakologi Pegasys®. Khususnya, saiz dan darjah cawangan PEG dengan berat molekul 40 kDa menentukan kadar penyerapan, pengedaran dan perkumuhan peginterferon alfa-2a. Aktiviti pegasis tidak boleh dibandingkan dengan protein pegylated atau bukan antigilasi lain kelas terapeutik yang sama. Selain interferon alpha-2a, Pegasys ® mempunyai aktiviti antiviral dan antiproliferatif secara in vitro.

Pada pesakit hepatitis C (CHC) kronik, penurunan tahap RNA virus hepatitis C (HCV) ketika merespon terapi Pegasis pada dos 180 μg berlaku dalam 2 fasa. Fasa pertama diperhatikan 24-36 h selepas suntikan pertama ubat, fasa kedua berlaku dalam 4-16 minggu seterusnya pada pesakit dengan tindak balas virologi yang berterusan. Ribavirin tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap kinetik virus semasa minggu pertama 4-6 pada pesakit yang menerima terapi kombinasi dengan ribavirin dan pegylated interferon alfa-2a atau interferon alpha.

Farmakokinetik

Suction
Selepas satu suntikan subkutaneus 180 μg peginterferon alfa-2a kepada individu yang sihat, kepekatan serum dadah mula ditentukan selepas 3-6 jam. Kepekatan serum mencapai 80% maksimum selepas 24 jam Penyerapan Peginterferon alpha-2a berpanjangan, kepekatan serum maksimum dicatat selepas 72 -96jam selepas pentadbiran dadah. Bioavailabiliti mutlak peginterferon alfa-2a adalah 84% dan serupa dengan interferon alfa-2a.

Pengedaran
Peginterferon alfa-2a didapati terutamanya dalam darah dan cecair ekstraselular. Volum pengedaran dalam keadaan keseimbangan (Vss) selepas pentadbiran intravena adalah 6-14 liter. Menurut spektrometri jisim, pengedaran tisu dan autoradioluminografi yang diperolehi dalam kajian tikus, peginterferon alfa-2a didapati dalam kepekatan tinggi dalam darah dan juga di hati, buah pinggang, dan sumsum tulang.

Metabolisme
Metabolisme peginterferon alpha-2a belum dipelajari sepenuhnya; Walau bagaimanapun, kajian pada tikus menunjukkan bahawa ubat radiolabeled dikeluarkan terutamanya oleh buah pinggang.

Pembuangan
Pelepasan sistem peginterferon alfa-2a pada manusia adalah 100 kali lebih rendah daripada interferon alfa-2a. Selepas pentadbiran intravena, separuh hayat terminal dalam sukarelawan yang sihat adalah 60-80 jam, berbanding dengan 3-4 jam untuk interferon biasa. Selepas pentadbiran subkutan, separuh hayat terminal adalah kira-kira 160 jam (dari 84 hingga 353 jam). Separuh hayat terminal selepas pentadbiran subkutan tidak boleh menunjukkan perkumuhan, tetapi tempoh penyerapan peginterferon alfa-2a.

Dengan pengenalan peginterferon alfa-2a 1 kali seminggu, kenaikan dos yang bergantung kepada pendedahan sistemik dilihat dalam sukarelawan yang sihat dan pada pesakit dengan hepatitis B atau C. Di kalangan pesakit dengan hepatitis B dan C kronik, selepas terapi 6-8 minggu dengan peginterferon alpha-2a, sekali seminggu dicapai kepekatan keseimbangan, iaitu 2-3 kali lebih tinggi daripada selepas satu suntikan. Selepas minggu ke 8 rawatan dengan pengenalan dadah sekali seminggu, peredupan lanjut tidak berlaku. Selepas 48 minggu terapi, nisbah kepekatan maksimum dan minimum adalah 1.5 - 2.0. Kepekatan peginterferon alpha-2a serum dikekalkan sepanjang minggu (168 jam) selepas pentadbiran (Rajah 1).

Rajah 1. Rata-rata kepekatan keseimbangan peginterferon alfa-2 pada pesakit dengan hepatitis C kronik yang mendapat gabungan monoterapi Pegasis ® 180 μg / minggu atau gabungan Pegasys / Ribavirin.


1) monoterapi, 48 minggu
2) kombinasi dengan ribavirin, 48 minggu
Paksi X: Masa (hari) selepas Pegasys ® disuntik sekali seminggu.
Paksi Y: Kepekatan keseimbangan purata (ng / ml)

Farmakokinetik dalam Populasi Khas Pesakit

Pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas

Kemerosotan renal dikaitkan dengan penurunan sedikit kelulusan (CL / F) dan peningkatan dalam separuh hayat.

Pada pesakit dengan pelepasan kreatinin 20-40 ml / min, pelepasan peginterferon alfa-2a menurun sebanyak 25% berbanding dengan pesakit tanpa fungsi buah pinggang yang merosot. Pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik peringkat akhir yang menerima hemodialisis, terdapat penurunan pelepasan peginterferon alfa-2a sebanyak 25-45%. Farmakokinetik dadah adalah sama apabila menetapkan Pegasis ® dalam dos 135 μg kepada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik peringkat akhir dan apabila menetapkan 180 μg kepada pesakit tanpa fungsi buah pinggang yang merosot.

Paul
Indeks farmakokinetik Pegasys ® dalam wanita dan lelaki selepas satu suntikan subkutaneus adalah setanding.

Usia lanjut
Pada pesakit berusia lebih 62 tahun, penyerapan Pegasys ® selepas suntikan subkutaneus tunggal 180 μg adalah perlahan, tetapi mantap berbanding dengan sukarelawan muda yang sihat (tmaks 115 jam berbanding 82 jam). Kawasan di bawah lengkung masa konsentrasi (AUC) sedikit meningkat pada pesakit yang berusia lebih dari 62 tahun (1663 vs 1295 ng x h / ml), tetapi kepekatan maksimum pada pesakit yang lebih muda dan lebih tua daripada 62 tahun adalah sama (9.1 dan 10.3 ng / ml). Berdasarkan data pendedahan, tindak balas farmakodinamik dan tolerabiliti, mengurangkan dos awal ubat pada pesakit ini tidak diperlukan.

Pesakit dengan sirosis dan tanpa sirosis
Farmakokinetik Pegasis dalam individu yang sihat dan pesakit dengan hepatitis B atau C adalah sama. Pada pesakit dengan sirosis pampasan, ciri-ciri farmakokinetik adalah sama seperti pada pesakit tanpa sirosis (kelas A pada skala Anak-Pugh).

Suntikan tapak
Pentadbiran subkutaneus Pegasis ® harus dihadkan ke kawasan dinding perut dan paha anterior, kerana tahap penyerapan, berdasarkan AUC, adalah 20-30% lebih tinggi apabila disuntikkan ke dalam bidang ini. Kepekatan dadah lebih rendah dalam kajian di mana Pegasys disuntik subcutaneously di kawasan bahu.

Petunjuk

Hepatitis C kronik
Hepatitis C kronik pada orang dewasa dengan RNA HCV positif, tanpa sirosis atau dengan sirosis pampasan, termasuk mereka yang mempunyai kanser HIV secara klinikal (monoterapi atau kombinasi dengan ribavirin).

Gabungan dengan ribavirin pada pesakit yang belum pernah menerima terapi, atau dengan tidak berkesan monoterapi sebelumnya dengan interferon alpha (pegylated atau nonpegylated) atau terapi kombinasi dengan ribavirin.

Hepatitis B kronik
Hepatitis B kronik HBeAg-positif atau HBeAg-negatif pada pesakit dewasa dengan kerosakan hati pampasan dan tanda-tanda replikasi virus, peningkatan ALT dan keradangan hati yang diakui secara histologi dan / atau fibrosis.

Contraindications
Hypersensitivity to interferon alpha, untuk persediaan kejuruteraan genetik yang diperolehi dengan bantuan E. coli, kepada polyethylene glycol atau komponen lain penyediaannya.
Hepatitis autoimun.
Kegagalan hati yang teruk atau sirosis hati yang tidak terkompensasi.
Cirrhosis dengan skor> 6 pada skala Child-Pugh pada pesakit dengan jangkitan bersama dengan HIV-CHC.
Hypo-, hyperthyroidism, diabetes mellitus pada peringkat penguraian
Penyakit kardiovaskular yang teruk dalam fasa dekompensasi, termasuk mereka yang tidak dapat dikawal dengan baik dalam tempoh 6 bulan terdahulu.
Kanak-kanak berumur sehingga 3 tahun, kerana ubat mengandungi alkohol benzyl excipient.
Kehamilan
Tempoh laktasi.

Selain itu untuk kombinasi Pegasys dengan ribavirin
Kontraindikasi untuk ribavirin perlu dipertimbangkan.

Dengan penjagaan penyakit kardiovaskular; penyakit autoimun; psoriasis; kemurungan dalam anamnesis; jumlah neutrofil kurang daripada 1500 sel / μl, jumlah platelet kurang daripada 90000 sel / μl, hemoglobin kurang daripada 12 g / dL; dalam kombinasi dengan dadah myelotoxic; bilangan limfosit CD4 + kurang daripada 200 sel / μl atau CD4 + kurang daripada 100 sel / μl, dan HIV-1 RNA lebih daripada 5000 naskhah / ml (HIV-1 Monitor Test, v.5) pada pesakit dengan HIV-CHC.

Tempoh kehamilan dan penyusuan
Kategori C.

Kesan Pegasys® pada kesuburan tidak dipelajari. Dengan pelantikan peginterferon alpha-2a, serta alpha interferon lain, pemanjangan kitaran haid telah diperhatikan, dengan penurunan dan permulaan konsentrasi maksimum 17b-estradiol dan progesteron dalam haiwan. Selepas penarikan dadah, normalisasi kitaran haid diperhatikan.

Kesan peginterferon alfa-2a pada kesuburan lelaki belum dipelajari. Walau bagaimanapun, pentadbiran interferon alfa-2a selama 5 bulan tidak mempengaruhi kesuburan pada haiwan.

Kesan teratogenik Pegasys belum dipelajari. Penggunaan interferon alpha-2a menyebabkan peningkatan ketara dalam bilangan pengguguran spontan dalam monyet rhesus. Dalam keturunan, lahir pada masa yang sama, tiada kesan teratogenik diperhatikan. Walau bagaimanapun, dalam rawatan Pegasis ®, seperti alpha interferon lain, wanita usia melahirkan harus menggunakan kaedah kontrasepsi yang berkesan. Pegasis ® tidak boleh diresepkan semasa kehamilan.

Tidak diketahui sama ada Pegasys atau komponen dadah dikeluarkan dalam susu ibu. Untuk mengecualikan kesan Pegasys ® atau ribavirin yang tidak diingini pada anak semasa penyusuan, sama ada penyusuan atau terapi perlu dihentikan, dengan mengambil kira potensi manfaat terapi untuk ibu.

Untuk kombinasi ribavirin: kategori X.

Ribavirin dalam kajian haiwan menunjukkan kesan teratogenik dan keupayaan menyebabkan kematian janin. Ribavirin dikontraindikasikan pada wanita hamil dan lelaki yang rakannya hamil.

Terapi Ribavirin tidak boleh diresepkan sebelum menerima ujian kehamilan negatif, yang dilakukan sebaik sahaja sebelum terapi bermula. Wanita yang mampu melahirkan anak, atau lelaki yang rakannya mampu melahirkan anak, harus dimaklumkan tentang kesan teratogenik ribavirin dan keperluan untuk kontrasepsi yang berkesan (sekurang-kurangnya 2 kaedah) semasa rawatan dan selama 6 bulan selepas tamat terapi (lihat arahan perubatan penggunaan ribavirin).

Rejimen dos dan dos (untuk orang yang melebihi 18 tahun)
Rawatan Pegasys perlu dijalankan di bawah pengawasan seorang doktor yang berkelayakan dengan pengalaman dalam terapi pada pesakit dengan hepatitis B dan C. Jika pegasis ® digunakan dalam kombinasi dengan ribavirin, anda juga harus membaca arahan untuk penggunaan perubatan ribavirin.

Dos tajam yang standard
Ubat ini diberikan subcutaneously (s / c) di dinding perut anterior atau paha 1 kali seminggu. Sebelum pengenalan dadah perlu diperiksa untuk ketiadaan kekotoran dan perubahan warna.

Pesakit harus berhati-hati dengan berhati-hati tentang pentingnya penyimpanan dan pemusnahan bahan-bahan yang digunakan dan berhati-hati terhadap penggunaan semula jarum dan jarum suntikan.

Hepatitis B kronik
Dengan HBeAg-positif dan HBeAg-negatif hepatitis B - 1 kali seminggu selama 48 minggu dalam satu dos 180 μg.

Hepatitis C kronik

Pesakit tidak dirawat sebelum ini
Dos yang disyorkan Pegasys ® ialah 180 μg 1 kali seminggu, sehingga ke dinding perut atau paha anterior digabungkan dengan ribavirin (secara lisan) atau sebagai monoterapi.

Rejimen dos Ribavirin, yang harus digunakan dalam kombinasi dengan Pegasis ®, ditunjukkan dalam Jadual 1. Ribavirin harus diambil dengan makan.

Jadual 1. Rejimen dos Pegasys ® dan ribavirin pada pesakit dengan hepatitis C.

Tempoh rawatan pada pesakit dengan genotip 1, di mana pada 4 minggu rawatan ditentukan oleh RNA HCV, harus 48 minggu, tanpa mengira viral load pertama.

Tempoh terapi selama 24 minggu boleh dipertimbangkan pada pesakit:

  • dengan genotip 1 dan mulanya viral load yang rendah (dengan genotip 4, di mana pada 4 minggu hasil pengesanan RNA HCV adalah negatif dan kekal negatif pada 24 minggu.

Walau bagaimanapun, tempoh terapi selama 24 minggu mungkin dikaitkan dengan risiko berulang lebih tinggi daripada tempoh rawatan 48 minggu. Apabila menentukan tempoh terapi dalam pesakit tersebut, pertimbangan harus diberikan kepada toleransi terapi kombinasi dan faktor prognostik tambahan, seperti darjah fibrosis. Penjagaan harus diambil untuk mengurangkan tempoh terapi pada pesakit dengan genotip 1 dan pada awalnya tinggi viral load (> 800.000 IU / ml), di mana pada 4 minggu hasil pengesanan HCV RNA adalah negatif dan kekal negatif pada 24 minggu, sejak terbatas data menunjukkan bahawa pengurangan tempoh terapi mungkin memberi kesan negatif terhadap tindak balas virologi yang berterusan. Pada pesakit dengan genotip 2 atau 3 dan menentukan RNA HCV pada rawatan 4 minggu, tanpa mengira viral load pertama, tempoh terapi harus 24 minggu.

Pengurangan terapi sehingga 16 minggu adalah mungkin dalam kumpulan tertentu pesakit dengan genotip 2 atau 3, viral load yang rendah (pada mulanya 800.000 IU / ml), di mana oleh 4 minggu hasil pengesanan RNA HCV adalah negatif, kerana data yang terhad menunjukkan bahawa mengurangkan tempoh terapi mungkin sangat negatif menjejaskan kelestarian tindak balas virologi. Data klinikal pada pesakit dengan genotip 5 dan 6 adalah terhad, terapi kombinasi dengan Pegasis ® dan ribavirin (1000/1200 mg) selama 48 minggu adalah disyorkan. Tempoh disyorkan monoterapi Pegasys® ialah 48 minggu.

Pesakit yang dirawat sebelum ini
Dos yang disyorkan Pegasys ® dalam kombinasi dengan ribavirin adalah 180 mcg sekali seminggu, subcutaneously. Dos dari ribavirin adalah 1,000 mg sehari (berat 75 kg).

Apabila virus dikesan pada minggu 12 rawatan, terapi perlu dihentikan. Tempoh terapi teratur yang disyorkan ialah 48 minggu. Apabila membuat keputusan sama ada untuk merawat pesakit dengan genotip 1 yang tidak bertindak balas terhadap rawatan sebelumnya dengan interferon pegylated dan ribavirin, jumlah terapi sepanjang masa yang disyorkan adalah 72 minggu.

Penyakit bersama dengan HIV-CHC
180 mcg sekali seminggu sebagai monoterapi atau digabungkan dengan ribavirin (800 mg) selama 48 minggu, tanpa mengira genotip. Keselamatan dan keberkesanan terapi kombinasi dengan ribavirin pada dos lebih daripada 800 mg dan tempoh kurang daripada 48 minggu tidak cukup dipelajari.

Ramalan keberkesanan rawatan

Pesakit tidak dirawat sebelum ini
Penentuan tindak balas virologi awal (pengurangan beban virus di bawah ambang penentuan atau tidak kurang daripada 21ogio) pada 12 minggu terapi boleh meramalkan pencapaian tindak balas virologi yang berterusan (lihat Jadual 2). Nilai ramalan kekurangan tindak balas virologi (SVR) dengan monoterapi Pegasis adalah 98%. Nilai prognostik yang sama dengan ketiadaan SVR ditemui pada pesakit yang mengidap HIV-CHC yang menerima terapi monoterapi Pegasis atau Pegasys ® dan terapi kombinasi ribavirin (100% (130/130) dan 98% (83/85). Sekiranya berjangkit bersama dengan HIV-CHC, nilai ramalan SVR 45% (50/110) dan 70% (59/84) dijumpai pada pesakit dengan genotip 1 dan 2/3 yang menerima terapi gabungan.

Jadual 2. Nilai prognostik tindak balas virologik pada minggu ke-12 terapi kombinasi dalam rejimen yang disyorkan.

Pesakit yang dirawat sebelum ini
Pada pesakit yang tidak pernah memberi rawatan, dengan rawatan berulang dalam masa 48 atau 72 minggu, menunjukkan bahawa penindasan virus pada minggu ke 12 (RNA HCV di bawah 50 IU / ml) adalah kriteria prognostik untuk SVR. Kebarangkalian ketidakhadiran SVR selepas 48 atau 72 minggu rawatan sekiranya penindasan virus tidak dipatuhi pada minggu ke-12 adalah 96% (363 daripada 380) dan 96% (324 daripada 339), masing-masing. Kemungkinan untuk mencapai SVR selepas rawatan '48 atau 72 minggu jika virus itu ditindas pada minggu ke-12 adalah 35% (20 dari 57) dan 57% (57 daripada 100), masing-masing.

Nasihat mengenai pelarasan dos berikutan kesan sampingan

Ketua
Jika penyesuaian dos dikehendaki disebabkan oleh tindak balas klinikal atau makmal keparahan yang sederhana dan teruk, ia biasanya mencukupi untuk mengurangkan dos ubat kepada 135 μg. Walau bagaimanapun, dalam beberapa kes, dikehendaki mengurangkan dos kepada 90 μg atau 45 μg. Selepas resolusi tindak balas yang buruk, adalah mungkin untuk mempertimbangkan isu peningkatan dos ubat, sehingga ke permulaan (lihat "Arahan Khas" dan "Kesan Sampingan").

Hematologi
Pengurangan dos dianjurkan dengan penurunan jumlah neutrofil kurang daripada 750 sel / μl. Pada pesakit dengan jumlah neutrophil mutlak (AChN) kurang daripada 500 sel / μl, rawatan harus terganggu sehingga angka ini melebihi 1000 sel / μl. Penggunaan Pegasys perlu disambung semula pada dos 90 μg di bawah pemantauan berkala bilangan neutrofil (kekerapan kawalan ditentukan oleh doktor dalam setiap kes tertentu).

Mengurangkan dos kepada 90 μg adalah disyorkan semasa mengurangkan jumlah platelet kurang daripada 50,000 sel / μl. Pada pesakit dengan kiraan platelet kurang daripada 25,000 sel / μl, ubat harus dihentikan. Cadangan untuk rawatan anemia yang berlaku semasa terapi:

1) Dosis ribavirin dikurangkan kepada 600 mg / hari (200 mg pagi dan 400 mg pada waktu malam) dalam salah satu daripada keadaan berikut:

  • Hb berkurangan kurang daripada 10 g / dl, tetapi kekal lebih daripada 8.5 g / dl pada pesakit tanpa patologi kardiovaskular bersamaan;
  • Hb dikurangkan sebanyak 2 g / dl atau lebih dalam mana-mana 4 minggu terapi pada pesakit dengan penyakit kardiovaskular yang stabil.

Ia tidak disyorkan untuk meningkatkan dos ribavirin kepada asal.

2) Penerimaan ribavirin perlu dihentikan dalam salah satu daripada keadaan berikut:

  • Hb berkurangan kurang daripada 8.5 g / dL pada pesakit tanpa penyakit kardiovaskular yang bersamaan;
  • Hb kekal kurang daripada 12 g / dl selepas 4 minggu, walaupun pengurangan dos, pada pesakit dengan penyakit kardiovaskular stabil.

Selepas penghentian ribavirin dan resolusi kesan sampingan, kemungkinan untuk meneruskan pengambilannya pada dos 600 mg / hari, diikuti dengan peningkatan kepada 800 mg / hari, mengikut budi bicara doktor. Ia tidak disyorkan untuk meningkatkan dos ribavirin ke awal (1000 mg atau 1200 mg). Sekiranya intoleransi terhadap ribavirin, monoterapi Pegasys® perlu diteruskan.

Jadual 3: Pelarasan dos untuk kesan sampingan (untuk maklumat lanjut, lihat di atas)

Dalam kajian klinikal, 8 daripada 451 pesakit dengan hepatitis C kronik yang menerima terapi kombinasi mempunyai peningkatan yang terasing dalam ALT (melebihi batas atas norma sebanyak> 10 kali atau melebihi tahap asas> 2 kali untuk pesakit yang mempunyai tahap ALT awal 10 di atas batas atas norma), yang hilang tanpa mengubah dos. Dengan peningkatan progresif ALT berbanding dengan kadar prarawatan, dos Pegasys mesti dikurangkan kepada 135 μg. Sekiranya aktiviti ALT, walaupun pengurangan dos, terus meningkat atau disertai dengan penambahan kepekatan bilirubin, atau tanda-tanda penguraian dari proses hepatik, ubat harus dihentikan.

Pada pesakit hepatitis B kronik, peningkatan sementara dalam tahap ALT adalah mungkin, kadang-kadang melebihi batas atas norma dengan faktor 10, yang mungkin menunjukkan kebebasan imun. Rawatan biasanya tidak boleh dimulakan jika tahap ALT melebihi batas atas norma lebih daripada 10 kali. Terapi berterusan memerlukan kawalan yang lebih kerap terhadap tahap ALT. Dengan pengurangan dos atau pemansuhan sementara terapi Pegasys ® boleh dipulihkan selepas menormalkan aktiviti ALT.

Kumpulan pesakit khas

Kegagalan buah pinggang
Pengurangan dos Pegasys ® sehingga 135 μg pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang peringkat akhir adalah disyorkan. Terlepas dari dos awal dan keparahan kegagalan buah pinggang pada pesakit sedemikian, adalah perlu untuk memantau dengan teliti dan mengurangkan dos sekiranya berlaku tindak balas yang merugikan.

Kegagalan hati
Pada pesakit dengan sirosis hati yang diberi pampasan (Child-Pugh class A), Pegasis ® adalah berkesan dan selamat. Pada pesakit dengan sirosis decompensated (Child-Pugh kelas B / C atau pendarahan dari varices esophageal), Pegasys ® tidak dipelajari (lihat "Arahan Khas").

Usia lanjut
Pesakit warga emas tidak memerlukan pelarasan dos yang disyorkan (180 mcg, sekali seminggu).

Kanak-kanak
Keselamatan dan keberkesanan dadah pada orang yang berusia kurang dari 18 tahun tidak ditubuhkan. Solusi Pegasys untuk pentadbiran subkutaneus mengandungi benzil alkohol, yang dapat menyebabkan komplikasi neurologis dan lain-lain, kadang-kadang membawa maut, pada bayi baru lahir dan anak-anak di bawah umur 3 tahun.

Pesakit selepas pemindahan hati
Keselamatan dan keberkesanan monoterapi Pegasys® atau gabungannya dengan ribavirin pada pesakit selepas pemindahan hati tidak ditubuhkan.

Kesan sampingan

Data penyelidikan klinikal

Hepatitis C kronik
Kekerapan dan keterukan tindak balas yang paling biasa dalam rawatan dengan Pegasys ® dan interferon alfa-2a adalah sama.

Reaksi buruk yang paling biasa dalam rawatan Pegasys ® pada dos 180 μg dinyatakan, sebagai peraturan, mudah atau sederhana dan tidak memerlukan pelarasan dos atau pemberhentian ubat.

Hepatitis B kronik
Semasa menjalani terapi (48 minggu) dan semasa susulan tanpa rawatan (24 minggu), profil keselamatan Pegasys ® adalah serupa dengan CHC, walaupun kejadian kesan sampingan di CHB jauh lebih rendah, kecuali kejadian demam. Dalam 88% pesakit yang menerima Pegasys ®, peristiwa buruk telah dicatatkan berbanding 53% pesakit yang menerima lamivudine. Kesan serius dilaporkan pada 6% dan 4% pesakit. Dalam 5% pesakit yang menerima Pegasis ®, dan kurang daripada 1% pesakit yang menerima lamivudine, terapi dibatalkan kerana kejadian buruk. Kekerapan pengambilan ubat tidak berbeza pada pesakit dengan sirosis dan tanpa sirosis hati.

Pesakit hepatitis C kronik sebelum ini tidak bertindak balas terhadap rawatan
Secara umum, profil keselamatan Pegasys ® dalam kombinasi dengan ribavirin pada pesakit yang tidak pernah memberi respons kepada rawatan adalah serupa dengan pesakit yang tidak pernah menerima rawatan.

Dalam kajian klinikal yang merangkumi 72 dan 48 minggu rawatan pesakit yang tidak bertindak balas terhadap terapi terdahulu dengan pegylated interferon alfa-2b / ribavirin, keabnormalan makmal atau masalah buruk menyebabkan penghapusan Pegasys ® dalam 12% pesakit, dan pemansuhan ribavirin dalam 13% pesakit, menerima rawatan selama 72 minggu. Dalam kumpulan pesakit yang dirawat selama 48 minggu, keabnormalan makmal atau kejadian buruk menyebabkan penghapusan Pegasys ® dalam 6%, dan pemansuhan ribavirin dalam 7%. Begitu juga, pada pesakit dengan sirosis, kekerapan pemberhentian terapi dengan Pegasis ® dan ribavirin lebih tinggi dalam kumpulan pesakit yang mendapat rawatan selama 72 minggu (13% dan 15%) daripada kumpulan pesakit yang mendapat rawatan selama 48 minggu (6% dan 6%). ). Kajian itu tidak termasuk pesakit dengan pembatalan terapi yang telah dijalankan sebelum ini (pegylated interferon alfa-2b / ribavirin) kerana ketoksikan hematologi.

Satu lagi kajian klinikal 48 minggu termasuk pesakit dengan fibrosis atau sirosis yang teruk (3 hingga 6 mata pada skala Ishak) yang sebelum ini tidak memberi respons kepada terapi dan mempunyai kiraan platelet awal sebanyak 50,000 sel / μl. Dalam 20 minggu pertama kajian ini, keabnormalan makmal berikut diperhatikan pada parameter hematologi: anemia (Hb kurang daripada 10 g / dl dalam 26% pesakit); neutropenia (AChN kurang daripada 750 sel / μl dalam 30% pesakit); trombositopenia (jumlah platelet kurang daripada 50,000 sel / μl pada 13% pesakit).

Penyakit bersama HIV-CHC
Profil keselamatan Pegasys ® (monoterapi atau kombinasi dengan ribavirin) pada pesakit yang mengidap bersama HIV-CHC adalah serupa dengan pesakit CHC. Kejadian lain yang berlaku dalam> 1% - ® / ribavirin termasuk: hyperlactacidemia / asidosis laktik, influenza, pneumonia, labil emosi, apathy, tinnitus, sakit tekak dan larynx, cheilitis, memperoleh lipodystrophy dan chromaturia. Terapi pegasis ® dikaitkan dengan pengurangan jumlah mutlak CD4 + limfosit dalam rawatan 4 minggu pertama tanpa mengubah peratusan mereka. Bilangan limfosit CD4 + kembali ke paras awal dengan penurunan dos atau selepas pemberhentian terapi. Pelantikan Pegasys ® tidak menjejaskan kadar jangkitan virus HIV semasa terapi dan semasa tempoh pemerhatian selepas berakhirnya terapi.

Data penggunaan pada pesakit dengan CD4 + limfosit kurang daripada 200 sel / μl adalah terhad.

Reaksi buruk semasa monoterapi dengan hepatitis B Pegasis ® kronik dan hepatitis C kronik, serta dengan terapi Pegasys® dalam kombinasi dengan hepatitis C ribavirin kronik

Kategori berikut digunakan untuk menggambarkan kekerapan tindak balas yang merugikan: sangat kerap (> 1/10), sering (> 1/100; 1/1000; 1/10000; Jangkitan:
selalunya: jangkitan saluran pernafasan atas, bronkitis, candidiasis oral, herpes simplex, jangkitan kulat dan bakteria;
jarang: pneumonia, jangkitan kulit;
jarang: endokarditis, otitis externa.

Neoplasma yang ganas dan malignan:
jarang sekali: neoplasma hati.

Sistem darah dan sistem limfatik:
sering: trombositopenia, anemia, limfadenopati;
jarang: pancytopenia;
sangat jarang: anemia aplastik.

Sistem imun:
jarang sekali: sarcoidosis, thyroiditis;
jarang: anafilaksis, lupus erythematosus sistemik, arthritis rheumatoid;
sangat jarang: purpura thrombocytopenic idiopathic atau thrombotic, angioedema.

Sistem endokrin:
selalunya: hipotiroidisme, hipertiroidisme;
jarang: kencing manis;
jarang: ketoacidosis diabetes.

Gangguan metabolik:
sangat kerap: anorexia;
jarang: dehidrasi.

Gangguan mental:
sangat kerap: depresi *, kebimbangan, insomnia *;
kerap: gangguan emosi, perubahan mood, agresif, ketakutan, libido menurun;
jarang: pemikiran membunuh diri, halusinasi;
jarang: bunuh diri, gangguan jiwa.

Sistem saraf:
sangat kerap: sakit kepala, pening *, kurang tumpuan;
selalunya: gangguan ingatan, keadaan sintetik, kelemahan, migrain, hypeesthesia, hyperesthesia, paresthesia, gegaran, gangguan rasa, mimpi buruk, mengantuk;
jarang: neuropati periferal;
jarang: koma, sawan, neuritis saraf muka.

Badan pandang:
selalunya: penglihatan kabur, kesakitan pada bola mata, penyakit radang mata, xerophthalmia;
jarang: pendarahan retina;
jarang: neuritis optik, bengkak puting saraf optik, lesi vaskular retina, retinopati, ulser kornea;
sangat jarang berlaku: kehilangan penglihatan.

Organ pendengaran:
sering: vertigo, sakit telinga;
jarang: kehilangan pendengaran.

Sistem kardiovaskular:
sering: takikardia, palpitasi, edema periferi;
jarang: hipertensi arteri;
jarang berlaku: infarksi miokardium, kegagalan jantung kongestif, angina, tachycardia supraventricular, aritmia, fibrilasi atrium, pericarditis, cardiomyopathy, pendarahan serebrum, Vaskulitis.

Pernafasan:
sangat kerap: sesak nafas, batuk;
selalunya: dyspnea pada penuaan, hidung bengkak, nasofaryngitis, edema sinus, kesesakan hidung, rhinitis, sakit tekak;
jarang: berdehit;
jarang: pneumonitis interstisial (termasuk kes maut), embolisme pulmonari.

Organ-organ saluran gastrousus:
sangat kerap: cirit-birit *, mual *, sakit perut *;
sering: muntah, dispepsia, disfagia, ulser mukosa mulut, gusi berdarah, glossitis, stomatitis, kembung, mukosa mulut kering;
jarang: pendarahan gastrousus;
jarang: ulser peptik, pankreatitis.

Gangguan Hepato-biliary:
jarang: fungsi hati yang tidak normal;
jarang: kegagalan hati, cholangitis, degenerasi lemak hati.

Kulit dan pelengkapnya:
sangat kerap: alopecia, dermatitis, gatal-gatal, kulit kering;
sering: ruam, berpeluh meningkat, psoriasis, urtikaria, ekzema, tindak balas kulit, tindak balas photosensitivity, berpeluh malam;
sangat jarang: necrolysis epidermis toksik, sindrom Stevens-Johnson, eritema multiforme.

Sistem otot:
sangat kerap: myalgia, arthralgia;
selalunya: sakit di bahagian belakang, leher, tulang, arthritis, kelemahan otot, sakit muskuloskeletal, kekejangan otot;
jarang: myositis.

Sistem kencing:
jarang: kegagalan buah pinggang.

Sistem pembiakan:
kerap: mati pucuk.

Tubuh secara keseluruhan:
sangat kerap: demam, gemetar *, sakit *, asthenia, kelemahan, kerengsaan *, reaksi di tapak suntikan *;
selalunya: sakit dada, sindrom seperti selesema, kelesuan, kelesuan, kilauan panas, dahaga, penurunan berat badan.

* Ini tindakbalas buruk sering berlaku (> 1/100; ®.

Pemerhatian pasca pemasaran
Sistem saraf: strok iskemia (kekerapan tidak diketahui).
Organ penglihatan: seperti pelantikan interferon alpha yang lain, apabila menggunakan Pegasys ® kes-kes yang serius dari detasmen retina telah dilaporkan (kekerapan tidak diketahui). Sistem muskuloskeletal: rhabdomyolysis (kekerapan tidak diketahui).

Nilai makmal

Terapi pegasis disertai oleh perubahan berikut dalam parameter makmal: peningkatan ALT, hiperbilirubinemia, gangguan elektrolit (hipokalemia, hipokalsemia, hipofosfatemia), hypo dan hyperglycemia, hypertriglyceridemia.

Dalam monoterapi dengan Pegasis ® dan terapi kombinasi dengan ribavirin, 2% pesakit menunjukkan peningkatan ALT, yang menyebabkan pengurangan dos atau pemberhentian rawatan.

Terapi pegasis ® dikaitkan dengan penurunan parameter hematologi (leukopenia, neutropenia, limfopenia, trombositopenia dan pengurangan Hb), yang bertambah dengan perubahan dos dan kembali ke tahap asas 4-8 minggu selepas pemberhentian terapi. Dalam 24% (216/887) pesakit yang menerima 180 μg Pegasys ® dan 1000-1200 mg ribavirin selama 48 minggu, neutropenia sederhana diperhatikan (AChN: 0.749 - 0.5 x 10 9 / l), dan dalam 5% (41 / 887) pesakit - neutropenia teruk (ACCN: 9 / l).

Antibodi untuk interferon: dalam 1-5% pesakit yang menerima Pegasis ®, pembentukan antibodi meneutralkan ke interferon telah diperhatikan. Seperti terapi interferon lain, meneutralkan antibodi kepada interferon lebih kerap diperhatikan dalam hepatitis B. Bagaimanapun, korelasi antara rupa antibodi dan keberkesanan rawatan tidak dijumpai.

Fungsi tiroid: Terapi pegasis dikaitkan dengan perubahan klinikal yang signifikan dalam parameter makmal fungsi tiroid, yang memerlukan campur tangan perubatan. Kekerapan kejadian (4.9%) perubahan ini semasa terapi dengan Pegasis ® dan interferon lain adalah sama.

Petunjuk makmal untuk jangkitan bersama HIV-CHC
Walaupun toksikitas hematologi (neutropenia, trombositopenia, anemia) lebih biasa pada pesakit HIV / CHC bersama-sama, kebanyakannya diselaraskan dengan mengubah dos dan menggunakan faktor pertumbuhan, dan pemberhentian awal terapi jarang diperlukan. Penurunan jumlah neutrofil di bawah 500 sel / μl diperhatikan pada 13% dan 11% daripada pesakit yang menerima terapi monoterapi Pegasis ® dan terapi Pegasis / ribavirin. Penurunan platelet di bawah 50,000 sel / μl diperhatikan dengan monoterapi pegasis ® dalam 10% pesakit, dan dengan terapi gabungan sebanyak 8%. 7% pesakit yang menerima monoterapi Pegasis ® dan 14% pesakit yang mendapat Pegasis ® / ribavirin mempunyai anemia (Hb Overdose
Kes-kes Pegasys ® berlebihan dengan pentadbiran ubat selama dua hari berturut-turut (tanpa memerhatikan selang mingguan) dan pentadbiran harian selama satu minggu (jumlah dos 1260 mcg per minggu) diterangkan. Tidak luar biasa, serius dan menjejaskan rawatan kesan buruk telah diperhatikan. Dalam kajian klinikal dengan kanser buah pinggang dan leukemia myeloid kronik, ubat ini diberikan dalam dos sehingga 540 dan 630 mcg per minggu. Tanda-tanda keracunan, mengehadkan penggunaan lebih lanjut dalam dos ini, adalah kelemahan, peningkatan aktiviti enzim hati, neutropenia, dan thrombocytopenia, yang juga boleh berlaku dengan interferon konvensional. Penawar spesifik tidak hadir. Hemodialisis dan dialisis peritoneal tidak berkesan.

Interaksi dengan ubat lain
Kajian interaksi telah dijalankan hanya pada orang dewasa. Tiada interaksi farmakokinetik antara Pegasis ® dan ribavirin pada pesakit dengan hepatitis C kronik dan Pegasys ® dan lamivudine pada pesakit dengan hepatitis B.

Therapy Pegasys ® 180 mikrogram / minggu selama 4 minggu tidak mempengaruhi profil farmakokinetik tolbutamide, mephenytoin, debrizohina dan dapsopa dalam sukarelawan lelaki yang sihat, menunjukkan bahawa Pegasys ® in vivo tidak menjejaskan aktiviti metabolik isoenzim daripada cytochrome P450 2C9, 2C19, 2D6H3A4.

Pegasys ® adalah perencat sederhana aktiviti cytochrome P450 isoenzyme 1A2, peningkatan dalam kawasan di bawah kurva masa kepekatan (AUC) theofylline telah dijumpai, kira-kira 25%. Dalam pesakit yang menerima kedua-dua theophylline dan Pegasys ®, adalah perlu untuk mengawal kepekatan teofilin dalam serum dan untuk menjalankan pelarasan dos yang sesuai teofilin. Interaksi antara theophylline dan Pegasys nampaknya mencapai maksimum selepas lebih daripada 4 minggu terapi dengan Pegasys ®.

Dalam satu kajian farmakokinetik dalam 24 pesakit yang kronik terapi hepatitis C Pegasys ® 180 mikrogram / minggu selama 4 minggu, diiringi dengan peningkatan dalam tahap purata methadone metabolit (methadone serentak pada dos 30 mg hingga 150 mg, dengan dos median sebanyak 95 mg) sebanyak 10-15%. Kepentingan klinikal interaksi ini belum ditentukan, disarankan agar gejala mabuk methadon dikendalikan dengan teliti. Khususnya, pesakit yang mengambil dos metadon yang tinggi mempunyai risiko selang QTc yang berpanjangan.

Dalam 12 minggu kajian farmakokinetik lagi dalam 47 pesakit bersama-dijangkiti HIV-HCV, yang tujuan adalah untuk menentukan kesan Ribavirin pada pemfosforilan intraselular beberapa perencat nucleoside terbalik transcriptase (NRTIs) (shmivudin dan zidovudine atau Stavudine), bukti jelas interaksi ubat-ubat tidak dikesan. Walau bagaimanapun, disebabkan turun naik ketara dalam nilai-nilai, selang keyakinan adalah cukup luas. Pengambilan serentak NRTI jelas tidak memberi kesan kepada pendedahan plasma kepada ribavirin. Gabungan didanosin dan ribavirin tidak digalakkan. Ribavirin meningkatkan pendedahan Didanosine dan metabolit aktif (adenosina 5 dideoxyadenosine) dalam vitro, yang boleh membawa kepada kegagalan maut hati, neuropati periferal, pankreas, hyperlactatemia gejala / asidosis laktik.

Apabila menggunakan zidovudine dalam rawatan kompleks HIV, semakin teruk anemia yang dikaitkan dengan ribavirin dilaporkan. Walau bagaimanapun, mekanisme sebenar fenomena ini masih akan ditentukan. Oleh kerana peningkatan risiko anemia, penggunaan ribavirin dan zidovudine secara serentak tidak disyorkan. Jika terapi antiretroviral kombinasi sudah dijalankan, pertimbangan harus diberikan untuk menggantikan zidovudine, terutama pada pesakit yang mempunyai sejarah anemia yang disebabkan oleh zidovudine. Gabungan telbivudine pada dos 600 mg / hari dan Pegasisa ® pada dos 180 μg 1 kali seminggu dikaitkan dengan peningkatan risiko mengembangkan neuropati periferal, mekanisme pembangunan yang tidak diketahui. Risiko peningkatan neuropati periferal untuk interferon lain (kedua-dua piawaian dan pegylated) tidak dapat diketepikan. Di samping itu, penggunaan kombinasi telbivudine dan interferon alpha (pegylated atau standard) masih belum ditubuhkan.

Ketidakpatuhan farmaseutikal
Dilarang menggabungkan Pegasys ® dengan ubat-ubatan lain, kerana tidak ada kajian keserasian.

Arahan khas

Pesakit dengan penyakit mental yang teruk (termasuk sejarah) Jika keputusan dibuat mengenai keperluan untuk Pegasys ® untuk merawat pesakit dengan penyakit mental yang teruk (termasuk sejarah), terapi harus bermula hanya selepas pemeriksaan yang sesuai dan rawatan gangguan mental.

Sekiranya Pegasys akan digunakan dalam kombinasi dengan ribavirin, pastikan juga membaca arahan penggunaan perubatan ribavirin.

Semua pesakit menjalani biopsi hati sebelum dimasukkan ke dalam kajian klinikal hepatitis C kronik, tetapi dalam beberapa kes (misalnya, pesakit dengan genotip 2 atau 3), rawatan mungkin tanpa pengesahan histologi. Garis panduan klinikal semasa perlu dipertimbangkan untuk menentukan keperluan biopsi hati sebelum memulakan rawatan.

Pada pesakit dengan tahap ALT yang normal, perkembangan fibrosis biasanya lebih perlahan daripada pesakit dengan tahap ALT yang tinggi. Ini perlu diambil kira, bersama dengan faktor lain (genotip virus hepatitis C, manifestasi extrahepatic, risiko penghantaran, dan lain-lain) mempengaruhi keputusan mengenai kemungkinan rawatan.

Nilai makmal sebelum dan semasa rawatan
Sebelum memulakan rawatan dengan Pegasis ®, semua pesakit dianjurkan menjalani ujian darah klinikal dan biokimia umum.

Permulaan terapi adalah mungkin dengan garis dasar berikut:

  • kiraan platelet> 90000 sel / μl,
  • kiraan neutrofil mutlak> 1500 sel / μl,
  • fungsi tiroid yang diberi pampasan (TSH dan T4 adalah dalam had biasa).

Selepas permulaan terapi, ujian darah klinikal umum perlu diulang selepas 2 dan 4 minggu, dan biokimia - selepas 4 minggu; Ujian makmal perlu dijalankan secara berkala semasa terapi.

Dalam kajian klinikal dengan rawatan Pegasys®, kedua-dua jumlah leukosit dan jumlah neutrofil (AChN) mutlak menurun, biasanya dari minggu kedua terapi. Penurunan progresif dalam AChN selepas 8 minggu terapi jarang berlaku. Pengurangan AChN dapat diterbalikkan selepas pengurangan dos atau pemberhentian ubat, dalam kebanyakan pesakit, indeks AChN mencapai nilai normal selepas 8 minggu, dan dikembalikan kepada nilai asal pada semua pesakit selepas kira-kira 16 minggu. Terapi pegasis dikaitkan dengan penurunan bilangan platelet yang kembali ke tahap asalnya semasa tempoh pemerhatian selepas rawatan. Dalam sesetengah kes, anda mungkin perlu menukar dos.

Dalam kajian klinikal dengan rawatan gabungan Pegasis ® dan ribavirin, kejadian anemia (Hb) Seperti halnya interferon lain, penjagaan harus diambil ketika menetapkan Pegasys ® dalam kombinasi dengan obat myelotoxic lain.

Ia perlu menimbang risiko dan manfaat yang berpotensi sebelum memulakan terapi pada pesakit dengan hepatitis C kronik dengan kegagalan terapi yang dilakukan sebelum ini dan terapi mengganggu disebabkan oleh kejadian buruk hematologi, kerana penggunaan Pegasys ® pada pesakit ini tidak difahami dengan baik.

Sistem endokrin
Apabila menggunakan alpha interferon, termasuk Pegasis ®, terdapat disfungsi kelenjar tiroid atau kemerosotan penyakit tiroid yang sedia ada. Sebelum memulakan terapi Pegasis ® perlu meneliti tahap TSH dan T4. Rawatan Pegasys ® boleh dimulakan atau diteruskan, jika tahap TSH boleh dikekalkan dalam had biasa dengan ubat. Sekiranya gejala klinikal kemungkinan disfungsi tiroid berlaku, adalah perlu untuk menyiasat TSH semasa terapi.

Seperti terapi interferon lain, hypoglycemia, hyperglycemia, dan diabetes telah diperhatikan dengan Pegasis ®. Pesakit yang mempunyai syarat-syarat di atas yang tidak dapat diperbetulkan secukupnya tidak boleh memulakan rawatan monoterapi Pegasis ® atau Pegasys ® / ribavirin, dan jika keadaan sedemikian berlaku semasa rawatan, terapi perlu dihentikan.

Sistem kardiovaskular
Hipertensi, aritmia supraventricular, kegagalan jantung kongestif, sakit dada dan infark miokard telah dikaitkan dengan terapi alfa interferon, termasuk Pegasys ®. Elektrokardiogram disyorkan untuk pesakit yang mengalami penyakit kardiovaskular sebelum memulakan terapi. Sekiranya kemerosotan status kardiovaskular, terapi perlu diganggu atau dibatalkan. Pada pesakit dengan penyakit kardiovaskular, anemia boleh menyebabkan keperluan untuk mengurangkan dos atau berhenti mengambil ribavirin.

Disfungsi hati
Dengan perkembangan kegagalan hati, Pegasys ® harus dimansuhkan. Seperti terapi alfa interferon lain, peningkatan dalam tahap ALT berbanding dengan nilai asas diperhatikan semasa terapi Pegasys, termasuk pesakit dengan tindak balas virologi. Dengan peningkatan yang progresif atau klinikal dalam tahap ALT, walaupun pengurangan dos, atau, jika kenaikan ini disertai oleh peningkatan dalam bilirubin langsung, terapi perlu dibatalkan. Tidak seperti CHC, dengan CHB, masalah penyakit hati sering ditemui dan disertai oleh peningkatan sementara dan berpotensi yang signifikan dalam tahap ALT. Dalam kajian klinikal, peningkatan secara mendadak dalam ALT semasa terapi dengan Pegasis ® pada pesakit dengan hepatitis B kronik disertai sedikit perubahan dalam parameter makmal lain tanpa tanda-tanda dekompensasi fungsi hati. Separuh daripada kes kenaikan secara tiba-tiba dalam tahap ALT, 10 kali lebih tinggi daripada batas atas norma, dos Pegasys® telah berkurangan atau terapi itu dibatalkan sementara untuk menormalkan indeks, manakala pada separuh kedua pesakit terapi terus tanpa perubahan. Ia disyorkan agar fungsi hati dipantau lebih kerap dalam semua kes.

Reaksi Hypersensitivity
Dengan terapi interferon alpha, tindak balas hipersensitiviti segera yang serius jarang dijumpai (contohnya, urticaria, angioedema, bronkospasme, anafilaksis). Dalam kes-kes perkembangan reaksi tersebut, terapi dibatalkan dan terapi perubatan yang sesuai segera ditetapkan. Ruam transient tidak memerlukan pemberhentian terapi.

Penyakit autoimun
Dalam rawatan alpha interferon, kejadian autoantibodies dan penyakit autoimun dijelaskan. Berisiko tinggi adalah pesakit dengan kecenderungan untuk perkembangan penyakit autoimun. Pesakit yang mempunyai tanda atau gejala yang serupa dengan penyakit autoimun perlu menjalani peperiksaan dan penilaian semula hubungan antara faedah dan risiko terapi interferon yang berterusan.

Demam dan jangkitan
Walaupun demam mungkin dikaitkan dengan sindrom seperti influenza, yang sering berlaku dengan terapi interferon, punca-punca lain demam yang berterusan (khususnya, bakteria yang serius, virus, dan jangkitan kulat) mesti dikecualikan, terutama pada pesakit dengan neutropenia. Apabila mengambil interferon alpha, termasuk Pegasys ®, jangkitan serius (bakteria, virus, kulat) dilaporkan. Anda mesti segera memberi terapi khusus yang sesuai dan membatalkan Pegasis ®.

Perubahan oftalmik
Seperti terapi interferon yang lain, retinopati, termasuk pendarahan retina, pengekstrakan "exudates", edema saraf optik, neuritis optik, dan trombosis arteri atau urat retina, jarang dilihat dalam rawatan Pegasis®. Semua pesakit sebelum pelantikan terapi, perlu melakukan pemeriksaan ophthalmologic untuk mengenal pasti patologi fundus. Sekiranya terdapat aduan kemerosotan dalam ketajaman penglihatan atau penyempitan medan visual, pemeriksaan ophthalmologik penuh perlu dilakukan dengan serta-merta. Pesakit yang mempunyai penyakit bersamaan dengan visi organ (contohnya, pesakit kencing manis atau retinopati hipertensi) perlu diperiksa selanjutnya semasa terapi Pegasis ®. Sekiranya terdapat penyakit oktologi atau terapi, terapi perlu dibatalkan.

Perubahan dalam sistem pernafasan
Seperti terapi interferon-alpha, kesan sampingan organ pernafasan, termasuk sesak nafas, infiltrat paru, radang paru-paru, dan pneumonitis, diperhatikan dalam rawatan dengan Pegasys ®. Sekiranya berterusan (berterusan) menyusup atau menyusup dari genesis yang tidak jelas atau jika fungsi pernafasan terganggu, terapi perlu dibatalkan.

Perubahan pada kulit
Penggunaan alpha interferon telah dikaitkan dengan keterpurukan atau induksi psoriasis dan sarcoidosis. Pesakit dengan psoriasis Pegasis ® harus ditetapkan dengan berhati-hati, dan dengan penampilan atau keterpastian penyakit, pertimbangkan persoalan penarikan terapi.

Penyakit bersama HIV-CHC
Sebelum memulakan rawatan, anda harus membiasakan diri anda dengan kemungkinan kesan sampingan ubat-ubatan antiretroviral yang pesakit akan mengambil ubat-ubatan untuk rawatan CHC. Pada pesakit yang dirawat dengan stavudine dan interferon dengan atau tanpa ribavirin, insiden pankreatitis dan / atau asidosis laktik adalah 3% (12/398).

Pesakit dengan jangkitan bersama HIV-CHC yang menerima terapi antiretroviral (HAART) yang sangat aktif mungkin berisiko untuk membangun asidosis laktik. Oleh itu, penjagaan perlu diambil semasa menambah Pegasys dan ribavirin ke HAART (lihat arahan untuk kegunaan perubatan ribavirin).

Pesakit dengan jangkitan bersama dan sirosis yang teruk yang menerima ART, dengan terapi kombinasi dengan ribavirin dan interferon, termasuk Pegasys ®, mempunyai risiko kegagalan hati yang teruk. Petunjuk asas yang mungkin dikaitkan dengan dekompensasi hepatik pada pesakit dengan jangkitan bersama dan sirosis termasuk: bilirubin serum yang tinggi, penurunan Hb, peningkatan fosfatase alkali, atau kiraan platelet yang menurun, dan rawatan dengan didanosine (ddI).

Penggunaan serentak ribavirin dan zidovudine tidak disyorkan kerana peningkatan risiko anemia.

Pada pesakit dengan jangkitan bersama semasa terapi, perlu berhati-hati memantau fungsi hati dengan menganggarkan jumlah mata pada skala Anak-Pugh. Terapi harus segera dibatalkan dengan skor> 7 mata pada skala Anak-Pugh. Berhati-hati harus dilakukan dalam pelantikan pesakit Pegasys® dengan limfosit CD4 + yang rendah. Oleh kerana kekurangan data mengenai keberkesanan dan keselamatan Pegasys ® pada pesakit dengan jangkitan bersama HIV-CHC dengan kiraan limfosit CD4 + kurang daripada 200 sel / μl.

Pergigian pergigian
Pesakit yang menerima terapi gabungan dengan Pegasis ® dan ribavirin mempunyai patologi gigi dan penyakit periodontal, yang boleh mengakibatkan kehilangan gigi. Di samping itu, rawatan jangka panjang dengan Pegasys ® dan ribavirin boleh menyebabkan kekeringan rongga mulut, yang mempunyai kesan merosakkan pada gigi dan mukosa lisan. Pesakit harus menyikat gigi dengan teliti dua kali sehari dan diperiksa secara rutin oleh doktor pergigian. Sesetengah pesakit mungkin mengalami muntah, selepas itu disyorkan untuk membersihkan mulut dengan teliti.

Penggunaan peginterferon sebagai terapi penyelenggaraan jangka panjang (gunakan di luar petunjuk berdaftar)
Dalam percubaan rawak yang terkawal (HALT-C) pada pesakit dengan hepatitis C dan fibrosis kronik yang berlainan peringkat yang tidak bertindak balas terhadap terapi terdahulu, dengan monoterapi Pegasys® pada dos 90 μg per minggu selama 3.5 tahun, tidak ada penurunan yang ketara dalam kadar perkembangan fibrosis atau fenomena klinikal yang berkaitan.

Pengaruh keupayaan memandu kenderaan dan bekerja dengan kereta dan mekanisme
Pegasis ® mempunyai kesan yang lemah atau kecil keupayaan untuk memandu kenderaan dan bekerja dengan mesin dan mekanisme. Jika pening, mengantuk, kekeliruan dan kelemahan berlaku, anda harus menolak memandu kenderaan atau bekerja dengan mesin dan mekanisme.

Borang pelepasan dan pembungkusan

Penyelesaian untuk pentadbiran subkutaneus, 135 μg / 0.5 ml dan 180 μg / 0.5 ml
Pada 135 μg / 0.5 ml atau 180 μg / 0.5 ml ubat dalam tabung jarum suntik, badannya diperbuat daripada jenis kaca neutral 1 (EF), ditutup pada satu sisi dengan omboh yang diperbuat daripada plastik, di mana terdapat cakera getah butil berlapis dengan fluoropolymer. Sebaliknya, tiub jarum suntik dihadkan dengan hujung getah butil yang dilaminasi dengan fluoropolymer. 1 jarum suntikan bersama-sama dengan 1 jarum steril untuk suntikan (jarum untuk suntikan disertakan dalam bekas plastik) dan arahan untuk digunakan diletakkan di dalam kotak kadbod.

Hidup rak
3 tahun.
Ubat tidak boleh digunakan selepas tarikh tamat bercetak pada bungkusan.

Syarat penyimpanan
Simpan pada suhu 2-8 ° C di tempat yang gelap.
Jangan membekukan.
Jauhkan daripada kanak-kanak.
Pengangkutan dilakukan pada suhu 2-8 ° C, di tempat yang gelap, tidak beku.

Terma jualan farmasi
Menurut resipi itu.

Pengeluar
F. Hoffmann-La Rosh Ltd., Switzerland
F. Hoffmann-La Rosh Ltd., Switzerland, yang dihasilkan oleh Rosh Diagnostics GmbH, Jerman

Alamat sah pengilang:
F. Hoffmann-La Rosh Ltd, Grenzachershtrasse 124, 4070 Basel, Switzerland
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124.4070 Basel, Switzerland
Rosh Diagnostics GmbH, Sandhoferstraße 116, 68305 Mannheim, Jerman Roche Diagnostics GmbH, Sandhoferstrasse 116, 68305 Mannheim, Jerman

Pejabat Perwakilan di Moscow: 107031, Trubnaya Square, 2

Tuntutan (tuntutan pengguna) terhadap dadah itu harus dihantar kepada Lembaga Kawalan Nasional MIBP FGUN GISK mereka. LATarasevicha Rospotrebnadzor, Sivtsev Vrazhek, Moscow, 119002, Moscow, dan pejabat Moscow.

Dalam hal pembungkusan di ORTAT, aduan pelanggan CJSC harus dihantar ke alamat (untuk dosis 180 μg / 0.5 ml): Rusia, 157092, rantau Kostroma, distrik Susaninsky, p. Utara, mkr-n Kharitonovo
dan kepada Lembaga Kawalan Nasional MIBP FGUN GISK mereka. L.A. Tarasevicha Rospotrebnadzor, 119002, Moscow, Sivtsev Vrazhek, 41.


Artikel Sebelumnya

Dadah Hepatitis B

Artikel Seterusnya

Sofosbuvir dari gandhi medicos

Artikel Yang Berkaitan Hepatitis