Vikeyra Pak - permohonan rawatan hepatitis C (genotip pertama)

Share Tweet Pin it

Bahaya utama hepatitis C ialah penyakit ini sering membawa kepada sirosis hati dan kematian. Di samping itu, perjalanan penyakit itu sendiri secara signifikan menjejaskan kualiti hidup pesakit, kerana gejala-gejala agak sukar untuk bertolak ansur. Syarikat-syarikat farmaseutikal telah bekerja selama bertahun-tahun untuk membuat ubat yang bukan sahaja menunjukkan keberkesanan yang cukup tinggi, tetapi juga tidak membahayakan pesakit. Rejimen interferon (rawatan standard untuk hepatitis C) selalu hanya 50% berjaya, dan mereka juga mempunyai banyak kesan sampingan. Ubat antivirus tindakan langsung adalah penemuan dan penyelamatan sebenar. Salah satunya ialah Vikeyra Pak.

Tindakan dadah

Viekira Pak terdiri daripada satu set tablet warna yang berbeza. Coklat terang mengandungi dalam komposisinya 3 komponen:

  1. Ombitasvir. Memusnahkan protein dalam struktur virus hepatitis C, yang membuat reproduksi lebih jauh tidak mungkin.
  2. Paritaprevir. Menghalang aktiviti enzim yang terlibat dalam pembiakan virus.
  3. Ritonavir Meningkatkan kepekatan komponen sebelumnya dalam darah, dan juga mengurangkan aktiviti enzim HIV - virus yang sering dijumpai pada pesakit dengan hepatitis.

Tablet kedua (merah jambu) mengandungi hanya satu bahan aktif - Dasabuvir. Ia menghalang tindakan enzim lain, yang juga perlu supaya virus dapat secara aktif melipatgandakan dan menyebar ke dalam tubuh manusia.

Mekanisme tindakan yang berbeza bertujuan untuk satu matlamat, jelaskan keberkesanan ubat yang tinggi. Ubat, serupa dengan komposisi, tidak.

Vikeyra Pak adalah penyediaan generasi baru, mekanisme tindakan yang sangat berbeza daripada skema interferon. Tindakan antivirus langsung menunjukkan kecekapan yang lebih tinggi dan memungkinkan untuk menolak penggunaan interferon, yang menyebabkan sejumlah besar kesan sampingan dan kurang diterima oleh pesakit.

Gabungan dengan ribavirin

Walaupun komposisinya kompleks, ribavirin kadang-kadang dapat diberikan sebagai tambahan kepada Vikeyra Pak. Biasanya, skim ini digunakan untuk pesakit di mana penyakit itu dibebani oleh sirosis hati. Ia juga ditambah jika virus yang dikenal pasti mempunyai subtipe A. Tempoh mengambil ribavirin sepadan dengan perjalanan rawatan dengan ubat utama.

Dosis ribavirin dikira berdasarkan berat pesakit: jika kurang daripada 75 kg, dos 1000 mg, lebih daripada 75 kg - 1200 mg. Ini adalah jumlah harian yang diambil dalam satu atau dua dos, bergantung kepada tujuan perubatan.

Kesan sampingan

Reaksi yang tidak diingini apabila menetapkan Vikeyra Pak jarang berlaku. Pada asasnya, ia berlaku apabila ribavirin ditambah kepada rejimen. Ketiadaan kesan sampingan yang hampir lengkap adalah salah satu kelebihan utama ubat antiviral yang bertindak langsung. Kadang-kadang pesakit mengeluh tentang:

Dalam sesetengah kes, apabila kesan sampingan muncul, rawatan dihentikan. Walau bagaimanapun, bilangan manifestasi yang tidak diingini dan keparahan mereka dalam rawatan Vikeyra Pak adalah jauh lebih kecil berbanding dalam rawatan dengan interferon.

Regimen

Ubat diambil secara lisan semasa makan. Pada waktu pagi, ambil 2 tablet dengan komposisi gabungan dan 1 tablet dengan dasabuvir. Pada waktu petang, ambil hanya 1 tablet dasabuvir. Apabila anda melangkau mengambil pil pertama, anda perlu mengambilnya dalam masa 12 jam akan datang. Sekiranya anda terlepas mengambil dasabuvir, dos mesti diisi semula dalam masa 6 jam. Dengan tempoh kemasukan yang lebih panjang, Vikeyra Pak terus mengikuti jadual biasa.

Rawatan jangka pendek adalah satu lagi kelebihan Vikeyra Pak. Tempoh terapi adalah 12 atau 24 minggu.

Keberkesanan

Viekira Pak adalah ubat generasi baru. Ia berfungsi sebagai agen antiviral, bertindak secara langsung pada agen penyebab hepatitis C. Dalam ujian klinikal, ubat menunjukkan hasil yang baik. Keberkesanan rawatan adalah 98%, yang hampir dua kali ganda dengan terapi interferon.

Kos ubat di farmasi di Rusia mungkin berbeza-beza. Harga purata ialah 275 ribu rubel setiap kotak, yang mengandungi 112 tablet. Farmasi Ukraine menawarkan untuk membeli Vikeyra Pak untuk 165,000 Hryvnia.

Dengan membeli ubat di farmasi di Rusia, anda boleh menyimpan sejumlah besar, kerana harga beberapa kali lebih rendah daripada di Eropah dan Amerika Syarikat.

Vikeyra Pak adalah rawatan yang sangat berkesan untuk genotip hepatitis C 1. Komposisi dadah adalah unik dan sepatutnya dilantik oleh doktor. Walaupun kos yang tinggi, pesakit perlu mengikuti cadangan doktor dan memulakan terapi seawal mungkin. Ubat ini mudah diambil, kerana ia datang dalam bentuk tablet, berbanding dengan rejimen terapi interferon. Proses rawatan itu sendiri mudah ditoleransi, dan kebarangkalian pemulihan lengkap adalah 98%, yang dianggap sebagai hasil yang sangat baik. Vikeyra Pak benar-benar dapat memberi pesakit kehidupan baru.

Vikeyra Pak dalam rawatan hepatitis C kronik

Pada masa ini, penciptaan ubat-ubatan antiviral langsung telah memberi peluang untuk menyembuhkan banyak pesakit dengan hepatitis C. Di dalam artikel ini, kita akan melihat secara terperinci di Vikeira Pak, yang berdaftar di Rusia pada bulan April 2015, dan keberkesanannya dalam merawat penyakit virus ini.

Mengapa rintangan virus menjadi masalah?

Ia adalah virus hepatitis C yang dicirikan oleh variabiliti tertentu. Setiap hari sejumlah besar salinan virus disintesis dalam tubuh manusia, yang membawa maklumat genetik yang berbeza. Ciri ini membolehkan virus itu untuk menghindari tindakan sistem imun sendiri, dan juga membuat prasyarat untuk pembentukan ketahanan terhadap terapi antiviral.

Pembangunan rintangan terhadap ubat antiviral adalah halangan yang serius dan kadang-kadang tidak dapat diatasi untuk menyelesaikan penyembuhan. Mekanisme pembentukannya tidak difahami sepenuhnya. Peranan tertentu dimainkan oleh profil genetik pesakit, ciri-ciri virus tertentu, dan ketidakpatuhan terhadap cadangan perubatan.

Setiap pesakit harus memahami bahawa pelanggaran ketetapan atau peninggalan ubat antivirus, gangguan tanpa izin kursus, penggantian bahan aktif - semua ini menyumbang kepada pembangunan ketahanan virus terhadap ubat antiviral. Rintangan kepada agen penyebab hepatitis C tidak membenarkan penggunaan lagi ubat-ubatan yang sebelum ini ditetapkan, ia perlu untuk mencari dan menggunakan bahan-bahan aktif baru.

Dadah "Vikeyra Pak" - kebaharuan di kalangan ubat antivirus, mempunyai beberapa kelebihan. Ini adalah ubat gabungan yang mengandungi 4 bahan aktif. Bahan-bahan ini telah disintesis agak baru-baru ini, jadi kebarangkalian rintangan awal kepada mereka terhadap virus hepatitis C adalah minimum. Gabungan 3 + 1 (tiga bahan aktif dalam satu tablet dan satu dalam yang lain) di dalam satu pakej menyumbang kepada pematuhan pesakit dengan cadangan perubatan. Semua ini membawa kepada keberkesanan terapi antiviral yang lebih tinggi.

Bahan aktif dan ciri-ciri mereka

Vikeyra Pak termasuk:

Paritaprevir adalah ejen antiviral terbaru, yang merupakan generasi pertama NS3-4A serina protease inhibitors. Ia dicirikan oleh tahap rintangan purata, iaitu, lebih daripada separuh daripada kes-kes rawatan hepatitis C dengan membawa ubat ini kepada keputusan positif. Kes ketidakfabilan akibat mutasi genetik tertentu pesakit dan agen penyebab hepatitis virus.

Kelemahan yang signifikan adalah turun naik tajam dalam kepekatan darah, jadi ada keperluan untuk menggabungkannya dengan ritonavir. Paritaprevir, serta wakil lain dari kumpulan farmakologi ini, mempunyai keberkesanan antiviral terpilih hanya berkenaan dengan beberapa genotip virus hepatitis C.

Ritonavir adalah wakil kumpulan ubat antiretroviral yang banyak digunakan untuk merawat pelbagai peringkat klinikal jangkitan HIV. Bahan ini tidak mempunyai kesan langsung ke atas virus hepatitis C, tujuannya terletak di tempat lain. Bahan ini dapat menghalang aktiviti enzim, yang terlibat dalam metabolisme sejenis inhibitor protease. Ciri ini menyumbang kepada kecekapan Paritaprevir yang lebih tinggi, meningkatkan pendedahannya, menstabilkan kepekatan dalam darah periferal.

Ombitasvir adalah perencat struktur protein NS5A. Dasabuvir menghalang enzim NS5B. Oleh itu, penggunaan gabungan Dasabuvir dan Ombitasvir menghentikan pembentukan RNA baru virus hepatitis C, iaitu menghentikan replikasinya. Kekurangan salinan baru virus hepatitis C adalah matlamat terapi antiviral.

Gabungan ubat antiviral dengan mekanisme tindakan yang berbeza di Vikeyra Pak menyumbang kepada keberkesanan terapi antiviral yang tinggi, mengurangkan kemungkinan virus dan rintangan pesakit terhadap ubat yang ditetapkan, serta kepatuhan pesakit yang lebih tinggi terhadap rawatan yang ditetapkan.

Borang pelepasan dan farmakokinetik

Satu tablet Vikeyra Pak mengandungi Ritonavir 50 mg + Paritaprevir 75mg + Ombitasvir 12.5mg, dan yang lain - hanya Dasabuvir 250mg. Komposisi kedua-dua tablet juga mengandungi komponen penstabil tambahan.

Untuk mencapai kepekatan optimum bahan-bahan aktif dalam darah pesakit, dos double Vikeyra Pak disyorkan. Apabila kepekatan bahan aktif dari pil pertama (Parataprevir + Ombitasvir) mula menurun, pesakit harus mengambil pil kedua (Dasabuvir). Ini mewujudkan syarat untuk kesan antivirus yang kekal.

Semua bahan aktif ini diserap secara perlahan, kepekatan maksimum dalam darah dicatat selepas 4-5 jam selepas pentadbiran. Mereka secara aktif dimetabolisme, tetapi metabolit mereka tidak mempunyai aktiviti antiviral. Kesemua mereka berasal dari air kencing dan tinja. Hanya ritonavir mempunyai hepatotoksisiti yang sederhana, yang mungkin memerlukan pelarasan dos atau perubahan dalam corak penggunaan.

Dalam kebanyakan kes, penyesuaian dos Vikeyra Pak tidak diperlukan pada pesakit-pesakit tua, dan juga dengan fungsi buah pinggang yang merosot.

Ciri penting ubat "Vikeyra Pak" adalah penyerapan terbaik semasa makan. Mengambil perut kosong mengurangkan penyerapan bahan aktif, mengurangkan kadar permulaan kesan antiviral. Jenis makanan (lemak, kurus, kaya karbohidrat), cara mereka dimasak tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap dinamika penyerapan Vikeyra Pak.

Petunjuk untuk kegunaan dan skim penggunaan

Arahan Vikeira Pak menunjukkan bahawa hanya hepatitis C kronik (genotip 1) adalah petunjuk untuk digunakan. Dalam variasi lain genotip patogen ini, bahan aktif penyediaan tidak berkesan.

Satu kelebihan penting dari ubat "Vikeyra Pak" adalah kemungkinan memohon dan memperoleh kesan positif pada peringkat awal sirosis.

Rawatan Vikeyra Pak ditetapkan secara individu, tetapi skim permohonan berikut paling kerap digunakan:

Pakar Vikeyra Pak - arahan untuk digunakan

Viekira Pak adalah ubat generasi baru yang bertujuan untuk rawatan hepatitis C. Virus yang dibangunkan oleh syarikat farmaseutikal Abb Vie. Inovasi adalah bahawa Interferon tidak digunakan dalam skim terapi 3D. Apa makna terapi 3D? Ini adalah komposisi 3 bahan langsung (langsung) destinasi.

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, satu kejayaan telah berlaku dalam rawatan penyakit hati, khususnya hepatitis C. Ubat-ubatan berkesan yang dicipta yang memulihkan hati dalam 3 bulan.

Kaedah rawatan lama adalah berdasarkan pentadbiran Interferon ke dalam tubuh sebagai suntikan seminggu sekali, serta pentadbiran tablet Ribavirin lisan. Kaedah rawatan pesakit yang lemah ini sangat berlarutan dan membosankan, berkekalan hampir 1 tahun. Pesakit biasanya tidak bertolak ansur dengan baik. Dan hasil rawatan bergantung kepada genotip virus dan tahap kerusakan hati. Juga, ramai pesakit mempunyai kontraindikasi atau imuniti terhadap interferon atau ribavirin.

Di luar negara, ubat-ubatan baru telah muncul yang jauh lebih berkesan dan secara langsung menjejaskan virus hepatitis. Tidak peduli apa tahap penyakit yang berlaku, ubat ini berhenti lagi pendaraban virus, menghalang pertumbuhannya. Ubat terkini tidak mengandungi interferon. Keberkesanan rawatan hampir 100%.

Vikeyra Pak di Rusia sudah didaftarkan. Kodnya pada ICD 10 - B18.2. Keberkesanannya telah terbukti. Pesakit pulih sepenuhnya dalam tempoh 3 bulan, walaupun dia tidak pernah menerima rawatan antivirus. Satu-satunya pesaing untuk ubat ini ialah Sovaldi (Sofosbuvir).

Virus hepatitis mempunyai banyak jenis. Mereka biasanya dilambangkan oleh angka Arab - 1, 2, 3, dan lain-lain. Terdapat 6 genotip hepatitis, masing-masing mempunyai subtipe sendiri (1a, 1c). Sebilangan besar subtipe terbentuk kerana fakta bahawa virus bermutasi, iaitu. semasa pembiakan, jenis virus yang tidak diketahui muncul. Setiap genotip mendapati pengedarannya di negara tertentu.

Sebagai contoh, genotip 1 dan 2 lebih biasa di Eropah dan Timur Jauh, 1 genotipe di Amerika, 4 dan 6 di Utara dan Afrika Selatan, dan 1c di Jepun.

Tablet Vikeyra Pak mengandungi:

Bahan-bahan ini berinteraksi dengan baik dengan protein darah.

Cirrhosis hati adalah pelbagai peringkat, dengan bentuk yang paling sukar ubat ini tidak boleh diminum. Ia adalah perlu untuk memantau keadaan pesakit ketika mengambil ubat. Kemerosotan yang tajam, disertai dengan loya, muntah, kelemahan, kekuningan kulit menyebabkan kecemasan. Keperluan mendesak untuk memberitahu doktor tentang sebarang gejala yang ditunjukkan.

Vikeyru Pak ditetapkan untuk:

  • hepatitis C kronik;
  • genotype 1 virus;
  • sirosis dikompensasi.

Arahan penggunaan dadah perlu dikaji dengan teliti. Untuk penerimaan ialah 2 tablet. Bergantung kepada bahan aktif, satu tablet berwarna coklat dan yang lain berwarna merah jambu.
Dalam tablet coklat, bahan aktif utama ialah dasabuvir. Ia adalah bujur, dan di sebelahnya terukir AV2.

Jika atas sebab tertentu penerimaan pil coklat tidak dijawab, anda boleh mengisi pas dalam masa 6 jam. Jika tidak, teruskan dengan kemasukan seterusnya.

Tablet merah jambu juga cembung, tetapi terdapat satu lagi "AV1" ukiran pada mereka. Ia termasuk 3 komponen: ombitasvir, paritaprevir, ritonavir. Jika atas apa jua sebab ubat merah jambu itu terlepas, ia boleh diisi semula dalam masa 12 jam.

Sekiranya lebih dari 12 jam selepas pas, maka teruskan dengan penerimaan pada waktu yang ditetapkan.

Kursus rawatan standard adalah 3 bulan.

Kesan sampingan Vikeyra Pak kadangkala diresepkan dengan ribavirin. Adalah diperhatikan bahawa ramai pesakit tidak bertolak ansur dengan kombinasi tersebut. Dalam apa jua keadaan, tidak kira bagaimana ubat itu ditetapkan, badan setiap orang bertindak balas secara berbeza dengan ubat itu.

Perhatian harus dibayar kepada kesan sampingan, dan sekiranya sekurang-kurangnya salah satu daripadanya berkembang, doktor perlu diberitahu tentang perkara ini:

Walau bagaimanapun, ia telah diperhatikan bahawa apabila ubat diambil tanpa ribavirin, hampir tidak ada kesan sampingan.
Siapakah ubat yang contraindicated:

  1. 1. Pesakit dengan intoleransi individu terhadap komponen yang membentuk ubat.
  2. 2. Wanita hamil.
  3. 3. Wanita semasa menyusu.
  4. 4. Umur sehingga 18 tahun.
  5. 5. Sekiranya pesakit mengambil ubat-ubatan lain, perlu memberitahu doktor mengenai hal ini, kerana mungkin terdapat ketidakcocokan ubat.

Vikeyra Pak adalah keselamatan untuk orang yang menderita hepatitis C. Ubat ini sangat mudah digunakan, kerana rawatan itu tidak suntikan yang menyakitkan, tetapi hanya mengambil pil. Boleh dikatakan bahawa satu-satunya kelemahan dadah adalah harga yang sangat tinggi.

  • selamat dan sangat berkesan;
  • tempoh rawatan yang menyakitkan dan panjang berkurangan;
  • mudah digunakan;
  • 95% pesakit disembuhkan, bukannya 30% yang dirawat dengan kaedah lama menggunakan interferon;
  • contraindications minimum;
  • kesan sampingan - dalam norma.

Vikeyra Pak

Borang pelepasan

Doktor mengkaji mengenai viqueira paka

Ubat ini diterima dengan baik. Kesan sampingan praktikal tidak dipatuhi. Aviraemia selepas hampir 2 minggu terapi, tindak balas virologi yang berterusan dikekalkan. Sambutan biokimia berterusan selepas 2 minggu terapi.

Ubat ini sangat mahal! Malangnya, fakta ini menghalang penggunaan ubat yang meluas.

Sapukan 1 melepuh setiap hari (pagi dan petang). Hanya dengan genotip 1v, kursus 12 minggu. Dengan genotip 1a, digabungkan dengan ribavirin.

Di Persekutuan Rusia, untuk pesakit yang dijangkiti genotip HCV 1, Vikeyra Pak kini merupakan ubat pilihan. Pertama, ia adalah asal dan didaftarkan secara rasmi di negara kita. Kedua, ia mempunyai kesan langsung antiviral, dan menghalang semua peringkat replikasi RNA virus.

Satu-satunya had untuk permohonan yang luasnya, malangnya, harganya. Tetapi sebaliknya, ubat asal yang berkualiti tinggi tidak boleh murah.

Gabungan ubat antiviral EbbVi (Ireland) "Vikeyra Pak" merujuk kepada apa yang dipanggil 3d-terapi hepatitis C. kronik

Arahan untuk menggunakan pek Vikeyra

Tindakan farmakologi

Pakar ubat Vikeira dan menggabungkan tiga bahan antivirus langsung bertindak untuk rawatan hepatitis C virus (HCV) dengan mekanisme tindakan yang berbeza dan dengan profil rintangan yang tidak bertindih, yang membolehkan anda melawan virus hepatitis C pada tahap yang berbeza dalam kitaran hidupnya, dan ritonavir.

Dasabuvir adalah perencat bukan nukleosida dari RNA polimerase yang bergantung kepada RNA, yang dikodkan oleh gen NS5B, yang diperlukan untuk replikasi genom virus. Menurut kajian biokimia, dasabuvir menghalang aktiviti polimer enzim NS5B genotip rekombinan Ia dan Ib HCV dengan nilai IC30 2.8 dan 10.7 nM, masing-masing.

Ombitasvir adalah perencat protein HCV NS5A yang diperlukan untuk replikasi virus. Dalam kajian budaya sel replik, nilai EC50 untuk ombitasvir, masing-masing adalah 14.1 dan 5.0 nM untuk genotip Ia dan Ib HCV.

Paritaprevir adalah perencat protease HCV NS3 / 4A, yang perlu untuk belahan proteolitik daripada polyprotein HCV yang dikodkan (dalam bentuk matang protein NS3, NS4A, NS4B, NS5A dan NS5B) dan adalah penting untuk replikasi virus. Menurut analisis biokimia, paritaprevir menghalang aktiviti proteolitik protease NS3 / 4A daripada genotype HCV rekombinan Ia dan Ib dengan nilai IC50 0.18 dan 0.43 nM.

Ritonavir tidak mempunyai aktiviti antiviral terhadap HCV. Ritonavir bertindak sebagai penambah farmakokinetik yang meningkatkan Cmaks paritaprevir dalam plasma darah dan kepekatan paritaprevir, diukur sebaik sebelum mengambil dos seterusnya, dan meningkatkan jumlah pendedahan dadah (iaitu, AUC).

Farmakokinetik

Sifat farmakokinetik penggunaan gabungan ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dan dasabuvir dinilai pada orang dewasa yang sihat dan pada pesakit dengan hepatitis C. Kronik menunjukkan nilai min Cmaks dan AUC Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir 25/150/100 mg apabila diambil 1 kali sehari dengan dasabuvir 250 mg 2 kali sehari yang diperoleh daripada sukarelawan yang sihat selepas mengambil beberapa dos dengan makanan.

Jadual 1. Maksud geometrimaks, AUC pelbagai dos ombitasvir / paritaprevir / ritonavir 25/150/100 mg apabila diambil 1 kali sehari dengan dasabuvir 250 mg 2 kali / hari, semasa makan dalam sukarelawan yang sihat

Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dan dasabuvir diserap selepas pentadbiran lisan dengan purata Tmaks (masa permulaan kepekatan maksimum) dari 4 hingga 5 jam. Pendedahan ombitasvir dan dasabuvir meningkat secara berkadaran kepada dos, sementara pendedahan paritaprevir dan ritonavir meningkat lebih daripada proporsional kepada dos. Koefisien cumulasi ombitasvir dan dasabuvir adalah minima, sementara untuk ritonavir dan paritaprevir adalah dari 1.5 ke 2. Kepekatan keseimbangan farmakokinetik untuk kombinasi dicapai selepas kira-kira 12 hari penggunaan.

Kesan makanan pada penyerapan

Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dan dasabuvir harus diambil dengan makanan. Dalam semua ujian klinikal, ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dan dasabuvir diambil semasa makan.

Makan dengan makanan meningkatkan pendedahan (AUC) ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dan dasabuvir sebanyak hampir 82%, 211%, 49% dan 30%, berbanding dengan berpuasa. Peningkatan pendedahan adalah sama tanpa mengira jenis makanan (contohnya, makanan dengan kandungan lemak tinggi berbanding dengan makanan berlemak sederhana) atau kalori (kira-kira 600 kcal berbanding 1000 kkal). Untuk memaksimumkan ketersediaan bio, Vikeyra Pak harus diambil dengan makan, tanpa mengira kandungan lemak atau kandungan kalori makanan.

Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dan dasabuvir secara aktif dikaitkan dengan protein plasma. Mengikat protein plasma hampir tidak berubah pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang atau hati. Nisbah konsentrasi dan darah dan plasma darah pada manusia berkisar antara 0.6 hingga 0.8, yang menunjukkan bahawa paritaprevir, ombitasvir dan dasabuvir didistribusikan terutamanya dalam plasma darah. Sekitar 97-98.6% paritaprevir mengikat protein plasma manusia pada jarak kepekatan dari 0.08 μg / ml hingga 8 μg / ml. Lebih dari 99% ritonavir mengikat protein plasma manusia pada julat kepekatan 0.007 μg / ml hingga 22 μg / ml. Ombitasvir adalah kira-kira 99.9% yang terikat kepada protein plasma manusia pada jarak kepekatan dari 0.09 μg / ml hingga 9 μg / ml. Dasabuvir lebih daripada 99.9% terikat kepada protein plasma manusia dalam julat kepekatan dari 0.05 μg / ml hingga 5 μg / ml. Dalam kajian haiwan, kepekatan paritaprevir dalam hati jauh lebih rendah berbanding dengan kepekatan plasma darah (contohnya, nisbah dalam hati dan plasma darah adalah lebih daripada 300: 1 dalam tikus). Data dari kajian in vitro menunjukkan bahawa paritaprevir adalah substrat untuk pengangkut hepatik OATP1B1 dan OATP1B3.

Metabolisme dan penghapusan ubat Vikeyra Pak diteliti menggunakan paritaprevir, ombitasvir, ritonavir dan dasabuvir yang dilabel dengan isotop karbon C14.

Kaedah diagnosis radioisotop pada pengesanan, rakaman dan pengukuran radiasi isotop radioaktif. Kaedah ini membolehkan anda meneroka penyerapan, pergerakan dalam badan, pengumpulan dalam tisu individu, transformasi biokimia dan pembebasan bahan yang diselidiki dari badan.

Dasabuvir sebahagian besarnya dimetabolismekan oleh isoenzyme CYP2C8 dan, lebih rendah, oleh isoenzyme CYP3A. Selepas mengambil 400 mg dasabuvir (dilabelkan dengan isotop karbon C14) pada manusia, dasabuvir tidak berubah adalah komponen utama (kira-kira 60%); tujuh metasit dasabuvir dikesan dalam plasma darah. Metabolit plasma yang paling biasa adalah M1, yang menyumbang 21% daripada AUC dan in vitro menunjukkan sifat yang sama berkenaan dengan genotip HCV 1 sebagai penyediaan asal.

Ombitasvir dimetabolisme oleh amida hidrolisis diikuti oleh metabolisme oksidatif. Selepas mengambil satu dos sebanyak 25 mg ombitasvir (dilabelkan dengan isotop karbon C14) tanpa mengambil ubat lain, ubat asal, tidak berubah, menyumbang 8.9% daripada jumlah jumlah plasma; Sebanyak 13 metabolit plasma dikesan. Metabolit ini tidak mempunyai antiviral atau aktiviti farmakologi lain.

Paritaprevir dimetabolismakan terutamanya oleh isoenzyme CYP3A4 dan lebih rendah daripada isoenzyme CYP3A5. Setelah menerima dos oral tunggal 200/100 mg paritaprevir (dilabelkan dengan isotop karbon C14) / ritonavir, ubat induk adalah komponen utama yang beredar, kira-kira 90% daripada plasma darah. Sekurang-kurangnya 5 metabolit kecil paritaprevir dikesan dalam plasma darah, yang sepadan dengan kira-kira 10%. Metabolit ini tidak mempunyai aktiviti antiviral.

Ritonavir sebahagian besarnya dimetabolisme oleh isoenzyme CYP3A dan lebih rendah oleh isoenzyme CYP2D6. Hampir semua radioaktif plasma darah selepas satu dos penyelesaian lisan 600 mg ritonavir (dilabel dengan isotop karbon C14) pada manusia dikaitkan dengan ritonavir yang tidak berubah.

Selepas mengambil dasabuvir dengan ombitasvir / paritaprevir / ritonavir, sederhana T1/2 Dasabuvir kira-kira 5.5-6 jam Selepas mengambil 400 mg Dasabuvir (dilabel dengan isotop karbon C14), kira-kira 94.4% isotop dikesan dalam tinja dan sedikit (kira-kira 2%) dalam air kencing.

Selepas mengambil ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dengan atau tanpa dasabuvir, purata T1/2 Ombitasvir kira-kira 21-25 jam Selepas mengambil 25 mg Ombitasvir (dilabel dengan isotop karbon C14), kira-kira 90.2% isotop ditemui dalam tinja dan sejumlah kecil (1.91%) dalam air kencing.

Selepas mengambil ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dengan atau tanpa dasabuvir, purata T1/2 paritaprevir dari plasma darah adalah kira-kira 5.5 jam Selepas pentadbiran bersama 200 mg paritaprevir (dilabel dengan isotop karbon C14) dengan 100 mg ritonavir, kira-kira 88% isotop dikesan dalam tinja dan sedikit (8.8%) dalam air kencing.

Selepas mengambil ombitasvir / paritaprevir / ritonavir, sederhana T1/2 plasma kira-kira 4 jam selepas pentadbiran 600 mg ritonavir (dilabel dengan isotop karbon C14) sebagai penyelesaian oral - 86.4% daripada isotop yang dikesan di dalam tinja dan 11.3% daripada dos dalam air kencing.

Kumpulan pesakit khas

Pesakit warga emas. Tidak ada keperluan untuk penyesuaian dos ubat Vikeyra Pak pada pesakit tua.

Kanak-kanak Farmakokinetik dadah Vikeyra Pak dalam pesakit pediatrik tidak dikaji.

Berat badan dan pop

Tidak perlu menyesuaikan dos ubat Vikeyra Pak, bergantung kepada jantina atau berat badan.

Bangsa dan etnik

Tidak perlu menyesuaikan dos ubat Vikeyra Pak, bergantung kepada bangsa dan etnik.

Disfungsi hati

Perubahan pendedahan ombitasvir, paritaprevir, dasabuvir dan ritonavir pada pesakit dengan kegagalan hati ringan dan sederhana tidak signifikan secara klinikal. Tidak perlu mengubah dos Vikeyra Pak dalam pesakit yang dijangkiti HCV dengan kegagalan hati ringan dan sederhana.

Farmakokinetik dari gabungan 200 mg paritaprevir, 100 mg ritonavir, 25 mg ombitasvir dan 400 mg dasabuvir dinilai pada pesakit dengan ringan (kelas A untuk Anak-Pyo), sederhana (kelas B untuk Child-Pugh) dan teruk (kelas C untuk Child-Pyo) tahap kegagalan hati. Berbanding dengan pesakit dengan fungsi hati normal, pada pesakit dengan kegagalan hati yang lemah Cmaks dan AUC daripada paritaprevir, ritonavir dan ombitasvir menurun sebanyak 29.8%, 34-40% dan sehingga 8%, masing-masing, nilai purata Cmaks dan AUC untuk dasabuvir adalah 17-24% lebih tinggi.

Berbanding dengan pesakit dengan fungsi hati normal, pesakit dengan tahap sederhana kegagalan hati mempunyai nilai C rata-rata.maks dan AUC untuk paritaprevir meningkat sebanyak 26-62% untuk ombitasvir dan ritonavir, purata Cmaks dan AUC menurun sebanyak 29-30% dan 30-33%, masing-masing; bermakna Cmaks dan Dasabuvir AUC dikurangkan sebanyak 16-39%. Keselamatan dan keberkesanan Vikeyra Pak dalam pesakit yang dijangkiti HCV dengan keracunan hepatik sederhana (Child-Pyo kelas B) belum ditubuhkan; Walau bagaimanapun, menurut kajian farmakokinetik dadah Vikeyra Pak, pelarasan dos kemungkinan besar tidak diperlukan.

Berbanding dengan pesakit yang mempunyai fungsi hati normal, pesakit dengan kekurangan hepatik yang teruk mempunyai nilai C bermaknamaks dan AUC paritaprevir dan dasabuvir masing-masing meningkat sebanyak 3.2-9.5 kali dan 0.3-3.3 kali, nilai purata Cmaks ritonavir adalah 35% lebih rendah, lebih tinggi AUC 13%, nilai Cmaks dan Ombitasvir AUC masing-masing menurun sebanyak 68% dan 54%. Oleh itu, ubat Vikeyra Pak tidak boleh digunakan untuk kegagalan hati yang teruk.

Disfungsi ginjal

Perubahan pendedahan paritaprevir, ombitasvir, dasabuvir dan ritonavir pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang ringan, sederhana dan teruk tidak secara klinikal tidak penting; Oleh itu, bagi pesakit yang mempunyai kekurangan buah pinggang yang ringan, sederhana atau teruk yang dijangkiti hepatitis C, perubahan dalam dos ubat Vikeira Pak tidak diperlukan.

Farmakokinetik gabungan 25 mg ombitasvir, 150 mg paritaprevir dan 100 mg ritonavir dengan atau tanpa dasabuvir 400 mg dinilai pada pesakit dengan ringan (CK dari 60 hingga 89 ml / min), sederhana (CK dari 30 hingga 59 ml / min) dan teruk ( CC dari 15 hingga 29 ml / min) tahap kegagalan buah pinggang.

Berbanding subjek dengan fungsi buah pinggang yang normal, pesakit yang mempunyai kekurangan buah pinggang yang ringan mempunyai nilai Cmaks dan AUC untuk paritaprevir adalah setanding (sehingga 19% lebih tinggi), nilai purata Cmaks dan AUC untuk ombitasvir adalah setanding (sehingga 7% lebih rendah), nilai purata Cmaks dan AUC untuk ritonavir lebih tinggi sebanyak 26-42%, dan untuk dasabuvir, purata Cmaks dan AUC adalah 5-21% lebih tinggi.

Berbanding subjek dengan fungsi buah pinggang yang normal, pesakit dengan tahap kegagalan buah pinggang rata-rata mempunyai nilai Cmaks adalah sebanding (peningkatan kurang daripada 1%), dan nilai AUC adalah 33% lebih tinggi, nilai purata Cmaks dan AUC untuk ombitasvir adalah setanding (sehingga 12% lebih rendah), untuk ritonavir, nilai-nilai Cmaks dan AUC adalah 48-80% lebih tinggi; untuk dasabuvir, nilai C bermaknamaks dan AUC adalah lebih tinggi 9-37%.

Berbanding subjek dengan fungsi buah pinggang yang normal, pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang yang teruk mempunyai nilai C bermaknamaks untuk paritaprevir, setanding (meningkat kurang daripada 1%) dan nilai AUC adalah 45% lebih tinggi; untuk ombitasvir, nilai min Cmaks dan AUC adalah setanding (sehingga 15% lebih rendah), untuk ritonavir, nilai C bermaknamaks dan AUC adalah 66-114% lebih tinggi, dan juga untuk dasabuvir, bermakna nilai Cmaks dan AUC lebih tinggi sebanyak 12-50%.

Borang pelepasan, komposisi dan pembungkusan

Tablet, filem bersalut coklat terang, bujur, terukir dengan "AV2" pada satu sisi (2 keping dalam lepuh).

Eksipien: microcrystalline selulosa (seperti Avicel ® PH101) - 103,04 mg, microcrystalline selulosa (seperti Avicel ® PH102) - 104,72 mg laktosa monohydrate - 47.3 mg, copovidone - 101.35 mg natrium Croscarmellose - 33,78 mg, koloid silikon dioksida - 4.05 mg, magnesium stearate - 11.15 mg.

Komposisi shell filem: Opadry II beige (Opadry II Beige) - 21 mg (polivinil alkohol - 40%, titanium dioksida - 21.55%, makrogol 3350 - 20.2%, talc - 14.8%, oksida kuning besi - 3% 0.35%, ferum oksida hitam - 0.1%).

Tablet, bersalut merah jambu filem, bujur, biconvex, terukir dengan "AV1" pada satu sisi (2 keping dalam lepuh).

Pengeksport: copovidone - 849.2 mg, D-alpha-tocopherol macrogol succinate - 42.5 mg, silikon dioxide koloid - 10.8 mg, propylene glycol monolaurate - 10 mg, sorbitan laurate - 33.3 mg.

Komposisi cangkang filem: Opadry II pink (Opadry II Pink) - 32.5 mg (polivinil alkohol - 46.94%, macrogol 3350 - 23.7%, talc - 17.36%, titanium dioksida - 11.9%, oksida merah besi - 0.1%).

4 keping (2 + 2) - lepuh (7) - pek kadbod (4) - pek kadbod.

Rejimen dos

Di dalamnya Vikeyra Pak harus diambil dengan makan, tanpa mengira kandungan lemak atau kandungan kalori makanan.

Dos yang disyorkan oleh Vikeyra Pak ubat termasuk 2 tab. Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir 12.5 / 75/50 mg 1 kali / hari (pada waktu pagi) dan 1 tab. Dasabuvira 250 mg 2 kali / hari (pagi dan petang). Dalam sesetengah kumpulan pesakit, Vikeyra Pak digunakan dalam kombinasi dengan ribavirin (lihat jadual 1).

Jadual 1 menunjukkan rejimen rawatan yang disyorkan dan tempoh terapi bergantung kepada kumpulan pesakit.

Jadual 1. Rawatan dan tempohnya untuk kumpulan pesakit yang berlainan (untuk rawatan pertama kali atau selepas terapi interferon.

Apabila digunakan dengan ubat Vikeira Pak, dos ribavirin yang disyorkan adalah berdasarkan berat badan pesakit: 1000 mg / hari untuk pesakit dengan berat badan 75 kg, dibahagikan kepada 2 dos sehari dengan makanan. Jika perlu, pelarasan dos ribavirin disyorkan untuk membaca arahannya untuk digunakan. Vikeyra Pak harus diambil mengikut tempoh yang disyorkan dan petunjuk untuk kegunaannya, tanpa gangguan. Sekiranya dadah Vikeyra Pak digunakan bersama dengan ribavirin, maka ribavirin perlu ditetapkan untuk tempoh yang sama dengan ubat Vikeyra Pak.

Kumpulan pesakit khas

Pesakit selepas pemindahan hati

Tempoh disyorkan rawatan pesakit dengan fungsi hati yang normal dan cystic skala Metavir-2 atau kurang selepas pemindahan hati menggunakan penyediaan Vikeyra Pak dalam kombinasi dengan ribavirin adalah 24 minggu, tidak kira genotype 1 HCV subjenis. Apabila menggunakan ubat Vikeyra Pak dengan perencat calcineurin, pelarasan dos penghambat calcineurin diperlukan. Dalam kajian klinikal pada pesakit selepas pemindahan hati, dosis ribavirin dipilih secara individu, antara 600 mg hingga 800 mg sehari.

Pada pesakit dengan jangkitan bersama HCV / HIV-1

Cadangan-cadangan yang disenaraikan dalam Jadual 1 hendaklah diikuti. Cadangan untuk terapi HIV-1 yang bersamaan disediakan dalam seksyen Interaksi dengan Dadah Lain.

Pada pesakit dengan tahap kegagalan hati yang rendah (kelas A untuk Anak-Pugh), pelarasan dos Viqueira Pak tidak diperlukan. Keselamatan dan keberkesanan Vikeyra Pak pada pesakit yang dijangkiti hepatitis C dengan keracunan hepatik sederhana (Child-Pugh kelas B) belum ditubuhkan; penggunaan ubat Vikeyra Pak tidak disyorkan pada pesakit dengan kegagalan hati yang sederhana. Vikeyra Pak dikontraindikasikan pada pesakit dengan kekurangan hepatik yang teruk (Child-Pyo class C).

Sebelum memulakan terapi dan semasa kursus perlu dipantau penunjuk fungsi hati.

Berlebihan

Dos yang didokumenkan tertinggi yang ditetapkan untuk sukarelawan yang sihat adalah 400 mg untuk paritaprevir (+100 mg ritonavir), 200 mg untuk ritonavir (+100 mg paritaprevir), 350 mg untuk ombitasvir, dan 2000 mg untuk dasabuvir. Sekiranya berlebihan, disyorkan untuk memantau penampilan apa-apa tanda atau gejala tindakbalas buruk dan, jika perlu, pelaksanaan segera terapi gejala yang sesuai.

Interaksi dadah

Kajian in vitro mendapati ritonavir menghalang sesetengah isoenzim daripada cytochrome P450, tetapi ubat Vikeira Pak dalam kepekatan penting secara klinikal tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap isoenzim CYP2C9 dan CYP2C19.

Paritaprevir, ritonavir dan dasabuvir, adalah inhibitor β-gicoprotein dalam vilro, bagaimanapun, tiada perubahan signifikan dalam interaksi ubat Vikeyra Pak dengan digoxin, substrat sensitif β-glikoprotein, dicatat.

Paritaprevir adalah perencat polipeptida pengangkutan anion organik 1B1 dan 1B3 (OATP1B1 dan OATP1B3). Paritaprevir, ritonavir dan dasabuvir adalah inhibitor protein rintangan kanser payudara (Protein Resistensi Kanser Payudara, BCRP).

Paritaprevir, ombitasvir dan dasabuvir adalah inhibitor glukuroniltransferase 1d1 (UGT1A1) isoform uridin diphosphate, dan ritonavir adalah penghambat isoenzyme CYP3A4 cytochrome. Penggunaan gabungan ubat Vikeira Pak dengan ubat yang dimetabolisme oleh isoenzyme CYP3A atau substrat untuk UGT1A1, BCRP, OATP1B1 atau OATP1B3, boleh menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma dadah tersebut.

Paritaprevir, ombitasvir, ritonavir dan dasabuvir in vivo tanpa menghalang anion organik penghantar (OAT1) juga tidak mungkin bahawa mereka menghalang pengangkut kation organik (OST1 dan OST2), Pengangkut anion organik (OAT3) atau protein rintangan berganda dan penghapusan toksin (MATE1 dan MATE2K) dalam kepekatan yang berkaitan secara klinikal; Oleh itu, Vikeyra Mac tidak menjejaskan pelepasan buah pinggang.

Kesan ubat lain pada ubat Vikeyra Pak

Penggunaan gabungan ubat Vikeyra Pak dengan inhibitor kuat isoenzyme CYP3A dapat meningkatkan konsentrasi paritaprevir hingga 2 kali. Penggunaan gabungan Pakar ubat Vikeira dengan ubat-ubatan yang mendorong isoenzyme CYP3A menyebabkan penurunan kadar konsentrasi dasabuvir, paritaprevir, ombitasvir dan ritonavir dalam plasma darah dan mengurangkan kesan terapeutik mereka. Penggunaan gabungan ubat Vikeyra Pak dengan ubat yang menghalang isofermept CYP2C8, dapat meningkatkan konsentrasi dasabuvir dalam plasma darah. Penggunaan bersama obat Vikeira Pak dengan obat-obatan yang mendorong isoenzyme CYP2C8, seperti yang diharapkan menyebabkan penurunan kepekatan dasabuvir dalam plasma darah dan mengurangi efek terapeutiknya.

Perubahan pendedahan (Cmaks dan AUC) paritaprevir, ombitasvir dan dasabuvir dari 0.5 hingga 2.0 kali tidak dianggap secara klinikal dan tidak memerlukan penyesuaian dos ubat Vikeyra Pak.

Vikeyra Pak boleh diresepkan bersama dengan ubat-ubatan yang menghalang isoenzyme CYP3A, pada masa yang sama ia adalah kontraindikasi untuk menggabungkan penggunaan Vikeyra Pak dengan perencat kuat isoenzyme CYP2C8 atau CYP3A / 2C8 isoenzyme inducers.

Paritaprevir, dasabuvir dan ritonavir adalah substrat untuk P-glikoprotein. Paritaprevir dan dasabuvir adalah substrat daripada BCRP. Ombitasvir adalah substrat P-glikoprotein dan / atau BCRP. Paritaprevir adalah substrat OATP1B1 dan OATP1B3. Walau bagaimanapun, tidak mungkin perencatan P-glikoprotein. BCRP, OATP1B1 atau OATP1B3 akan membawa kepada kenaikan klinikal yang signifikan dalam pendedahan dadah Pak Viqueira.

Interaksi dadah yang dipasang dan lain-lain potensi

Profil interaksi ubat yang digunakan bersama dengan ubat Vikeira Pak, dibangunkan untuk beberapa ubat yang paling kerap diresepkan untuk kegunaan gabungan (Jadual 4).

Sekiranya pesakit sedang mengambil ubat, yang mungkin mempunyai potensi untuk interaksi ubat, atau mula mengambilnya semasa rawatan dengan Vikeira Pak, disarankan untuk mempertimbangkan keperluan untuk menyesuaikan dos ubat bersamaan atau menjalankan pemantauan klinikal yang diperlukan.

Jika pada masa rawatan dengan Viqueira Pak, dos ubat-ubatan yang digunakan bersama diselaraskan, selepas rawatan dengan Viqueira Pak selesai, mereka harus diselaraskan.

Jadual 4 memberi maklumat mengenai kesan penggunaan bersama ubat Vikeyra Pak pada kepekatan ubat-ubatan bersama. Dalam melantik ubat-ubatan bersama bersama yang disenaraikan dalam jadual 4, penyesuaian dos ubat Vikeira Pak tidak diperlukan.

Jadual 4. Interaksi dadah yang ditubuhkan berdasarkan data daripada kajian mengenai interaksi ubat dadah.

Senarai ubat, penggunaan gabungan yang dengan ubat Vikeyra Pak dikontraindikasikan, dibentangkan dalam bahagian "Contraindications".

Dadah yang mana interaksi dadah apabila digabungkan dengan Pak Pak Vikeira tidak diperhatikan

Dalam kajian mengenai interaksi dadah, tiada interaksi yang signifikan secara klinikal antara Vikeira Pak didapati dengan ubat berikut yang paling biasa ditadbir bersama:

- buprenorphine, methadone, naloxone;

- tenofovir, emtricitabine, raltegravir;

Dengan penggunaan bersama ubat-ubatan ini dengan penyesuaian dos ubat Vikeyra Pak tidak diperlukan.

Kesan sampingan

Pengalaman penyelidikan klinikal

Jika ubat Vikeyra Pak digunakan dengan ribavirin: untuk maklumat mengenai tindak balas buruk ribavirin, perlu untuk membiasakan diri dengan arahannya untuk digunakan.

Penilaian keselamatan berdasarkan data yang dikumpulkan dari fasa 2 dan 3 percobaan klinikal di lebih dari 2,600 pesakit yang menerima Viqueira Pak dengan atau tanpa ribavirin.

Penyediaan Vikeyra Pak dalam kombinasi dengan ribavirin (termasuk pada pesakit dengan sirosis)

Pesakit yang menerima ubat Vikeyra Pak dengan kombinasi ribavirin, tindak balas buruk yang paling kerap diperhatikan (lebih daripada 20% pesakit) mengalami keletihan dan loya. Bilangan pesakit yang benar-benar berhenti penyembuhan akibat tindak balas yang merugikan adalah 1.2% (25/2044), 1.3% (27/2044) daripada pesakit terganggu (dengan kemungkinan pembaharuan lanjut) akibat kesan sampingan. 7.7% (158/2044) pesakit memerlukan pengurangan dos ribavirin akibat berlakunya tindak balas yang merugikan.

Profil keselamatan Vikeyra Pak dan ribavirin pada pesakit dengan sirosis adalah sama seperti pada pesakit tanpa sirosis.

Penggunaan dadah Vikeyra Pak tanpa ribavirin

Pada pesakit dalam percubaan klinikal yang menerima Vikeira Pak tanpa ribavirin, satu-satunya reaksi buruk yang dilaporkan adalah gatal-gatal. Bilangan pesakit yang berhenti sepenuhnya rawatan mereka akibat tindak balas negatif adalah 0.3% (2/588). 0.5% (3/588) pesakit mengambil rehat dalam rawatan kerana reaksi buruk.

Jadual 2 menyenaraikan peristiwa buruk berkaitan dengan atau tidak berkaitan dengan penggunaan Vikeyra Pak, yang direkodkan dalam dua percubaan-percubaan yang dikendalikan oleh rencana (SAPPHIRE I dan SAPPHIRE II), yang diperhatikan dengan kekerapan sekurang-kurangnya 5% lebih tinggi daripada pesakit yang menerima Vikeyra Pak dalam kombinasi dengan ribavirin berbanding pesakit yang menerima plasebo. Di samping itu, Jadual 2 mengandungi senarai tindak balas buruk dalam tiga kajian di mana pesakit menerima Vikeira Pak dengan atau tanpa ribavirin (PEARL II, PEARL III dan PEARL IV), dan menganalisis tindak balas buruk pada pesakit dengan sirosis hati, dirawat dengan ubat Vikeyra Pak dalam kombinasi dengan ribavirin selama 12 atau 24 minggu (TURQUOISE II).

Jadual 2. Ringkasan jadual kejadian buruk yang dikenalpasti dalam fasa 3 percubaan klinikal 1,2.

Kebanyakan tindak balas buruk dalam fasa 3 ujian klinikal adalah ringan (gred 1). Profil keselamatan Vikeyra Pak apabila digunakan bersama dengan ribavirin adalah konsisten dengan profil keselamatan ribavirin yang sedia ada.

Dalam kajian PEARL-II, -III dan -IV, 7% daripada pesakit yang menerima Vaksin Pak sebagai ubat monoterapi dan 10% pesakit yang menerima ubat Vikeyra Pak dalam kombinasi dengan ribavirin, dermatitis diperhatikan dalam bentuk ruam. Dalam kajian SAPPHIRE-I dan II, 16% pesakit yang menerima Vikeira Pak dengan ribavirin dan 9% pesakit yang menerima plasebo mempunyai kesan kulit yang tidak diingini. Dalam kajian TURQUOISE II, 18% dan 24% pesakit yang menerima Pak Vikeira Pak dalam kombinasi dengan ribavirin selama 12 atau 24 minggu mengalami kesan kulit yang tidak diingini. Keparahan fenomena paling banyak dikelaskan sebagai cahaya. Tidak ada peristiwa serius dan tindak balas kulit yang teruk, contohnya sindrom Stevens-Johnson, necrolysis epidermis, multidim eritema, dermatitis alahan yang berkaitan dengan ubat (dengan eosinofilia dan gejala sistemik).

Nilai makmal yang tidak normal

Perubahan dalam parameter makmal individu ditunjukkan dalam Jadual 3.

Jadual 3. Penyelarasan makmal terpilih menunjukkan kejadian semasa rawatan 2.

Meningkatkan aktiviti ALT serum

Dalam kajian klinikal menggunakan Vikeira Pak dengan dan tanpa ribavirin, kurang daripada 1% pesakit yang tidak menggunakan dadah yang mengandung estrogen menunjukkan peningkatan sementara dalam aktiviti ALT lebih daripada 5 kali dari VGN selepas permulaan rawatan.

Pada wanita, pada latar belakang penggunaan bersamaan persediaan yang mengandungi etinil estradiol, kekerapan peningkatan aktiviti ALT meningkat kepada 25% (4/16). Insiden kenaikan klinikal yang signifikan dalam aktiviti ALT di kalangan wanita yang menerima estrogen lain selain etinil estradiol (sebagai contoh, estradiol dan estrogen konjugated) sebagai terapi penggantian hormon adalah 3% (2/59).

Sebagai peraturan, fenomena ini tidak bersifat asimtomatik, ditunjukkan dalam tempoh 4 minggu pertama rawatan dan diselesaikan sebagai terapi diteruskan. Peningkatan aktiviti ALT, sebagai peraturan, tidak dikaitkan dengan peningkatan kepekatan bilirubin. Cirrhosis bukanlah faktor risiko untuk meningkatkan aktiviti ALT. Kebanyakan pesakit tidak memerlukan pemantauan khas bagi parameter biokimia hati.

Meningkatkan kepekatan bilirubin

Peningkatan sementara dalam kepekatan bilirubin (kebanyakannya tidak langsung) diperhatikan pada pesakit yang menerima ubat Vikeira Pak dalam kombinasi dengan ribavirin, yang dikaitkan dengan perencatan oleh paritaprevir bilirubin OATP1B1 / 1B3 dan disebabkan oleh hemolisis yang disebabkan oleh penggunaan ribavirin. Peningkatan kepekatan bilirubin berlaku selepas permulaan rawatan, mencapai maksimum dalam minggu I kajian, dan telah diselesaikan sepenuhnya sebagai terapi berterusan. Peningkatan kepekatan bilirubin tidak dikaitkan dengan peningkatan kepekatan aminotransferase. Insiden bilirubin tidak langsung adalah lebih rendah di kalangan pesakit yang tidak menerima ribavirin.

Penggunaan Vikeyra Pak pada pesakit dengan jangkitan bersama HCV / HIV-1

Penggunaan Vikeyra Pak dalam kombinasi dengan ribavirin dinilai pada 63 pesakit dengan jangkitan koinfeksi HCV / HIV-1 yang menerima terapi antiretroviral secara stabil. Kesan yang paling biasa didapati di sekurang-kurangnya 10% pesakit: kelemahan (48%), insomnia (19%), mual (17%), sakit kepala (16%), gatal-gatal (13% kerengsaan (10%), ikterichnost scleras (10%).

Peningkatan kepekatan total bilirubin dengan faktor 2 atau lebih relatif kepada VGN (lebih kerap disebabkan oleh bilirubin tidak langsung) dicatatkan pada 34 pesakit (54%). Lima belas di antaranya mengambil atazanavir dalam tempoh peningkatan kepekatan bilirubin, dan 9 pesakit juga menyatakan icterus scleral, jaundice atau hyperbilirubinemia. Pada pesakit dengan hiperbilirubinemia, tidak ada peningkatan dalam aktiviti aminotransferases yang diperhatikan. Kes peningkatan aktiviti gred ALT 3 tidak didaftarkan.

Dalam 7 pesakit (11%) terdapat sekurang-kurangnya satu kes penurunan kepekatan hemoglobin di bawah 10 g / dl; 6 daripada mereka melakukan pelarasan dos ribavirin. Dalam kes ini, pemindahan darah dan perlantikan erythropoietin tidak diperlukan.

Pada akhir 12 dan 24 minggu terapi, terdapat penurunan jumlah purata sel CD4 + T dengan kepekatan 47 sel / mm 3 dan 62 sel / mm 3, masing-masing; dalam kebanyakan kes, selepas menamatkan kursus terapi, penunjuk kembali ke garis dasar. Dalam 2 pesakit, penurunan bilangan sel CD4 + T ke kepekatan kurang daripada 200 sel / mm 3 tanpa pengurangan CD4 + didaftarkan semasa menjalani terapi. Tiada kes jangkitan oportunis yang berkaitan dengan AIDS telah dilaporkan.

Penggunaan dadah Vikeyra Pak dalam penerima pemindahan hati

Penggunaan Vikeyra Pak dalam kombinasi dengan ribavirin telah dinilai dalam 34 pesakit menjalani pemindahan hati dengan HCV berulang. Peristiwa buruk dilaporkan di lebih daripada 20% pesakit: kelemahan (50%). sakit kepala (44%), batuk (32%), cirit-birit (26%), insomnia (26%), asthenia (24%), mual (24%), spasms otot (21%), ruam (21%). Dalam 10 pesakit (29%), sekurang-kurangnya satu kes pengurangan konsentrasi hemoglobin kurang daripada 10 g / dl telah diperhatikan. Dos Ribavirin diselaraskan dalam 10 pesakit kerana kepekatan hemoglobin yang lebih rendah; dalam 3% (1/34) pesakit, terapi dengan ribavirin terganggu. 5 pesakit menerima erythropoietin; dalam semua pesakit ini, dos awal ribavirin adalah 1000-1200 mg sehari. Tiada pemindahan darah dilakukan.

Petunjuk

- genotip hepatitis C kronik, termasuk pesakit dengan sirosis hati yang dikompensasi, dalam kombinasi dengan atau tanpa ribavirin.

Contraindications

- hipersensitiviti kepada ombitasviru, paritapreviru, ritonaviru, dasabuviru atau mana-mana pengeksport dadah;

- hipersensitiviti yang diketahui kepada ritonavir (contohnya, necrolysis epdermal toksik atau sindrom Stevens-Johnson);

- tahap kegagalan hati yang teruk (Child-Pugh class C);

- contraindications untuk penggunaan ribavirin (dengan penggunaan gabungan ubat Vikeyra Pak dan ribavirin). Untuk mendapatkan maklumat mengenai kontraindikasi terhadap penggunaan ribavirin, anda perlu membiasakan diri dengan arahannya untuk digunakan;

- Penggunaan ribavirin pada wanita semasa kehamilan, serta pada lelaki yang pasangannya hamil;

- penggunaan ubat secara serentak, meningkatkan kepekatan plasma darah boleh mengakibatkan tindak balas yang serius dan pelepasan yang sangat bergantung kepada metabolisme oleh isoenzyme CYP3A;

- penggunaan serentak ubat-ubatan yang merupakan perencat kuat CYP2C8 (kerana ini boleh menyebabkan peningkatan ketara dalam kepekatan dasabuvir dalam plasma darah dan risiko pemanjangan jangka masa QT);

- penggunaan ubat secara serentak - indikator kuat isoenzyme CYP3A (boleh mengurangkan kepekatan paritaprevir, ombitasvir dan dasabuvir dalam plasma darah);

- penggunaan serentak ubat-ubatan yang merupakan indikator kuat isoenzyme CYP2C8 (kerana ini boleh menyebabkan penurunan ketara dalam kepekatan dasabuvir dalam plasma darah);

- Penggunaan serentak dengan ubat: alfuzosin; carbamazepine; phenytoin, phenobarbital; efavirenz; ergot alkaloid (ergotamin, dihydroergotamine, zrgometrin, methylergometrine); gemfibrozil, lovastatin, simvastatin; midazolam dan triazolam (dalam bentuk dos oral); pimozide; rifampicin; salmeterol; Persediaan hypericum (Hypericum perforatum /); Sildenafil (apabila digunakan untuk merawat hipertensi arteri pulmonari); rilpivirin; lopinavir / ritonavir; darunavir / ritonavir; persiapan yang mengandungi etinil estradiol (contohnya, kombinasi kontraseptif oral); atazanavir / ritonavir dalam gabungan tetap;

- Kanak-kanak berumur sehingga 18 tahun;

- Kekurangan laktase, intoleransi galaktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa.

Penggunaan gabungan ubat Vikeyra Pak dan fluticasone atau glucocorticosteroids lain, yang dimetabolisme dengan penyertaan isofermept CYP3A4. Penggunaan gabungan dengan ubat-ubatan antiarrhythmic. Kegagalan hati adalah tahap keparahan yang sederhana.

Gunakan semasa mengandung dan menyusu

Hasil kajian yang berkualiti tinggi dan terkawal mengenai penggunaan obat Vikeyra Pak pada wanita hamil tidak hadir.

Dalam kajian haiwan menggunakan ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dan metabolit tidak aktif utamanya pada manusia (M29, M36), serta dasabuvir, tiada kesan pada perkembangan embrio dan janin. Dalam ujian yang menggunakan paritaprevir / ritonavir, dos maksimum digunakan, sepadan dengan dos klinikal 98 kali ganda (dalam tikus) atau 8 kali ganda (dalam tikus) yang disyorkan oleh manusia. Dalam ujian yang menggunakan ombitasvir, dos maksimum digunakan, sepadan dengan dos klinikal yang disyorkan pada manusia sebanyak 28 kali ganda (dalam tikus) atau 4 kali ganda (dalam arnab). Dosis tertinggi metabolit manusia yang tidak aktif dalam kajian terhadap tikus telah diberikan - pendedahan adalah 26 kali lebih tinggi daripada di dalam tubuh manusia apabila menggunakan dos klinikal yang disyorkan. Dalam ujian dasabuvir, dos maksimum digunakan, sepadan dengan 48 kali ganda (dalam tikus) atau 12 kali ganda (dalam arnab) yang disyorkan dos klinikal pada manusia.

Oleh kerana tidak mustahil untuk membuat kesimpulan mengenai penggunaan dadah pada wanita hamil, berdasarkan data yang diperolehi dalam haiwan, Viqueira Pak harus digunakan semasa kehamilan hanya dalam keadaan kecemasan, keadaan klinikal yang baik.

Penggunaan gabungan dengan ribavirin

Ribavirin boleh menyebabkan malformasi dan / atau kematian janin. Pesakit wanita dan rakan pesakit lelaki harus mengambil langkah-langkah yang maksimum untuk mengelakkan kehamilan, kerana kajian haiwan dalam semua spesies yang terdedah kepada ribavirin mengesahkan kesan teratogenik dan / atau kesan embrioidal. Rawatan rawatan menggunakan ribavirin tidak boleh digunakan sehingga ujian kehamilan negatif diperoleh segera sebelum permulaan terapi. Untuk tempoh rawatan dan sekurang-kurangnya 6 bulan selepas penamatannya, adalah disyorkan bahawa wanita usia kanak-kanak dan pasangan mereka, serta pesakit lelaki dan pasangan mereka, menggunakan sekurang-kurangnya dua kaedah kontrasepsi yang berkesan. Sepanjang masa rawatan dengan ribavirin, ujian kehamilan bulanan hendaklah dilakukan setiap bulan.

Tempoh penyusuan susu ibu

Tiada maklumat mengenai penembusan ombitasvir, paritaprevir, ritonavir atau dasabuvir dan metabolit mereka ke dalam susu ibu pada wanita.

Paritaprevir dan produk hidrolisisnya M13, ombitasvir dan dasabuvir dalam bentuk tidak berubah adalah komponen utama yang terdapat dalam susu tikus kejururawatan tanpa menjejaskan betis penjagaan. Kerana kemungkinan tindak balas buruk akibat kesan dadah pada bayi, keputusan harus dibuat untuk menghentikan menyusu atau mengganggu rawatan dengan Vikeyra Pak, dengan mengambil kira kepentingan terapi untuk ibu. Pesakit yang menerima ribavirin harus membaca arahannya untuk digunakan.

Permohonan pelanggaran hati

Penggunaan dadah pada pesakit dengan penyusutan dos ringan (kelas A untuk Anak-Pyo) tidak diperlukan. Keselamatan dan keberkesanan Vikeyra Pak pada pesakit yang dijangkiti hepatitis C dengan keracunan hepatik sederhana (Child-Pugh kelas B) belum ditubuhkan; penggunaan ubat Vikeyra Pak tidak disyorkan pada pesakit dengan kegagalan hati yang sederhana. Vikeyra Pak dikontraindikasikan pada pesakit dengan kekurangan hepatik yang teruk (Child-Pyo class C).

Sebelum memulakan terapi dan semasa kursus perlu dipantau penunjuk fungsi hati.

Gunakan pada kanak-kanak

Penggunaan dadah pada kanak-kanak dan remaja di bawah umur 18 tahun adalah kontraindikasi.

Penggunaan pada pesakit tua

Arahan khas

Semasa percubaan klinikal ubat Vikeira Pak dengan atau tanpa ribavirin, kira-kira 1% daripada kes, sementara yang diperhatikan, peningkatan asimtomatik dalam aktiviti ALT diperhatikan lebih daripada 5 kali lebih tinggi daripada VGN (lihat bahagian "Kesan sampingan").

Peningkatan aktiviti ALT adalah lebih kerap diperhatikan pada wanita yang mengambil ubat berdasarkan etipilestradiol, sebagai contoh, kontrasepsi oral gabungan, patch kontraseptif dan cincin vagina kontraseptif (lihat seksyen "Kontraindikasi"). Peningkatan aktiviti ALT biasanya diperhatikan sepanjang 4 minggu terapi dan menurun dalam 2-8 minggu dari awal permulaan peningkatan aktiviti ALT dengan rawatan berterusan dengan Vikeyra Pak dengan ribavirin atau tanpa ribavirin. Anda harus berhenti mengambil ubat yang mengandungi ethinyl estradiol sebelum memulakan penggunaan ubat Vikeyra Pak. Semasa rawatan dengan Pakar Vikeira ubat, disyorkan untuk menggunakan kaedah kontrasepsi alternatif (contohnya, kontraseptif oral berasaskan progestin, atau kontraseptif bukan hormon). Adalah disyorkan untuk memulakan semula pentadbiran persediaan yang mengandungi ethinyl estradiol kira-kira 2 minggu selepas tamat kursus terapi dengan Vicarera Pak.

Pada wanita yang tidak menerima etinil estradiol, tetapi estrogen lain (misalnya, estradiol dan estrogen konjugasi) sebagai terapi penggantian hormon, aktiviti ALT adalah sesuai dengan yang direkodkan pada pesakit yang tidak menerima estrogen. Walau bagaimanapun, kerana bilangan pesakit yang menerima estrogen lain adalah terhad, ia harus digunakan dengan kombinasi dengan Viqueira Pak dengan berhati-hati.

Parameter biokimia hati perlu diukur semasa terapi 4 minggu pertama, dan jika petunjuk aktiviti serum dalam serum melampaui batas atas normal, maka kajian itu harus diulang dan terus memantau aktiviti ALT pesakit-pesakit ini, serta:

- Pesakit perlu dimaklumkan tentang keperluan untuk berunding dengan doktor mereka dengan segera jika mereka mempunyai keletihan, kelemahan, kehilangan selera makan, mual dan muntah, penyakit kuning atau perubahan warna najis;

- pertimbangkan untuk menghentikan penggunaan ubat Vikeyra Pak, jika petunjuk aktiviti ALT serum dalam serum melebihi VGN 10 kali.

Risiko yang dikaitkan dengan penggunaan ribavirin serentak

Dalam kes gabungan penggunaan ubat Vikeira Pak dengan ribavirin, anda harus mempertimbangkan amaran dan langkah berjaga-jaga yang berkenaan dengan ribavirin, khususnya, kehamilan yang tidak diinginkan. Senarai lengkap amaran dan langkah pencegahan terhadap latar belakang penggunaan ribavirin dibentangkan dalam arahan untuk kegunaannya.

Risiko yang berkaitan dengan kesan sampingan atau pengurangan kesan terapi disebabkan oleh pengurusan bersama dengan ubat lain.

Penggunaan kombinasi beberapa ubat boleh menyebabkan interaksi ubat yang diketahui atau berpotensi yang signifikan, yang mungkin mengakibatkan:

- Kehilangan keberkesanan terapi, mungkin dengan perkembangan rintangan.

- Reaksi buruk yang signifikan secara klinikal yang berkaitan dengan peningkatan pendedahan dadah, yang digunakan dalam kombinasi dengan Pakar Vikeira ubat, atau dengan bahan bantu dadah.

Jadual 4 (seksyen "Interaksi dengan produk perubatan lain") menunjukkan langkah-langkah untuk pembetulan interaksi dadah yang mungkin dan diketahui, termasuk - cadangan untuk ubat dos. Kemungkinan perkembangan interaksi ubat sebelum permulaan penggunaan ubat Vikeyra Pak dan semasa menjalani terapi perlu dinilai; pengawasan yang disyorkan terhadap tindak balas buruk yang berkaitan dengan pengambilan ubat yang digunakan bersempena dengan bahan aktif dan tambahan dadah Vikeyra Pak.

Digunakan bersama dengan fluticasone

Fluticasone adalah glucocorticoid yang dimetabolisme oleh isoenzyme CYP3A.

Penjagaan harus diambil apabila menggunakan ubat Viqueira Pak dan fluticasone atau glucocorticoids lain yang dimetabolisme dengan isoenzyme CYP3A4. Penggunaan kombinasi glukokortikoid yang dihirup, yang dimetabolisme oleh isoenzyme CYP3A, dapat meningkatkan kesan sistemik glukokortikoid; terdapat kes-kes sindrom Cushing dan penekanan fungsi adrenal berikutnya dengan persediaan yang mengandung ritonavir. Penggunaan gabungan ubat Vikeyra Pak dan glukokortikoid, khususnya untuk terapi jangka panjang, harus dimulakan hanya jika manfaat potensial rawatan lebih besar daripada risiko efek sistemik glukokortikoid.

Pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan (kelas Chapld-Pugh A), penyesuaian dos Vicaira Pak tidak diperlukan. Keselamatan dan keberkesanan Vikeyra Pak pada pesakit yang dijangkiti hepatitis C, dengan tahap kegagalan hati yang sederhana (Child-Pugh kelas B) tidak ditubuhkan; Ia tidak disyorkan untuk menggunakan ubat Pak Vikeyra dengan tahap kegagalan hati yang biasa. Vikeyra Pak dikontraindikasikan pada pesakit dengan kekurangan hepatik yang teruk (Child-Pyo class C). Vikeyra Pak tidak disyorkan untuk digunakan pada pesakit yang mengalami penyakit hati decompensated.

Risiko membangun rintangan kepada inhibitor protease HIV-1 pada pesakit dengan jangkitan bersama HCV / HIV-1

Ritonavir, yang merupakan sebahagian daripada ubat Vikeyra Pak, tergolong dalam protease inhibitors HIV-1 dan boleh menyumbang kepada pemilihan penggantian asid amino yang berkaitan dengan penentangan terhadap perencat protease HIV-1. Pesakit dengan jangkitan bersama HCV / HIV-1 yang menerima rawatan dengan Vikeira Pak juga harus diberi terapi antiretroviral yang bertujuan untuk mengurangkan risiko untuk membangunkan daya tahan terhadap inhibitor protease HIV-1.

Pesakit selepas pemindahan hati

Keselamatan dan keberkesanan penggunaan ubat Vikeyra Pak dalam kombinasi dengan ribavirin dipelajari dalam 34 pesakit dengan genotip HCV 1 selepas pemindahan hati (sekurang-kurangnya 12 bulan selepas pemindahan hati). Objektif utama kajian ini adalah untuk menilai keselamatan dan menentukan kadar pesakit yang mencapai tindak balas virologi yang berterusan 12 minggu selepas tamat rawatan (SVR12) dan selepas 24 minggu rawatan dengan Pak Viqueira bersama dengan ribavirin. Dos dari ribavirin awalnya berkisar antara 600 mg hingga 800 mg sehari, seperti yang paling sering digunakan pada mulanya dan pada akhir rawatan dengan Vikeyra Pak.

34 peserta yang tidak menerima rawatan untuk HCV selepas pemindahan hati dan mempunyai skor fibrosis Metavir sebanyak 2 atau kurang (29 dengan genotip HCV 1a dan 5 dengan genotip HCV 1b) dimasukkan ke dalam kajian klinikal. 31 dari 32 pesakit yang mendapat data pada titik waktu SVR12 (96.9%) mencapai SVR12 (96.3% pada pesakit dengan genotip 1a). Satu pesakit dengan genotip HCV 1a mengalami kambuh selepas rawatan.

Profil keselamatan umum Vikeyra Pak dalam kombinasi dengan ribavirin dalam pesakit yang dijangkiti HCV selepas pemindahan hati adalah sama seperti pada pesakit yang menerima Vikeyra Pak dalam kombinasi dengan ribavirin dalam fasa 3 percubaan klinikal, kecuali anemia. 10 pesakit (29.4%) mempunyai sekurang-kurangnya satu hemoglobin (selepas yang awal) kurang daripada 10 g / dl. Dalam 55.9% (19/34) pesakit, dos ribavirin dikurangkan dan dalam 2.9% (1/34) penggunaan ribavirin dibatalkan. Mengubah dos ribavirin tidak menjejaskan kekerapan mencapai tindak balas virologi yang berterusan. Erythropoietin diperlukan dalam 5 pesakit (ribavirin digunakan sehari-hari dalam semua 5 pesakit pada dos awal 1000 mg hingga 1200 mg. Tiada pesakit memerlukan pemindahan darah).

Genotip HCV lain

Bagi pesakit yang dijangkiti genotip HCV lain, kecuali genotip 1, keselamatan, dan keberkesanan, Vikeyra Pak tidak ditubuhkan.

Kesan gabungan penggunaan ombitasvira / paritaprevira / ritonavir dan dasabuvir pada QTc selang telah dinilai dalam, kajian double-blind rawak dengan plasebo dan kawalan aktif (moxifloxacin 400 mg), 4-cara rerambut silang, berhati-hati pemantauan QT dalam 60 mata pelajaran yang sihat menerima ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dan dasabuvir Dalam kajian dengan keupayaan untuk mengesan kesan-kesan kecil pada dos yang lebih tinggi daripada terapeutik - paritaprevir 350 mg, ritonavir 150 mg, ombitasvir 50 mg dan dasabuvir 500 mg - tidak memperlihatkan pemanjangan klinikal yang signifikan dalam selang QT.


Artikel Sebelumnya

Kerosakan hati toksik (K71)

Artikel Seterusnya

Di manakah hati manusia

Artikel Yang Berkaitan Hepatitis