Hepatitis C (diagnosis, epidemiologi, rawatan, pencegahan)

Share Tweet Pin it

Dokumen ini adalah pendapat umum pakar
terlibat dalam diagnostik, epidemiologi, klinik, rawatan
dan pencegahan hepatitis C, yang mengambil bahagian
persidangan saintifik praktikal "Hepatitis C (konsensus Rusia)"
26-27 September, 2000 di Moscow. Pendapat ini disarankan untuk dipertimbangkan
dalam penyediaan bahan pengawalseliaan dan dalam kerja praktikal.


Hepatitis C
(DIAGNOSTIK, EPIDEMIOLOGI, RAWATAN, PENCEGAHAN)

Dalam zaman moden di Rusia terdapat peningkatan mendadak dalam proses wabak hepatitis C. Peningkatan ketara dalam kadar kejadian hepatitis C akut (3, 2 per 100 ribu penduduk pada tahun 1994 dan 19, 3 pada tahun 1999), kerosakan kerap kepada golongan muda, tahap kronisiti yang tinggi Hasil yang mungkin dalam sirosis dan kanser hati primer menentukan peningkatan perhatian terhadap penyakit ini, kaitan dan kepentingan kajian selanjutnya.

1. HEPATITIS C VIRUS

Hepatitis C virus (HCV) adalah ahli keluarga flavivirus. Genom HCV diwakili oleh RNA tunggal terkandas dengan panjang kira-kira 10,000 nukleotida. HCV menyebabkan penyakit hanya pada manusia. Dalam keadaan eksperimen, jangkitan boleh diterbitkan semula dalam monyet yang lebih tinggi (chimpanzee, dsb.).
Dalam serum pesakit dan pembawa virus, kepekatan HCV, sebagai peraturan, tidak melebihi 104 per ml, yang jauh lebih rendah daripada angka yang sama untuk hepatitis B (107 -1010 per ml) dan menentukan HCV dos yang lebih tinggi daripada HCV berbanding virus hepatitis B (HBV).
Penduduk HCV sangat heterogen. Mengenal pasti 6 genotip (klasifikasi oleh Simmonds), lebih daripada 90 subtipe dan pelbagai varian virus, yang disebut sebagai kuasi-spesies. Peredaran teratur wilayah genotip HCV telah didaftarkan. Di Persekutuan Rusia, genotip 1b dan 3a virus ini paling sering dikesan. Variasi HCV yang tinggi menentukan kesukaran untuk membuat vaksin terhadap hepatitis C, yang belum tersedia.

2. DIAGNOSTIK LABORATORIS HEPATITIS C

Diagnostik makmal hepatitis C (HS) didasarkan pada pengesanan penanda spesifik jangkitan HCV (anti-HCV-IgM / G, HCV RNA) dan harus dilakukan oleh persediaan diagnostik pengilang domestik atau asing yang diberi kuasa oleh Kementerian Kesihatan Persekutuan Rusia, dengan ketat sesuai petunjuk yang dilampirkan pada kit, berlesen untuk menjalankan penyelidikan makmal jenis ini.
Algoritma untuk ujian makmal pesakit untuk kehadiran HCV ditunjukkan dalam rajah No. 1.

ALGORITMA UNTUK PEMERIKSAAN PESAKIT TANPA GEJALA KEROSAKAN TERHADAP KEPADA KEDERAIAN INSEKSI HCV

Setelah menerima keputusan positif dalam ELISA, perlu menggunakan persediaan diagnostik pengesahan tambahan bagi pengeluaran domestik atau asing dan fokus pada pendapat mereka mengenai hasil kajian sera dalam ujian yang ditunjukkan. Hasil penyelidikan dapat ditafsirkan sebagai: "positif", "negatif" dan "tak terbatas". Dengan hasil yang "tidak ditentukan", selepas dua bulan atau lebih, penyelidikan tambahan perlu dijalankan kehadiran penanda jangkitan HCV.

Sebagai kaedah pengesahan, PCR boleh digunakan untuk mengesan RNA HCV, tertakluk kepada penggunaan produk diagnostik yang diluluskan oleh Kementerian Kesihatan Persekutuan Rusia. Pengesanan RNA HCV dalam serum dengan anti-HCV menunjukkan jangkitan semasa. Ketidakhadiran RNA HCV dalam sampel darah positif anti-HCV tidak boleh digunakan untuk membezakan HS yang lalu dan hasil ujian makmal "palsu-positif". Di samping itu, viremia yang tidak stabil dikesan di sesetengah pesakit, yang mungkin menentukan keputusan negatif pengesanan RNA HCV.

Keperluan untuk meningkatkan kualiti ujian makmal dalam mengenal pasti penanda jangkitan HCV menentukan penyertaan wajib makmal dalam sistem langkah-langkah untuk pelaksanaan kawalan kualiti luaran. Untuk kerja ini, pembangunan panel kawalan yang berasaskan saintifik diperlukan untuk menguji anti-HCV dan RNA HCV diperlukan.

3. EPIDEMIOLOGI HEPATITIS C DAN AKTIF PREVENTIF

Sumber jangkitan HCV adalah pesakit dengan jangkitan jangkitan HS-virus akut dan kronik, dan yang paling penting di antaranya adalah orang yang tidak mempunyai penyakit kuning dengan kursus asimptomatik atau asimptomatik.

Hepatitis C adalah jangkitan dengan penghantaran parenteral patogen, yang ditunjukkan oleh semua bentuk jangkitan yang diketahui - akut dan kronik, dengan kursus nyata atau asimptomatik. Proses ini kebanyakannya berlanjutan.

Pada masa ini, kebanyakan penyakit manifestasi HS akut adalah hasil jangkitan semasa pelbagai jenis ubat psikotropik perubatan dan bukan perubatan (manipulasi parenteral terutamanya intravena). Jangkitan dengan hepatitis C semasa mengambil ubat memainkan peranan utama dan menentukan keamatan yang tidak sama dalam proses wabak dalam umur dan kumpulan seks yang berbeza. Yang paling intensif terlibat dalam proses wabak adalah remaja berusia 15-17 tahun dan dewasa muda berusia 18-29 tahun, kebanyakannya lelaki. Antaranya adalah kumpulan khusus yang berisiko jangkitan dengan virus HS dengan menggunakan jarum dan jarum berulang yang tercemar dengan darah yang mengandungi virus untuk tujuan pentadbiran ubat psikotropik intravena - pelajar sekolah menengah (terutamanya sekolah vokasional) dan institusi pengajian tinggi, peniaga kecil, ditahan, menganggur, dan sebagainya. Kumpulan risiko juga terbentuk daripada bilangan orang yang menerima darah dan dadanya untuk pesakit hemofilia, pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang kronik dan sesi hemodialisis sesuai, pesakit dengan keganasan hematologi. Kumpulan berisiko tinggi termasuk orang yang menderita pelbagai penyakit kronik (batuk kering, dll.) Dan menerima rawatan jangka panjang dan berbilang pesakit, kakitangan kemudahan khidmat darah, hospital (terutamanya kakitangan unit pembedahan, rawatan rapi, makmal diagnostik klinikal) yang mempunyai hubungan langsung dengan darah dan rembesan yang mengandungi darah, serta penderma, terutamanya penderma plasma, tertakluk kepada plasmapheresis bukan instrumental berulang. Proses wabak ini dapat dilihat sebagai wabak tempatan HS sekiranya terdapat sejumlah besar orang yang berisiko terlibat dalamnya (wabak tempatan di hospital, pusat plasmapheresis, dan lain-lain).

Komponen semulajadi proses wabak tidak difahami dengan baik. Bahan-bahan kajian epidemiologi keluarga pesakit HS akut dan kronik mengesahkan kemungkinan jarang menyedari laluan penghantaran seksual patogen. Lebih sering, kesedaran laluan ini berlaku di kalangan pekerja seks, pekerja seks untuk wang, disalahgunakan seksual, dan sebagainya. Penghantaran HCV dari ibu-ibu dengan bentuk akut atau kronik jangkitan adalah fenomena yang jarang terjadi, tidak lebih kerap daripada 5-6% kes. Risiko jangkitan dalam cara semulajadi adalah lebih rendah daripada hepatitis B (HB).

Langkah-langkah pencegahan terhadap laluan dan faktor-faktor penularan virus HS (termasuk dalam bentuk kronik jangkitan HCV kronik) dilakukan sama dengan HB. Paling penting adalah pendidikan perubatan penduduk dengan penekanan pada cara penularan patogen HS dan langkah-langkah untuk mencegah jangkitan. Langkah universal untuk mencegah jangkitan oleh patogen yang ditularkan melalui darah dan secara seksual (HBV, jangkitan HIV, penyakit kelamin) juga berkesan di HS.

Untuk melindungi orang dengan hepatitis C kronik daripada dijangkiti HAV dan HBV, vaksinasi mereka terhadap hepatitis A dan B adalah disyorkan.

4. POSTTRANSFUSION HEPATITIS C DAN DARAH SERTA

Pencegahan hepatitis C selepas pemindahan adalah salah satu tugas yang paling mendesak dari Perkhidmatan Darah (SC). Tugas ini ditentukan oleh tiga kumpulan masalah yang dihadapi oleh IC negara hari ini.

4. 1. Bekerjasama dengan kontinjen penderma
Kemerosotan yang ketara dalam kualiti kehidupan di Rusia baru, sokongan negara yang lemah untuk derma dan bekerja dengan penduduk menyebabkan pengurangan jumlah penderma dan trend yang mantap ke arah peningkatan dalam jumlah sukarelawan yang dibayar, serta peningkatan keseluruhan umur penderma dan amalan menyewa penderma yang diberikan sebagai saudara mara. Satu jalan keluar dari situasi ini hanya dapat disambung semula kerja propaganda yang berkesan dari IC (yang dalam USSR adalah organisasi organisasi Palang Merah). Pada masa ini, apa-apa peluang (contohnya, dalam kes-kes bencana alam, pertempuran ketenteraan, dan lain-lain) harus digunakan untuk menunjukkan dalam media dan telekomunikasi (misalnya, di Internet) kekurangan darah penderma yang kekal.

4. 2. Makmal diagnosis
Pengesanan penanda hepatitis C adalah salah satu titik lemah pengenalan makmal virus yang berkaitan di SC. Di satu pihak, kekurangan sistem yang boleh dipercayai untuk pengesanan langsung protein virus di pasaran membawa kepada hakikat bahawa sehingga sekarang, keputusan ujian ELISA untuk antibodi kepada virus hepatitis C (HCV) tetap menjadi asas untuk menolak jangkitan HCV yang berbahaya bagi darah penderma di SC. Sebaliknya, pengenalan diagnostik NAT rutin (iaitu kaedah untuk menguji asid nukleik, termasuk PCR) SC Rusia tidak lagi mungkin. Kerugian serius bagi syarikat insurans dan kekurangan pangkalan data penderma komputer berpusat, penciptaan yang merupakan tugas mendesak.
Nampaknya mustahak untuk melaksanakan kaedah PCR ke dalam amalan IC secepat mungkin. Sokongan kewangan untuk kerja ini dapat menyediakan pengeluaran produk darah. Di samping itu, pengeluaran adalah mungkin ekonomi yang lebih menguntungkan daripada analisis PCR individu, yang terdiri daripada bahan mentah yang disatukan. Penciptaan dan pengoperasian makmal PCR perlu disediakan dengan kawalan bebas, dan pekerja mereka mesti menjalani latihan kelayakan dan penilaian bebas. Organisasi pangkalan data komputer berpusat juga sangat penting dalam IC.

4. Pengeluaran produk darah selamat virus
Pengeluaran produk darah hari ini melibatkan dua eselon perlindungan antivirus: kawalan input dan inaktivasi semasa peringkat fraksinasi. Kawalan input sesuai dengan kerja yang dijalankan di stesen dan unit pemindahan darah (Seksyen 4. 2); penyahaktifan dilakukan oleh perantara pemanasan dan memprosesnya dengan detergen dan pH yang rendah; nanofiltration juga digunakan untuk mengurangkan kepekatan virus yang mungkin sebelum inactivation. Kawalan output hari ini tidak dikawal selia kerana kebolehpercayaannya terhad oleh sifat semi-kuantitatif ELISA dan PCR dan kekurangan sistem makmal yang mencukupi dan murah untuk penyelidikan virologi secara langsung. Adalah dinasihatkan untuk menggunakan kaedah eksperimen NAT untuk menilai keupayaan mereka untuk mengatur kawalan output pengeluaran produk darah.

5. KURSUS ALAM HEPATITIS C

Jangkitan dengan HCV membawa kepada perkembangan hepatitis C (OGS) akut, yang berlaku secara nyata (icteric) atau lebih kerap dalam bentuk laten (anikterik), berkembang dalam nisbah tidak kurang daripada 1: 6. Sekitar 17-25% pesakit dengan OGS pulih secara spontan, -83% membangunkan hepatitis C. kronik Kebanyakan pesakit dengan tanda-tanda biokimia hepatitis kronik mempunyai tahap nekrosis ringan dan sederhana dan keradangan hati yang keradangan dan fibrosis yang minimum. Hasil jangka panjang tidak diketahui. Kira-kira 26-35% pesakit dengan hepatitis C kronik mengembangkan fibrosis hati dalam tempoh 10-40 tahun dan kematian dari sirosis dan komplikasinya boleh berlaku. Dalam 30-40% pesakit dengan sirosis hati, pembentukan kanser hati adalah mungkin. Pelbagai hasil klinikal untuk hepatitis C dibentangkan dalam Rajah 2.

SPEKTRUM HASIL KLINIS DALAM HEPATITIS C

Pelbagai penyakit hati, termasuk sirosis, kanser hati dan kursus hepatitis kronik yang tidak progresif, boleh menyebabkan jangkitan GS. Hari ini, pemulihan spontan dari hepatitis C boleh dikatakan dalam kes di mana pesakit, tanpa menerima terapi tertentu, merasa baik, yang disertai oleh parameter biokimia darah normal, ketiadaan peningkatan dalam limpa dan hati, dan ketiadaan RNA HCV dalam darah selama sekurang-kurangnya 2 tahun selepas hepatitis akut C. Walau bagaimanapun, kriteria akhir pemulihan masih belum ditubuhkan.

6. ACUTE HEPATITIS C

Hepatitis C akut adalah jangkitan yang disebabkan oleh HCV; dalam kes-kes klinikal yang teruk, ia dicirikan oleh gejala kerosakan hati akut, yang paling kerap berlaku dengan keracunan sederhana dan dalam kebanyakan kes berakhir dengan perkembangan hepatitis kronik.

6. 1. Diagnosis klinikal
Diagnosis OGS didasarkan pada kompleks klinikal (pembesaran hati dan limpa), biokimia (peningkatan aktiviti aminotransferases-AST, ALT), data virologi (kehadiran darah HCV RNA dan / atau anti-HCV) yang mempunyai hubungan jelas dengan manipulasi parenteral selepas 1 -4 bulan sebelum perkembangannya: pemindahan darah, pembedahan, suntikan ubat pertama, dan lain-lain. Antibodi kepada protein yang dikodkan oleh HCV NS3 dan NS5 RNA bukan merupakan penanda mutlak bagi hepatitis C. akut dan kronik
Kebanyakan pesakit tidak mempunyai tanda-tanda hepatitis akut. Pengesanan RNA HCV terhadap anti-HCV tidak membezakan hepatitis C akut dari keterukan akut hepatitis C. Kronik hepatitis C akut dalam kebanyakan kes perlu berdasarkan ketersediaan data yang berkaitan dari epidamnes selama 1-4 bulan sebelum tanda-tanda baru hepatitis C dikesan - anti-HCV dan fermentemia.

Selepas OGS, pesakit adalah tertakluk kepada pemeriksaan perubatan biasa di pejabat penyakit berjangkit poliklinik wilayah.

6. 2. Rawatan
6. 2. 1. Terapi interferon
Pada masa ini, terapi interferon (terapi IFN) menduduki tempat teratas dalam rawatan kedua-dua hepatitis C. akut dan kronik Dalam kes-kes diagnosis hepatitis C akut, rawatan dengan alpha-interferon boleh dicadangkan sebaik sahaja diagnosis dalam dos sebanyak 3 juta IU tiga kali seminggu selama 6 bulan.

6. 2. 1. 1. Pemantauan keselamatan terapi IFN termasuk:
Semua pesakit semasa terapi IFN mesti menjalankan kajian aktiviti ALT dan analisis klinikal darah 1 setiap 2 minggu pada bulan pertama rawatan dan setiap bulan pada masa akan datang.
Di samping itu, sebelum rawatan, adalah perlu untuk menyiasat petunjuk fungsi tiroid dan pengaut:

  • pada tahap normal petunjuk di atas adalah perlu untuk menguji mereka - sekali setiap 6 bulan;
  • pada tahap perubahan tahap bulanan semua indikator diperlukan.

6. 2. 1. 2. Memantau keberkesanan terapi IFN termasuk:
Kajian ALT, HCV RNA sebaik sahaja selepas 6 bulan. terapi dan seterusnya
1 kali dalam setengah tahun selama 2 tahun (dalam kes kesan positif berterusan).

7. CHRONIC HEPATITIS C

Hepatitis C kronik (CHC) adalah penyakit hati yang tersebar selama 6 bulan atau lebih, yang disebabkan oleh virus hepatitis C.

7. 1. diagnosis klinikal
Kriteria untuk diagnosis adalah peningkatan dalam hati dan limpa, hyperfermentemia dan anti-HCV dalam darah selama sekurang-kurangnya 6 bulan, kecuali penyakit hati kronik yang lain, mengikut klasifikasi antarabangsa 1994. Sifat sebenar kerosakan hati, iaitu, tahap perubahan nekrosis-radang dan tahap fibrosis, membolehkan anda menentukan biopsi hati. Hasil kajian biopsi hati memberikan titik permulaan untuk pesakit tertentu.

Kehadiran atau ketiadaan RNA HCV biasanya bukan kriteria diagnostik untuk hepatitis C kronik dan menentukan tahap proses (aktif, tidak aktif).

7. Rawatan
Rawatan pesakit dengan hepatitis C kronik perlu dijalankan di pusat-pusat yang memastikan pematuhan peraturan sanepidrezhimima, pakar, pakar hepatologi (pakar penyakit berjangkit dan ahli gastroenterologi).

Jika pesakit yang mengalami penyakit bersamaan yang teruk hadir, pesakit harus menerima rawatan hepatitis C kronik oleh pakar hepatologi bersama pakar mengikut profil penyakit pesakit (pakar urologi, ahli onkologi, ahli kardiologi, endocrinologist, ahli botani, dsb.).

Dalam kebanyakan kes, rawatan CHC boleh dilakukan dalam persekitaran pesakit luar.

7. 2. 1. Terapi IFN
Terapi IFN pasti ditunjukkan:

  • pesakit dewasa dari 18 hingga 60 tahun
  • dengan peningkatan yang stabil dalam tahap ALT,
  • di hadapan RNA HCV dalam darah,
  • dengan kehadiran proses keradangan biopsi hati atau fibrosis.

Dalam kes kehadiran petunjuk di atas untuk terapi IFN, tugas utama doktor adalah menilai keberkesanan mungkin untuk pesakit tertentu. Sebab untuk menetapkan monoterapi IFN boleh menjadi kehadiran faktor-faktor berikut yang menunjukkan dengan kebarangkalian yang tinggi kesan terapeutik yang paling berkesan: usia muda pada masa jangkitan (sehingga 40 tahun), jantina perempuan, ketiadaan berat badan yang berlebihan, tinggi besi dan? -GTP dalam serum, peningkatan tahap ALT, kehadiran tahap sederhana aktiviti dan fibrosis minimum mengikut biopsi hati, tahap RNA HCV yang rendah dan genotip HCV "bukan 1". Ketiadaan faktor-faktor ini boleh dianggap sebagai petunjuk untuk pelantikan terapi kombinasi. Monoterapi standard untuk alpha-IFN adalah pentadbiran 3 juta IU ubat tiga kali seminggu selama 12 bulan, asalkan RNA HCV hilang setelah 3 bulan. dari permulaan rawatan. Dalam kes-kes pengesanan RNA HCV selepas 3 bulan. rawatan untuk meneruskan terapi mengikut skim yang dinyatakan adalah tidak sesuai.

Sekiranya tiada tanda-tanda untuk terapi IFN, perlu dilakukan pemerhatian yang dinamik dan asas, terutamanya gejala, rawatan (terutama untuk penyakit bersamaan). Kajian mengawal parameter biokimia darah, disarankan untuk menyiasat 1 kali dalam 3 bulan. : RNA HCV, spektrum protein darah, prothrombin dan albumin - 1 kali dalam 6 bulan. ; Ultrasound dan? -Fetoprotein - 1 kali dalam 12 bulan. Dalam kes di mana hanya terapi asas dilakukan semasa pemeriksaan dinamik, biopsi hati yang diulangi disyorkan selepas 4-5 tahun.

Kontra untuk perlantikan terapi IFN dibentangkan dalam arahan untuk penggunaan persediaan komersial IFN.

7. 2. 1. 1. Penilaian (pemantauan) keberkesanan terapi IFN untuk CHC
Petunjuk berikut dimasukkan: Tahap AST atau ALT, kehadiran atau ketiadaan RNA HCV, faktor masa.
Peremakan biokimia pada akhir rawatan - normalisasi tahap AST dan ALT sejurus selepas berakhirnya terapi;
Remisi lengkap pada akhir rawatan - normalisasi tahap AST dan ALT dan kehilangan RNA HCV dari darah segera selepas berakhirnya terapi;
Pengurangan biokimia yang stabil - mengekalkan paras AST dan ALT yang normal selepas 6 bulan. dan banyak lagi selepas terapi berterusan;
Remisi lengkap yang stabil - mengekalkan paras normal AST dan ALT, serta ketiadaan RNA HCV selepas 6 bulan. dan banyak lagi selepas terapi berterusan;
Dalam kes-kes mencapai pengampunan lengkap yang stabil selepas 6 bulan. selepas akhir rawatan, disyorkan untuk terus memantau pesakit sekurang-kurangnya 2 tahun dengan kekerapan 1 setiap enam bulan dan biopsi hati seterusnya.

Turun semula penyakit ini - peningkatan AST dan ALT dan / atau kemunculan RNA HCV dalam darah selepas pemberhentian rawatan.
Kekurangan kesan terapeutik - kekurangan normalisasi AST atau ALT dan / atau pemeliharaan RNA HCV dalam darah selama 3 bulan. selepas permulaan rawatan dan / atau pada akhir rawatan.
Apa-apa kesan yang dicapai pada monoterapi IFN perlu diambil kira oleh doktor, kerana perkara untuk taktik rawatan lanjut. Pemantauan keselamatan terapi di CHC dilakukan sama dengan HS akut.

7. 2. 2. Terapi gabungan
Terapi gabungan yang disyorkan untuk digunakan adalah gabungan alpha-interferon dengan ribavirin untuk kategori berikut pesakit dengan CHC:

  • pesakit yang telah mengenal pasti faktor-faktor prognostik yang buruk yang menunjukkan tahap keberkesanan monoterapi IFN yang rendah dan yang belum pernah dirawat dengan ubat-ubatan interferon;
  • pesakit yang mengalami kambuh selepas pemberhentian rawatan interferon.

Pemantauan keberkesanan dan keselamatan terapi gabungan adalah sama dengan yang dalam hal monoterapi dengan IFN dan juga termasuk kawalan ujian untuk kehamilan dengan tujuan untuk mengecualikannya sepanjang tempoh rawatan dan 4-6 bulan. selepas selesai.

Keberkesanan terapi kombinasi pada pesakit yang tidak memberi respons kepada monoterapi interferon sedang dalam kajian. Pesakit boleh mengambil bahagian dalam kajian pelbagai rejimen rawatan di bawah protokol percubaan klinikal.

7. Rawatan dengan asid ursodeoxycholic (UDCA)
Penggunaan UDCA dalam rawatan CHC adalah ejen bantu. Petunjuk utama untuk pelantikan UDCA perlu dipertimbangkan kehadiran kolestasis. Gabungan dengan interferon tidak meningkatkan keberkesanan alpha-interferon dalam menghilangkan HCV, tetapi dapat mengurangkan kejadian penyakit berulang biokimia.

7. 4. Rawatan hepatitis C kronik pada pesakit dengan gangguan autoimun
Terapi antiviral kini dalam pengumpulan pengalaman klinikal. Rawatan, terutamanya dengan persiapan interferon, perlu ditetapkan dengan tegas secara individu, lebih baik dalam rangka protokol percobaan klinikal yang memastikan keselamatan terapi. Dalam gambaran klinikal dan makmal yang teruk tentang penyakit autoimun, terutamanya hepatitis autoimun, terapi prednison perlu diutamakan pada permulaan rawatan.

7. 5. Rawatan hepatitis C kronik pada kanak-kanak
Program rawatan untuk kanak-kanak dengan CHC harus memasukkan hanya ubat-ubatan yang keselamatan dan keberkesanannya tidak diragukan. Kerana kursus hepatitis C kronik dan fakta bahawa keberkesanan penggunaan interferon pada kanak-kanak sedang dikaji, disarankan untuk menetapkan terapi IFN kepada kanak-kanak dalam rangka Protokol Ujian Klinikal.

7. 6. Rawatan pilihan untuk hepatitis C kronik di peringkat fibrosis yang disebutkan atau sirosis hati yang diberi pampasan (Childe-Pugh class A)
Rawatan seperti kohort pesakit masih bermasalah kerana keberkesanan ejen terapeutik moden dan toleransi yang lemah.

Adalah lebih baik untuk menguruskan gabungan interferon alfa dengan ribavirin di bawah Protokol Percubaan Klinikal. Dengan ketiadaan kesan atau kehadiran kontraindikasi kepada ribavirin, monoterapi jangka panjang IFN boleh digunakan untuk mendapatkan dan mengekalkan tindak balas biokimia. Strategi sedemikian boleh melambatkan perkembangan penyakit ini, menghalang fibrogenesis, dan mengurangkan risiko kanser hati. Ia adalah wajib untuk memantau kajian, yang termasuk, sebagai tambahan kepada pemantauan bulanan parameter darah biokimia dan klinikal, penentuan kepekatan prothrombin, -Fetoprotein dan ultrasound setiap 6 bulan.

7. 7. Terapi interferon pesakit dengan hepatitis C kronik dengan penyakit bersamaan
Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, kriteria yang jelas telah dikembangkan untuk menyokong penggunaan terapi interferon dalam hepatitis C. Kronik ini terutamanya pencegahan perkembangan sirosis hati dan karsinoma hepatoselular (HCC), sebagai hasil hepatitis kronik. Pada pesakit tanpa komorbiditi, penggunaan IFN telah dibangunkan dan pendekatan untuk rawatan bersatu. Rawatan pesakit dengan komorbiditi memerlukan pendekatan khas, iaitu, pembangunan taktik terapi interferon khusus. Prinsip ini sangat penting dalam penyebaran rawatan membantu mengira nisbah relevansi / keselamatan dan untuk mengelakkan terapi yang tidak munasabah dan komplikasinya dalam pesakit dengan hepatitis C kronik dan penyakit bersamaan. Dalam hal ini, adalah penting untuk memastikan bahawa terapi interferon memang dibenarkan oleh pesakit khusus ini (kehadiran replikasi HCV, kehadiran peningkatan berterusan atau berombak dalam aktiviti ALT, digabungkan dengan aktiviti hepatitis sederhana atau teruk mengikut kajian morfologi hati).

Dalam menentukan tanda-tanda untuk rawatan dengan interferon dalam pesakit dengan hepatitis C dan penyakit yang berkaitan, sangat penting untuk menilai patologi yang mana yang paling utama. Faktor penentu adalah kadar perkembangan penyakit komorbid. Sekiranya terdapat penyakit yang bersamaan dengan perkembangan pesat dari terapi hepatitis C interferon, dalam kebanyakan kes seseorang harus mengelakkan diri daripada risiko komplikasi terapi interferon, yang seterusnya dapat meningkatkan kadar perkembangan penyakit bersamaan.

7. 7. 1. Terapi interferon hepatitis C kronik dalam pesakit yang dijangkiti HIV
Rasional untuk penggunaan interferon dalam kumpulan pesakit ini adalah kehadiran hepatitis C aktif (peningkatan aktiviti transaminase, serum HCV RNA, data morfologi yang menunjukkan hepatitis kronik aktif).

Rawatan interferon dalam kategori pesakit ini boleh dijalankan dalam rangka ujian klinikal jika tiada gejala jangkitan HIV dan imunosupresi yang teruk (CD4 + sel lebih daripada 500 / μl). Dalam kes ini, dos standard ubat harus digunakan. Tertakluk kepada pemantauan berhati-hati mengenai tahap CD4 + sel dan RNA HIV, adalah mungkin untuk melakukan rawatan gabungan: IFN + ribavirin.

Menjanjikan adalah kajian tentang keselamatan dan keberkesanan terapi antiretroviral dalam kombinasi dengan terapi interferon dalam pesakit koinfeksi HCV-HIV. Matlamat mereka adalah untuk mewujudkan tanda-tanda jelas untuk terapi itu berdasarkan set petunjuk: keputusan biopsi hati, status imun, peringkat jangkitan HIV, dengan mengambil kira paras viral load dan genotip HCV.

7. 7. Rawatan hepatitis C kronik pada pesakit dengan batuk kering
Keberkesanan dan keselamatan rawatan interferon terhadap hepatitis C kronik pada pesakit dengan batuk kering tidak dikaji. Calon untuk terapi interferon untuk hepatitis C kronik dalam ujian klinikal menggunakan dos standard IFN mungkin pesakit dengan tuberkulosis dalam pengampunan, dengan tanda klinikal, makmal dan morfologi aktif hepatitis C.

7. 7. 3. Rawatan hepatitis C kronik pada pesakit dengan ketagihan alkohol dan ketagihan dadah
Satu keadaan untuk pelantikan terapi interferon hepatitis C hanya boleh menjadi penepian alkohol yang lengkap.
Terapi interferon untuk orang yang terus menggunakan ubat intravena tidak sesuai kerana risiko reinfeksi tinggi dan komplikasi terapi interferon semasa anestesia. Keadaan untuk pelantikan interferon kepada pengguna dadah hanya boleh menjadi penolakan lengkap untuk mengambil ubat-ubatan dan kehadiran tempoh remeh 2 bulan dari penggunaan dadah terakhir, ketiadaan ketergantungan mental dan fizikal yang memerlukan terapi dadah, ketiadaan kemurungan.
Rawatan bagi kategori pesakit ini perlu dijalankan menggunakan dos standard IFN.

7. 7. 4. Rawatan hepatitis C kronik pada pesakit dengan penyakit buah pinggang
Pendekatan yang asasnya berbeza untuk pelantikan terapi IFN pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik (CRF) yang menjalani hemodialisis yang diprogramkan, bergantung kepada pemindahan buah pinggang yang dirancang. Pada pesakit yang tidak merancang untuk menjalani pemindahan buah pinggang, rawatan IFN ditetapkan dengan adanya perubahan morfologi yang ditandakan dalam tisu hati, sejak Aktiviti ALT tidak mencerminkan dalam kebanyakan kes aktiviti CHC. Biopsi tebal hati di dalamnya dijalankan dengan mengambil kira kontraindikasi yang diterima umum. Pesakit dengan hepatitis C kronik yang dalam proses menyediakan pemindahan buah pinggang boleh diberi IFN tanpa mengambil kira kajian morfologi hati, dalam dos standard, selepas setiap sesi hemodialisis, dalam rangka Protokol Percubaan Klinikal. Penggunaan ribavirin dalam kategori pesakit ini adalah kontraindikasi akibat risiko pengumpulan metabolit ribavirin dalam eritrosit.

Pesakit yang menjalani pemindahan allotransplantasi buah pinggang, tidak digalakkan untuk menetapkan IFN untuk rawatan hepatitis C kronik, kerana ini boleh meningkatkan risiko penolakan pemindahan. Dalam kategori pesakit ini, nampaknya menjanjikan untuk mengkaji keberkesanan monoterapi ribavirin.

7. 7. 5. Rawatan interferon terhadap hepatitis C kronik pada pesakit diabetes mellitus
Keberkesanan dan keselamatan penggunaan persediaan IFN untuk rawatan hepatitis C pada pesakit diabetes yang menerima insulin belum dikaji. Pada pesakit diabetes, rawatan interferon perlu dilakukan menggunakan dos standard sebagai sebahagian daripada kajian klinikal. Kontraindikasi untuk rawatan dengan interferon adalah kencing manis.

7. 7. 6. Interferon rawatan pesakit dengan hepatitis C kronik dan hemofilia
Terapi interferon tidak disyorkan untuk pesakit yang mempunyai hemofilia yang teruk (disebabkan oleh risiko hematomas yang tinggi di tapak suntikan). Dalam kes hemofilia yang ringan dan sederhana dan kehadiran petunjuk klinikal dan makmal tentang aktiviti hepatitis C dalam rangka kajian klinikal, kemungkinan untuk melakukan terapi IFN menggunakan dosis standard ubat. Ia menjanjikan untuk mengkaji keberkesanan gabungan IFN + ribavirin. Biopsi tebal hati tidak dilakukan pada pesakit hemofilia.

7. 7. 7. Rawatan interferon pesakit dengan hepatitis C kronik dengan penyakit onkologi
Rawatan hepatitis C kronik pada pesakit kanser boleh dijalankan menggunakan dos standard IFN sebagai sebahagian daripada kajian klinikal di bawah syarat-syarat berikut: petunjuk klinikal, makmal dan morfologi aktiviti hepatitis C, remisi penyakit asas, ketiadaan terapi radiasi atau kemoterapi.

7. 8. Kehamilan dan Hepatitis C
Isu perinatal (menegak) jangkitan HCV-virus (dari ibu ke janin semasa kehamilan) masih belum difahami sepenuhnya. Jangkitan kanak-kanak adalah mungkin jika ibu mempunyai replikasi virus aktif semasa mengandung dan melahirkan anak. Pada masa yang sama, wanita dalam darah mesti mengesan HCV RNA. Tetapi dalam kes ini, mekanisme transmisi menegak direalisasikan hanya dalam 4-10% kes, iaitu, kebanyakan bayi yang baru lahir tidak dijangkiti semasa mengandung dan melahirkan anak.
Penyebaran virus HC mendatar adalah mungkin melalui hubungan rapat antara ibu dan anak, terutamanya pada bulan pertama kehidupan, dan dikaitkan dengan microtraumatization membran dan kulit mukus. Sekiranya tiada kerosakan pada payudara (retak) dalam puerpera, kanak-kanak boleh disusuinya. Pengesanan anti-HCV pada wanita hamil bukan merupakan indikasi untuk pengguguran atau pembedahan caesar.
Rawatan hepatitis C semasa mengandung dengan ubat etiotropik tidak dijalankan. Apabila memeriksa kanak-kanak yang dilahirkan dari ibu-ibu dengan anti-HCV, perlu mengambil kira bahawa anti-HCV ibu boleh beredar dalam darah kanak-kanak di bawah 1, 5 tahun. Hasilnya, tidak disyorkan untuk menjalankan awal (sehingga 1 tahun hidup) atau pemeriksaan kerap untuk kanak-kanak untuk anti-HCV, iaitu mengenal pasti mereka sehingga 1-1, 5 tahun boleh menyumbang kepada diagnosis palsu hepatitis C pada kanak-kanak. Bagi kebanyakan kanak-kanak yang dilahirkan ke ibu dengan anti-HCV, pada usia 1, 5, anti-HCV hilang.

Pelbagai "soalan terbuka" yang memerlukan kajian.

Utama, yang masih belum diselesaikan, tetap menjadi persoalan untuk membuat vaksin terhadap hepatitis C dan soalan-soalan berikut:

I. Klinik
1. Apakah kriteria untuk pemulihan lengkap dalam hepatitis C akut?
2. Apakah faktor yang menyumbang kepada proses semulajadi progresif dan tidak progresif dalam jangkitan HCV?
3. Bolehkah pulih sepenuhnya dari terapi tertentu?
4. Apakah perubahan morfologi pada pesakit dengan pengurangan klinikal, biokimia dan virologi yang stabil - spontan dan selepas rawatan?

Ii. Diagnostik
5. Apakah penting antibodi kepada protein yang dikodkan oleh zon berbeza RNA HCV dalam pelbagai bentuk jangkitan HCV?
6. Adakah terdapat dan apa yang mereka ada - tanda-tanda diagnostik baru OGS dan CHC dalam ketiadaan jaundis?

7. Punca pengagihan teritorial wilayah
hepatitis C?
8. Apakah aktiviti cara semulajadi penghantaran HCV?

Iv. Perkhidmatan Darah

9. Apakah residual risiko jangkitan komponen penerima?
penderma darah?

10. Walaupun interferon interferon dan bentuk interferon tidak parenteral disyorkan oleh Kementerian Kesihatan RF untuk digunakan pada pesakit dengan OHS dan CHC, para peserta persidangan menganggapnya perlu untuk terus mengkaji keberkesanan ubat-ubatan ini dalam kajian terkawal.

11. Ia adalah perlu untuk memperbaiki dan memperkenalkan kad pemantauan "bersatu".
penyelidikan "pesakit yang mendapat rawatan hepatitis C akut dan kronik
ubat anti virus.

Hepatitis C (Addicts Hepatitis)

Hepatitis C adalah jangkitan virus dengan mekanisme hubungan darah jangkitan, dengan kecenderungan untuk gejala rendah gejala jangka panjang kronik dengan hasil untuk sirosis hati.

Etiologi. Agen penyebab hepatitis C adalah virus yang mengandung RNA yang genomnya menyusun protein struktur dan bukan struktur. Viru secara genetik adalah heterogen dan tidak stabil dalam persekitaran luaran.

Epidemiologi. Sumber jangkitan ialah seseorang yang mengalami jangkitan akut atau kronik. Dalam hepatitis C, bentuk penyakit subklinikal yang paling berbahaya berlaku.

Hepatitis C disebarkan melalui laluan parenteral melalui pemindahan darah, pelbagai prosedur perubatan yang dijalankan oleh instrumen yang tidak disterilkan yang tercemar dengan darah yang dijangkiti. Oleh kerana dos berjangkit hepatitis C adalah beberapa kali lebih tinggi daripada hepatitis B, kurang pentingnya laluan jangkitan seksual dan menegak, serta risiko jangkitan yang lebih rendah semasa hubungan isi rumah dan jangkitan profesional pekerja kesihatan.

Hepatitis C baru-baru ini dikenali sebagai hepatitis penagih dadah, kerana pengguna ubat parenteral telah menjadi kumpulan berisiko tinggi jangkitan, dan merupakan risiko epidemiologi yang hebat.

Hepatitis C adalah ubat-ubatan. Di dunia, virus ini telah menjangkiti lebih daripada 500 juta orang.

Patogenesis. Pembangunan jangkitan dikaitkan dengan penembusan dan replikasi virus dalam hepatosit. Virus hepatitis C mempunyai imunogenik yang lemah, tindak balas imun humoral kurang ketara berbanding dengan hepatitis B, disebabkan oleh pengeluaran antibodi yang lebih kecil. Antibodi yang terhasil tidak dapat meneutralkan virus secara berkesan. Kebanyakan pesakit membangunkan hepatitis kronik. Dalam kronisasi penyakit ini, kepelbagaian virus adalah penting dengan pembentukan banyak varian antigenik yang berlainan, secara immunologi. Pada masa yang sama, kadar mutasi ketara melebihi kadar replikasi virus, yang menentukan kegigihan jangka panjang virus dalam tubuh. Pemeliharaan jangka panjang virus juga dikaitkan dengan kemungkinan replikasinya di luar hati.

Hepatitis C jenis kronik digambarkan sebagai hepatitis dengan aktiviti pemprosesan minimum dan fibrosis yang lemah atau sederhana. Ciri ciri hepatitis C termasuk kehadiran folikel limfoid dalam tisu penghubung periportal, perubahan dalam kapilari hempedu dan degenerasi lemak hepatosit.

Gambar klinikal. Tempoh inkubasi untuk hepatitis C biasanya 6-8 minggu.

Hepatitis C akut adalah subklinikal dan masih tidak diiktiraf. Bentuk manifestasi adalah ringan dan sederhana dalam keterukan, sebagai peraturan, tanpa gejala, sering meneruskan tanpa penyakit kuning. Semasa ketinggian penyakit ini, kelemahan umum, kelesuan, keletihan, kelesuan, hilang selera makan telah diperhatikan. Dalam kes yang jarang berlaku, terdapat penyakit kuning dan kulit yang ringan atau sederhana. Hati agak diperbesar. Hepatitis C akut biasanya ringan, dan dalam kes 80-85% ia masuk ke fasa kronik.

Hepatitis C kronik adalah asimtomatik, yang menjadikannya sukar untuk didiagnosis. Tetapi pada masa yang sama, viremia kekal dengan beban virus yang kecil, imuniti tidak mencukupi untuk penghapusan patogen. Pemeriksaan menyeluruh pesakit menunjukkan peningkatan sedikit dan penebalan hati. Secara berkala terdapat peningkatan sederhana dalam aktiviti ALT. Tempoh fasa ini berlangsung 15-20 tahun, tetapi dengan perkembangan superinfeksi dan di bawah pengaruh pelbagai faktor yang mengubah kereaktifan organisma (alkoholisme, ketagihan dadah...), ia dapat dikurangkan dengan ketara.

Fase reaktivasi hepatitis C kronik dicirikan oleh kejadian konsisten tanda-tanda hepatitis kronik, sirosis dan hepatokarsinoma. Manifestasi klinikal hepatitis C kronik diwakili oleh tanda-tanda kegagalan hati. Dalam 20-40% pesakit (lebih daripada 50 orang, prosesnya berkembang lebih cepat) dengan hepatitis C kronik, sirosis hati berkembang (dalam 30-40% pesakit dengan perkembangan lanjut hepatocarcinoma), yang masih tidak diiktiraf untuk masa yang lama. Risiko membina kanser hati pada pesakit dengan hepatitis C adalah tiga kali lebih tinggi daripada hepatitis B.

Rawatan dan pencegahan. Dalam kes bentuk manifestasi penyakit, kaedah utama terapi patogenetik dan gejala asas digunakan dalam rawatan, seperti dalam hepatitis B. Dadah alfa-interferon menguasai (reaferon, realdiron, intron A, roferon-A...). Dalam bentuk penyakit kronik dengan peningkatan aktiviti ALT dan kehadiran RNA HCV dalam darah, kursus terapi interferon berkisar antara enam bulan hingga setahun. Langkah-langkah pencegahan terhadap laluan dan faktor penularan virus hepatitis C dilakukan dengan cara yang sama seperti hepatitis B. Prefaksaksia spesifik belum dikembangkan.

Hepatitis C virus: Epidemiologi

EPIDEMIOLOGI

Menurut data yang ada, terdapat kira-kira 500 juta yang dijangkiti HCV di dunia. 2 Pada separuh daripada mereka, cara penghantaran tidak diketahui.

KUMPULAN TRANSFER DAN RISIKO

HCV disebarkan terutamanya melalui hubungan dengan darah yang dijangkiti (contohnya, apabila jarum tidak steril digunakan oleh penagih dadah), tetapi kira-kira 50% daripada faktor risiko jangkitan yang dijangkiti tidak dapat diwujudkan (yang dipanggil "kes yang sporadis"). 2 Kemungkinan cara pemindahan HCV dan kumpulan berisiko tinggi jangkitan dibentangkan dalam jadual. 2

Tab. 2 Laluan yang mungkin untuk penghantaran HCV dan kumpulan berisiko tinggi

Kerosakan pada kulit dengan jarum dan tepi tajam instrumen

Pemindahan dengan air liur (gigitan)

Seks (jarang)

Transfusi darah (risiko minimum ketika pemeriksaan darah yang disumbangkan) dan ubatnya (termasuk faktor pembekuan VIII) (selamat untuk rawatan stim)

Pesakit hemodialisis

Pekerja perubatan bekerja bersentuhan dengan jarum, instrumen tajam

Penerima darah penderma (apabila tidak diskrining)

Penerima darah penderma yang menerima pelbagai pemindahan

Pesakit dengan hemofilia yang menerima pemindahan faktor pembekuan (semasa pemeriksaan dan pembasmian kuman tidak dijalankan)

Transfusi darah dan ubatnya

Transfusi darah dan ubat-ubatannya adalah penyebab utama jangkitan, tetapi pengenalan pemeriksaan darah secara signifikan mengurangkan risiko jangkitan. Sistem ujian sedia ada pada masa ini dalam 100% kes mengenal pasti penderma yang dijangkiti, 5 persediaan faktor pembekuan menjalani pembasmian kuman dengan pemanasan dengan wap. 2, 43 Walau bagaimanapun, risiko jangkitan, yang minima, tidak dapat dielakkan akan meningkat dengan pemindahan darah secara besar-besaran. Masih banyak pesakit dengan hepatitis C kronik di kalangan penerima darah yang disumbangkan (termasuk mereka yang mempunyai hemofilia) yang dijangkiti di klinik di mana ujian darah tidak dilakukan. Kira-kira 25% daripada mereka yang dijangkiti HCV mempunyai riwayat pemindahan darah. 2

Tidak seperti virus hepatitis B, HCV nampaknya jarang ditularkan melalui persetubuhan (kedua-dua heteroseksual dan homoseksual); 44-48 Mengesan virus dalam cairan seminal gagal. Walau bagaimanapun, risiko jangkitan HCV meningkat pada orang yang mempunyai banyak pasangan seksual. 45, 46 Anti-HCV dan RNA HCV dikesan dalam air liur. 49, 50 Tidak jelas sama ada jangkitan boleh berlaku dengan ciuman, tetapi jangkitan dari orang ke orang apabila digigit didokumenkan. 51

Jangkitan HCV juga boleh berlaku dalam unit hemodialisis, namun risiko jangkitan telah berkurang disebabkan oleh kawalan peralatan dan pemeriksaan pesakit yang anti-HCV.

Jangkitan pada kanak-kanak

Kemungkinan pemindahan HCV dari ibu ke kanak-kanak kelihatan rendah jika HIV tidak terinfeksi. 2 Walau bagaimanapun, perbandingan genotip virus menunjukkan bahawa dalam kumpulan pesakit ini, serta semasa hubungan dengan anggota keluarga yang lain, jangkitan sering berlaku. 53-60 Hubungan keluarga amat berbahaya dengan sejumlah besar virus dalam tubuh pesakit. 55-59 Di kawasan yang mempunyai kelaziman HCV yang tinggi, kanak-kanak mungkin dijangkiti dengan jarum suntikan yang tidak steril dan jarum semasa imunisasi besar-besaran atau terapi vitamin. 2

Pakar perubatan yang mungkin dijangkiti melalui kontak tidak sengaja dengan darah atau air liur pesakit juga merupakan kumpulan risiko. 2, 61-64. Dipercayai bahawa kebarangkalian jangkitan HCV jika jarum yang dicucuk oleh HCV dengan darah positif RNA disentuh pada kulit adalah 10%. 65 Telah dilaporkan bahawa HCV adalah yang paling kerap patogen yang dipancarkan oleh laluan parenteral melalui pembongkaran jarum. 66 Hubungan dengan sampel kawalan yang tercemar dianggap faktor risiko yang mungkin untuk jangkitan dalam makmal klinikal. 67 Hubungi dengan sera pesakit, terutamanya yang melanggar ketulenan kulit (apabila membuka botol dengan topi logam, ketika bekerja dengan sampel beku, jarum suntik dan jarum untuk menyediakan penyelesaian), juga boleh membawa kepada jangkitan. Menurut laporan dari Australia, penghantaran dari pesakit ke pesakit juga boleh terjadi melalui tiub anestesia yang tercemar dengan rembesan saluran udara. 68

Antara banduan penjara dan koloni untuk penolakan remaja, cara-cara sedemikian untuk mendapatkan jangkitan HIV dan virus hepatitis B sebagai ketagihan dadah dan hubungan seksual yang meluas adalah meluas. 70-72 Tidak menghairankan bahawa risiko jangkitan HCV dalam kategori orang ini juga tinggi. 70-72 Di kalangan penagih dadah di Wales, kadar pengesanan anti-HCV jauh lebih tinggi di kalangan penjara berbanding dengan yang lain (46% vs 29%, masing-masing, p 70

PREVALENCE HCV-INFECTIONS

Kajian di kalangan penderma dan wanita hamil menunjukkan bahawa kejadian anti-HCV rendah di Eropah utara dan Amerika Syarikat (0-1.6%) 18, 61, 63, 64, 73-77 sedikit lebih tinggi di Eropah Selatan dan Asia (0-1, 9%) ialah 76-79 dan tertinggi di Afrika (1.7-5.2%). 77, 78, 80 Pada masa yang sama, di Itali, pekerja kilang dalam anti-HCV didapati dalam 10% kes, yang, menurut penyelidik, berkaitan dengan keadaan sosial dan ekonomi. 64 Di samping itu, menurut kajian yang dijalankan di Jepun, kadar pengesanan anti-HCV bertambah dengan umur, menyumbang 0.2% di kalangan penderma yang berusia lebih muda dari 20 tahun dan 3.9% di kalangan orang yang berumur 51 tahun. Di antara pesakit hepatitis kronik Ne dan A, 90% daripada kes jangkitan hepatitis 18, 75, 80-82 dan lebih daripada 70% kes sporadic 80, 81, 83 anti-HCV dan / atau RNA HCV dikesan. Menurut kajian yang dijalankan di Sepanyol, 64% daripada 97 pesakit dengan hemofilia dan 70% daripada 83 penagih dadah dengan hepatitis kronik Ne dan A mempunyai anti-HCV. 18 Hasil pengujian RNA HCV menggunakan PCR menunjukkan bahawa kejadian infeksi yang lebih besar pada pesakit dengan hemofilia.

DISTRIBUSI GEOGRAPHIC GENOTYPES HCV

Memandangkan epidemiologi dan jangkitan HCV, perlu diingat kewujudan beberapa genotip virus, yang berbeza dalam pengagihan geografi. Berdasarkan analisis urutan nukleotida rantau NS5, kumpulan penyelidikan antarabangsa mengenal pasti 6 genotip utama HCV. 9 Sesetengah daripada mereka mempunyai 2 atau 3 varian rapat (subtipe) virus. Genotipe dikira dalam angka Arab (dalam susunan penemuan mereka), subtipe dilambangkan oleh huruf kecil (juga dalam urutan penemuan). Genotip utama dan subtipe virus dan koresponden mereka kepada klasifikasi terdahulu disenaraikan dalam Jadual. 3

Tab. 3 Kesamaan struktur (%) antara genotip HCV yang berbeza di rantau NS5 (mengikut Simmonda et al., 9 yang diterbitkan dengan kebenaran)

Epidemiologi Hepatitis C

Keupayaan HCV untuk menjalankan mutasi yang kerap di kawasan hypervariable protein envelope pengekodan genom membolehkan ia untuk mengelakkan pengiktirafan oleh sistem imun tuan rumah dan, oleh itu, kebanyakan orang yang dijangkiti HCV membangunkan jangkitan kronik. Kebolehubahan HCV yang tinggi menentukan kesukaran untuk membuat vaksin terhadap HS, yang belum tersedia.

Penduduk HCV adalah heterogen. Analisis asid nukleik RNA-HCV pelbagai isolat menunjukkan perbezaan ketara dalam struktur utama mereka. Berdasarkan data ini, klasifikasi HCV dibina, membahagikannya kepada varian (6-9) dan subtipe-genotip, beberapa daripadanya hadir di semua rantau di dunia, dan yang lain hanya di negara masing-masing. Di Rusia, genotip 1b dan 3a paling kerap dikesan.

HCV tidak diaktifkan: dengan formalin pada kepekatan 1: 1000 pada suhu 37 ° C selama 96 jam, dengan pasteurisasi pada 60 ° C selama 10 jam. Dengan pemanasan hingga 100 ° C selama 45 minit, plasma gabungan digunakan untuk menonaktifkan HCV dalam plasma manusia. Rawatan Betapropylactone dengan penyinaran ultraviolet. Walau bagaimanapun, menurut sesetengah penyelidik, kaedah ini tidak menjamin kesinambungan sepenuhnya HCV.

Ciri-ciri moden epidemiologi. Sumber patogen HS adalah orang yang mempunyai hepatitis virus akut atau kronik (icteric atau anicteric), serta pembawa virus. Kepentingan epidemiologi utama di kalangan mereka adalah orang yang tidak mempunyai gejala asimtomatik atau oligosimtomatik penyakit ini.

Salah satu isu yang paling penting dalam kajian HS ialah isu jangkitan virus. Tiga varian viremia dijelaskan:

sementara (dengan akut HS dengan pemulihan berikutnya), muncul untuk masa yang singkat dengan penghapusan berikutnya;

berterusan (di latar belakang HS kronik) - selama beberapa tahun, pengesanan secara teratur RNA-HCV telah diperhatikan;

terganggu - setelah virus itu dikesan pada permulaan penyakit dan kemudiannya hilang setelah beberapa bulan, pengesanan semula RNA-HCV tercatat.

Nisbah bentuk icteric dan anicteric adalah dari 1: 2 hingga 1: 5. Viremia berlaku 1-2 minggu sebelum ketinggian penyakit dan berterusan selama 2-6 bulan. Dalam kes pemulihan, dan dalam hal peralihan kepada bentuk kronik - boleh berlangsung selama bertahun-tahun.

Serum dan plasma darah seseorang yang dijangkiti adalah berjangkit, bermula dari beberapa minggu hingga permulaan tanda-tanda penyakit klinikal dan kemudian selama 6 tahun atau lebih.

Mekanisme dan laluan penghantaran patogen adalah sama seperti dalam HBV.

Kerentanan semula jadi manusia ke HS adalah tinggi.

Tanda epidemiologi moden yang utama adalah sama seperti untuk HBV virus.

Pengetahuan mengenai taburan geografi HS jangkitan adalah berdasarkan kajian sera penderma darah.

Kadar pengesanan antibodi yang sangat rendah kepada HCV (0.1%) diperhatikan di kalangan penderma di UK dan negara-negara Scandinavia, sedikit lebih tinggi (0.2-1%) di seluruh Eropah Barat, Australia dan Amerika Utara.

Lazimnya purata HCV (1.1-5%) diperhatikan di Amerika Selatan, Eropah Timur, Rusia, Ukraine, Uzbekistan, negara-negara Mediterranean, Afrika Selatan dan Asia.

Keadaan tertinggi penanda HCV (sehingga 20%) diperhatikan di Timur Tengah (Mesir).

Faktor risiko berikut yang dikaitkan dengan HCV (yang sebahagian besarnya bertepatan dengan HS) boleh disenaraikan:

transfusi darah atau pemindahan organ dan tisu dari penderma yang dijangkiti;

penggunaan dadah suntikan;

hemodialisis (tahun rawatan - tempoh);

kecederaan akibat sengaja oleh jarum dan objek pemotongan;

hubungan seksual dan domestik dengan orang positif anti-HCV;

pelbagai pasangan seksual;

lahir dari ibu yang dijangkiti HCV.

Pendedahan parenteral, termasuk pemindahan darah dan pemindahan dari penderma yang dijangkiti dan penggunaan dadah suntikan, adalah cara paling berkesan untuk menghantar HCV. Keadaan keseluruhan anti-HCV di kalangan orang yang terdedah kepada pengaruh seperti itu, termasuk suntikan hemodialisis dan suntikan jarum, juga dikaitkan dengan penghantaran HCV. Risiko menghantar HCV dari suntikan tidak sengaja dari pesakit positif anti-HCV adalah kira-kira 5-10%.

Besarnya risiko yang dikaitkan dengan faktor-faktor lain tidak jelas.

Pada masa ini, kebanyakan penyakit akut yang nyata dari HS adalah hasil jangkitan semasa pelbagai manipulasi parenteral perubatan dan bukan perubatan (terutamanya penggunaan dadah intravena). Jangkitan HS semasa mengambil ubat memainkan peranan utama dan menentukan keamatan yang tidak sama dengan penyebaran proses wabak dalam kumpulan usia dan wilayah yang berbeza. Yang paling terlibat dalam proses wabak ialah remaja berumur 15-19 tahun dan orang muda berumur 20-29 tahun, kebanyakannya lelaki. Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, terdapat peningkatan yang meluas dalam kejadian HS di Persekutuan Rusia daripada 2.9 setiap 100 ribu penduduk pada tahun 1994 kepada 20.7 pada tahun 2000; Perkadaran HS dalam struktur HS akut di Persekutuan Rusia adalah 10 kali lebih tinggi pada tahun-tahun kebelakangan ini.

Seperti halnya HB, apabila memantau rejim kebersihan dan kebersihan di hospital, sekolah, dalam kumpulan teratur tertutup, dengan kehadiran pembawa virus, nosokomial, intraschool, dan sejenis jangkitan HCV tidak dikecualikan.

Terlarang kurang difahami. Kesan cytopathic langsung virus pada hepocytes diberikan peranan kecil, dan hanya semasa jangkitan utama. Lesi utama pelbagai organ dan tisu dalam HCV adalah disebabkan oleh tindak balas imunologi. Bukti replikasi virus di luar hati - dalam tisu limfaoid dan bukan limfa asal. Pengeluaran semula virus dalam sel immunocompetent (monosit) membawa kepada pencabulan fungsi imunologi mereka.

Kronik HCV yang tinggi adalah terutamanya disebabkan oleh kekurangan pembentukan tindak balas imun pelindung yang mencukupi, iaitu. pembentukan antibodi spesifik, yang merupakan akibat kekerapan gangguan transkripsi RNA-HCV. Dalam individu yang dijangkiti, terdapat mutasi pesat HCV, terutama pada permukaan protein virus, yang tidak membenarkan

imuniti selular sepenuhnya menyedari (pembunuhan anti-telozavisimy dan sel-T-sel pengesanan sel yang dijangkiti virus).

Semua ini menunjukkan kehadiran dua faktor utama dalam patogenesis HCV.

Replikasi tetap tidak terkawal virus.

Respons imun humoral yang aktif tetapi tidak berkesan.

Faktor-faktor ini menyumbang kepada pembentukan sejumlah besar auto-AT auto-AT dan poliklonal gamma globulinopathy, yang dapat dilihat sebagai lebih banyak penyakit autoimun yang berkaitan dengan kegigihan HCV atau yang dicetuskan oleh HCV diikuti dengan penghapusan virus.

Ciri-ciri klinikal. Data pada tempoh inkubasi untuk HS adalah tidak konsisten. Tempoh inkubasi purata untuk HS dari jangkitan ke awal gejala pertama adalah 6-7 minggu dengan variasi 2 hingga 26 minggu. Dalam kes jangkitan yang besar, sebagai contoh, semasa pemindahan darah yang dijangkiti virus HS, tempoh inkubasi boleh menjadi lebih singkat.

Terdapat tiga peringkat utama aliran HS: akut, laten dan pengaktifan semula.

Permulaan penyakit HS adalah beransur-ansur. Dalam tempoh prodromal, mabuk yang agak teruk dicatatkan (kelemahan, anorexia, mual, muntah, dan sebagainya). Dalam kebanyakan kes, penyakit itu didiagnosis hanya dengan permulaan penyakit kuning. Jangkitan HS akut hanya berlaku dalam 30-40% kes dengan simptom klinikal penyakit, dan hanya 20-30% daripada mereka yang mengalami jaundis.

Dalam tempoh penyakit icterik, petunjuk mabuk tubuh dicatatkan lebih kerap daripada dalam tempoh prodromal, namun, mereka kurang ketara daripada dalam HBV. Tempoh purata tempoh ini ialah 10-20 hari.

HS akut klinikal berlaku lebih mudah daripada HB. Kes-kes hepatitis C berminyak jarang berlaku, dipercayai bahawa ia berlaku lebih kerap dengan superinfeksi pembawa virus HBV dan pada pesakit dengan sirosis etiologi yang berbeza.

Hasil HS akut boleh:

pemulihan, yang diperhatikan pada 20% individu (normalisasi parameter darah biokimia, yang direkodkan sekurang-kurangnya 6-12 bulan. Dengan kehilangan RNA-HCV dan anti-HCV;

pembentukan pengangkutan HCV (dalam 20-30% daripada mereka yang sakit, tahap transaminase serum normal dengan kehadiran anti-HCV dan kegigihan RNA-HCV). Tidak seperti HBs di HS, genom virus tidak boleh dimasukkan kerana ia diwakili oleh molekul RNA. Satu variasi virus yang sangat tinggi berfungsi sebagai asas untuk menjelaskan kewujudan HCV pengangkutan jangka panjang dan kadang-kadang sepanjang hayat. Secara skematik, proses ini boleh diwakili seperti berikut. Jangkitan dengan hepatitis C membawa kepada pengaktifan mekanisme sel dan humoral penghapusan virus dari badan. Perubahan yang pesat dalam virus yang berlaku pada tahap organisme tertentu membawa kepada lag berterusan dalam penghapusan virus, yang menyebabkan kegigihan kekal;

perkembangan hepatitis kronik. Penyakit hati kronik berkembang dalam 60-70% daripada mereka yang dijangkiti HCV selepas jangkitan HS akut. Individu-individu ini berisiko tinggi untuk mengalami sirosis dan kanser hati. Kepada faktor yang menentukan perkembangan hepatitis kronik, sirosis. Kanser hati boleh dikaitkan dengan: umur pesakit, pengesahan hepatitis B dan HS, penggunaan alkohol kronik, dan sebagainya. Dalam kumpulan usia yang lebih tua, hepatitis kronik berkembang lebih kerap dan peralihan kepada sirosis hati berlaku lebih intensif berbanding dengan pesakit muda. Tiada hubungan jelas antara patologi jangkitan HBV dan kejadian bentuk kronik penyakit ini.

Dengan HS dalam 40-50% kes, manifestasi extrahepatic dicatatkan (endokrin, hematologi, lesi kelenjar air liur dan mata, kulit, neuromuskular dan artikular, buah pinggang, autoimun, dan sebagainya).

Pengeluaran antibodi perlindungan selepas jangkitan dengan HS belum ditubuhkan.

Diagnostik makmal telah diselesaikan menggunakan kaedah moden biologi molekul. Memandangkan bahawa ketika HS hadir, virus itu berada dalam kepekatan yang sangat rendah dan antigennya tidak tersedia untuk pengesanan menggunakan kaedah petunjuk moden, usaha penyelidik difokuskan pada mengesan antibodi ke pelbagai komponen antigen dari virus, pengesanan yang mungkin berfungsi sebagai penunjuk kehadiran virus. Sebagai antigen, protein yang dikodkan oleh zon struktur dan bukan struktur RNA-HCV, yang diperoleh menggunakan teknologi rekombinan atau sintesis (polipeptida yang digunakan dalam kaedah imunologi moden) telah digunakan.

Setakat ini, 4 generasi sistem ujian telah dibangunkan untuk mengesan anti-HCV dalam kaedah ELISA. Harus diingat bahawa persiapan generasi pertama dan ketiga direka berdasarkan protein rekombinan atau sintetik, dan dalam diagnostik generasi keempat, protein yang diperoleh oleh kedua-dua kaedah ini digabungkan dalam satu persiapan.

Diagnostik makmal adalah berdasarkan pengesanan penanda serologi HCV: antibodi kepada virus HS (anti-HCV) dan RNA-HCV.

RNA-HCV adalah penanda terawal jangkitan, dan boleh dikesan oleh PCR selepas 2 minggu. selepas jangkitan.

Dengan bantuan sistem ujian generasi pertama dan kedua, kehadiran anti-HCV direkodkan selama 10 hingga 16 minggu penyakit ini, sementara penggunaan diagnostik generasi ketiga dan keempat telah mengurangkan masa untuk pengesanan pertama anti-HCV semasa jangkitan akut - semasa minggu kedua dan ketiga penyakit ini.

Pada masa ini, ujian untuk pembedahan jangkitan akut dari jangkitan kronik tidak tersedia. Diagnosis HS kronik pada orang dengan anti-HCV biasanya dilakukan berdasarkan ujian fungsi hati yang meningkat selama lebih dari 6 bulan. Kaedah utama diagnosis HS kronik adalah kajian morfologi hati, yang membolehkan untuk memperjelas tahap dan aktiviti proses.

Pengawasan epidemiologi adalah serupa dengan HB.

Langkah-langkah pencegahan. Tidak ada vaksin atau imunoglobulin tertentu untuk mencegah HCV. Pembangunan dana ini sukar, kerana dengan HS tidak ada respon yang berkesan terhadap pengeluaran antibodi pelindung setelah jangkitan sebelumnya HS. Dalam ketiadaan imunoprophylaxis, langkah utama pencegahan HS adalah:

pemeriksaan untuk penyumbang darah, organ dan tisu;

pengubahsuaian terhadap tingkah laku berisiko tinggi (contohnya, penggunaan jarum yang lebih selamat telah mengurangkan insiden pengguna ubat suntikan HS);

penanganan darah dan cecair badan dengan berhati-hati.

Orang positif anti-HCV harus: dianggap berpotensi menular; menutup plaster dan lesi kulit untuk mengelakkan penyebaran rembesan berjangkit atau darah; menyadari kemungkinan transmisi seksual; perhatikan kemungkinan perinatal (tidak ada data untuk mengesyorkan untuk menjauhkan diri dari kehamilan atau menyusu).

Individu positif anti-HCV tidak seharusnya: menjadi penderma darah, organ, tisu, atau sperma; untuk berkongsi barangan isi rumah (berus gigi, pisau cukur, dll.), iaitu, untuk memindahkan penggunaan umum barang-barang peribadi yang mungkin tercemar dengan darah.

Aktiviti-aktiviti dalam tumpuan wabak adalah sama seperti dalam HBV virus.

Pemerhatian pendispensan pesakit yang sama seperti dalam HBV virus.

Rawatan. Sama seperti HBV. Pada masa ini disyorkan dalam fasa akut penyakit kronik, penggunaan persediaan IFN dan induknya dalam kombinasi dengan ribavirin. Terdapat bukti keberkesanan phosphogliv dadah domestik. IFN monoterapi tidak berkesan.

Sumber-sumber kesusasteraan mempunyai maklumat mengenai nosologi baru di kalangan hepatitis virus - hepatitis G virus (GH). Dikatakan bahawa agen penyebab VHG tergolong dalam keluarga flaviviruses. Jangkitan berlaku melalui laluan parenteral. Adalah dipercayai bahawa bentuk HCV yang dinyatakan secara klinikal berlaku hanya pada individu yang mempunyai kekurangan immunodeficiency.


Artikel Seterusnya

Biopsi hati

Artikel Yang Berkaitan Hepatitis