Apakah fasa replikasi hepatitis C?

Share Tweet Pin it

Hepatitis B kronik (CHB) adalah hasil hepatitis B. akut disebabkan oleh kegigihan virus dalam badan. Hepatitis B virus kronik dikelaskan kepada dua jenis: HBeAg-positif ("liar") dan HBeAg-negatif (mutan). Kedua-dua pilihan tidak diedarkan secara merata di seluruh rantau Bumi, mempunyai replikasi yang berbeza dan profil biokimia, berbeza dengan tindak balas terhadap terapi.

Pada peringkat awal penyakit, kedua-dua strain HBe positif dan HBe negatif didapati. Dengan peningkatan tempoh jangkitan, disebabkan oleh pengaruh imuniti badan, ketegangan "liar" berkembang dan perkadaran bentuk mutan mula berkuat kuasa, dan selanjutnya spesies mutant menggantikan virus "liar" sama sekali. Dari ini disimpulkan bahawa CHB positif HBAAg adalah salah satu fasa dalam perkembangan jangkitan kronik, dan bukannya bentuk nosologi bebas.

Hepatitis virus kronik dengan aktiviti replikasi tinggi dan rendah juga berbeza (hepatitis B integratif kronik dan kronik). Manifestasi klinikal CHB bergantung kepada kemampuan replikasi patogen. Kehadiran HBeAg menunjukkan replikasi HBV, ketiadaannya ditunjukkan oleh DNA HBV. Sekiranya tiada tanda replikasi dan anti-HBe dikesan, anti-HBc IgG dan HBsAg dirujuk sebagai fasa integratif.

Penggunaan PCR memungkinkan untuk mengenal pasti pesakit yang mempunyai viremia rendah, dan untuk menentukan hubungan antara kenaikan viral secara kekal dan hasil penyakit dalam sirosis atau kanser hati. Viral load secara berterusan dianggap sebagai salah satu kriteria untuk aplikasi terapi antiviral.

Walau bagaimanapun, faktor utama untuk diagnosis adalah satu kajian morfologi di mana kegiatan dapat ditentukan dan peringkat penyakit untuk watak-watak seperti keterukan keradangan dan fibrosis. Pesakit HBV dikesan dianggap sebagai petunjuk daripada pesakit dengan kronik hepatitis B, dan morfologi mengenal pasti tahap aktiviti hepatitis dan cystic, bersama-sama dengan dinamik ALT penunjuk dan beban virus, membolehkan doktor untuk menentukan diagnosis dan membuat keputusan mengenai strategi rawatan.

Penanda kenderaan HBV asimtomatik:

  • kegigihan HBsAg selama enam bulan atau lebih, jika tidak ada gejala serologi replikasi HBV (anti-HBcIgM, HBeAg);
  • tahap transaminases hati yang biasa;
  • tiada perubahan histologi dalam hati atau hepatitis kronik dengan proses nekroso-radang kecil.

pembawa tidak aktif HBsAg (dengan kedudukan morfologi) - jangkitan berterusan tanpa ketara necro-keradangan dan fibrosis. Walau apa pun prognosis umumnya baik untuk majoriti pesakit-pesakit ini, tidak aktif negeri pembawa virus tidak malar, kerana kebarangkalian pengaktifan semula HBV-jangkitan, yang akan membawa kepada nekrosis ketara proses keradangan di dalam hati.

Di antara pesakit-pesakit ini, perkembangan sirosis dan kejadian karsinoma hepatoselular tidak dikecualikan, yang berfungsi sebagai rasional untuk memantau sepanjang hayat pesakit ini. Perlu diingatkan bahawa penghapusan spontan HBsAg setiap tahun berlaku pada 0.5% orang daripada pembawa HBsAg yang tidak aktif, sementara kebanyakan pesakit tersebut kemudiannya mempunyai anti-HB dalam darah mereka.

Jangkitan HBV dicirikan oleh pelbagai jenis kursus klinikal dan kemungkinan hasil penyakit. Bergantung kepada kadar pertumbuhan ALT, kehadiran HBeAg dalam darah dan tahap viremia, 3 fasa jangkitan HBV kronik dipertimbangkan:

  • fasa toleransi imun;
  • fasa sitokisis imun;
  • fasa integrasi.

Faktor-faktor yang meningkatkan risiko hasil dalam karsinoma hepatoselular:

  • kepunyaan seks lelaki;
  • penyalahgunaan alkohol;
  • merokok;
  • kehadiran HBeAg;
  • kiraan DNA HBV secara kekal (> 10 5 salinan / ml);
  • ALT overvalued.

HBe-positif hepatitis B kronik

Penyakit ini, yang dicetuskan oleh jangkitan HBV, lazimnya di Amerika Utara dan Eropah, tetapi juga sering dilaporkan di kawasan di mana tahap pembawa HBsAg tinggi. Penyakit ini disifatkan oleh aktiviti aminotransferases yang tinggi dan peningkatan tahap viremia.

Hepatitis virus kronik subspesies ini berlaku dalam pelbagai cara - bergantung kepada umur pesakit. Pada kanak-kanak yang dijangkiti perinat atau dalam utero, fasa toleransi imun diperhatikan - ketiadaan simptom klinikal penyakit, penunjuk normal ALT, perubahan histologi kecil di hati. Pada masa yang sama, HBeAg dan peningkatan replikasi DNA HBV dikesan.

Dengan bermulanya umur dalam sesetengah pesakit datang pelepasan spontan HBeAg. Semasa pelepasan imun HBeAg mungkin asimptomatik atau dicirikan oleh gejala-gejala klinikal hepatitis akut B. Pada masa akan datang ia mungkin dalam pengampunan penyakit dan transformasi dalam fasa kronik jangkitan dengan penunjuk HBV-DNA HBV tidak dapat dikesan di bawah stabil HBsAg-emii.

Di bahagian kecil daripada orang yang terdedah kepada jangkitan perinatal pada masa akan datang adalah HBeAg-positif CHB. Terdapat kadar yang tinggi ALT dalam serum, tetapi tidak diperhatikan seroconversion HBeAg / anti-HBE, dan membangunkan kursus progresif dengan hasil potensi hepatitis sirosis. Apabila dijangkiti di zaman kanak-kanak kebanyakan HBE pesakit Ag-positif mempunyai tahap ALT dan seroconversion biasanya berlaku di antara 13-16 tahun.

Orang yang telah dewasa dijangkiti (biasa bagi negara-negara di Amerika Utara dan Eropah), sebuah penyakit yang dicirikan oleh kehadiran tanda-tanda klinikal, berdegil aktiviti ALT tinggi, kehadiran HBV DNA dan HBeAg dalam darah, data histologi menunjukkan hepatitis kronik B. pelepasan spontan dari HBeAg badan kalangan pesakit HBV jangkitan dalam semua kumpulan umur, berlaku pada 8-12% pesakit.

Pelepasan spontan HBsAg berlaku dalam 0.5-2% kes. Dengan kebarangkalian 70-80%, pesakit dengan bentuk kronik jangkitan HBV akan menjadi pembawa asymptomatic. Kira-kira separuh daripada pesakit dengan jangkitan HBV kronik mengembangkan penyakit progresif penyakit itu, yang selama beberapa dekad (10-50 tahun) menyebabkan sirosis atau kanser hati.

HBeAg-negatif CHB

Penyakit yang dirangsang oleh jenis mutan HBV dicirikan oleh ketiadaan HBeAg dalam darah, kehadiran anti-HBe dan kepekatan HBV yang agak rendah berbanding dengan HBeAg-positif HBV. HBeAg-negatif CHB adalah bentuk yang paling biasa di Asia dan Amerika Latin, dan di Amerika Syarikat dan Eropah Utara ia menyumbang 10-40% daripada kes jangkitan HBV yang dilaporkan. Di rantau Mediterranean, jangkitan varian virus ini biasanya berlaku pada zaman kanak-kanak. Penyakit ini telah bebas gejala selama 30-40 tahun, dan kira-kira 45 tahun ia menyebabkan sirosis hati.

Perkembangan HBeAg-negatif CHB berlaku dalam salah satu daripada dua variasi:

  • aktiviti ALT dan AST yang berterusan (3-4 kali lebih tinggi daripada norma) - ditetapkan dalam 3-40% pesakit;
  • aktiviti turun naik ALT dan AST (dalam 45-65% kes);
  • jarang mengesan reman spontan yang berpanjangan (6-15 kes).

Pemulihan spontan atau transformasi HBeAg-negatif CHB ke tahap tidak aktif yang tidak aktif dalam pengangkutan virus tidak praktikal.

Rawatan hepatitis kronik

Kriteria untuk tindak balas terhadap rawatan adalah:

  • tindak balas biokimia - pengoptimuman tahap ALT akibat rawatan (disyorkan oleh peningkatan kadar ALT sebelum terapi);
  • sambutan histologi - perubahan kepada yang lebih baik (oleh 2 mata atau lebih) data histologi (indeks aktiviti histologi diukur pada skala IGA - 0-18 unit) tanpa peningkatan atau penambahbaikan dalam skor fibrosis apabila membandingkan keputusan biopsi hati sebelum rawatan itu selesai;
  • tindak balas virologi - pengurangan beban virus ke tahap tidak dapat dikesan (bergantung kepada kepekaan sistem ujian dan teknik yang digunakan) dan menyingkirkan HBeAg dalam pesakit dengan HBeAg dalam darah sebelum terapi;
  • tindak balas lengkap - rekod virologi dan biokimia yang direkodkan, ketiadaan HBeAg.


Di samping itu, faktor perubatan adalah:

  • tindak balas terhadap rawatan pada latar belakang terapeutik;
  • tindak balas berterusan terhadap latar belakang terapeutik;
  • tindak balas apabila selesai terapi;
  • tindak balas yang berterusan selepas terapi selesai pada 6 bulan;
  • tindak balas yang berterusan selepas selesai terapi pada 12 bulan.

Istilah berikut digunakan untuk menggambarkan masalah-masalah:

  • Ekspresi virologi - kejadian atau lebih daripada sepuluh kali ganda kenaikan (1xIg10) dari beban virus DNA HBV setelah menerima tindak balas virologi dengan rawatan antiviral;
  • Terobosan virologi - peningkatan dalam viral load DNA HBV lebih daripada 10,000 naskhah / ml, atau jika pertumbuhan tersebut melebihi didaftarkan sebelum terapi dengan rawatan antivirus.

Rawatan CHB dijalankan dengan persiapan interferon, kortikosteroid, serta analog nukleosida. Pesakit dengan hepatitis B kronik biasanya boleh bekerja, tetapi tertakluk kepada peperiksaan biasa. Dengan pemburukan enzimatik penyakit ini, pelepasan daripada kerja adalah perlu, dan dengan peningkatan lebih daripada sepuluh kali ganda dalam aktiviti ALT adalah perlu untuk masuk ke hospital pesakit. Cirrhosis hati adalah petunjuk kecacatan jika tidak ada penguraian, dan melumpuhkan kecacatan dengan adanya tanda-tanda dekompensasi penyakit.

Interferon

Interferon standard ditetapkan kepada pesakit yang menghidap hepatitis B kronik dengan beban virus yang kecil dan kadar aminotransferase yang tinggi (di atas 2 norma), kerana dengan peningkatan beban virus dan kadar ALT, rawatan tidak berkesan. Terapi dengan interferon standard pada pesakit dengan HBe-positif hepatitis B membolehkan serokonversi HBeAg / anti-HBe dalam 18-20%, tindak balas virologi dalam 37%, dan tindak balas biokimia berterusan dalam 23-25% kes.

Tindak balas penuh terhadap terapi, dalam bentuk kehilangan HBsAg, diperhatikan dalam 8% pesakit. Dengan HBeg-negatif CHB, walaupun bahagian respons yang lebih tinggi terhadap terapi (penunjuk tindak balas biologi dan virologi - 60-70%), tindak balas yang berterusan direkodkan hanya pada 20% pesakit.

Berikutan pemansuhan rawatan paling kerap diperhatikan pemisahan penyakit. Terapi dijalankan selama 16 minggu - 5 juta IU sehari atau 10 juta ME subkutanya tiga kali seminggu.

Pegylated Interferon Alfa-2 ditunjukkan dalam kes yang sama dengan Interferon standard, tetapi lebih berkesan apabila serokonversi (27-32%). Interferon pegylated diberikan 180 μg sekali seminggu subcutaneously selama 48 minggu.

Lamivudin

Pentadbiran oral (100 mg sehari) Lamivudine pada pesakit dengan HBe-positif CHB dalam 16-18% kes membolehkan seronok HBeAg / anti-HBe dalam masa setahun. Sepanjang tempoh dua tahun, angka ini bertambah kepada 27%. Terlepas dari serokonversi, gambaran histologi hati meningkat di sekitar 50% kes. Dadah ini mempunyai profil keselamatan yang tinggi.

Pesakit dengan HBeAg-negatif CHB selepas 48-52 minggu mengambil Lamivudine dalam 70% kes mempunyai tindak balas biokimia dan virologi. Walau bagaimanapun, selepas pemberhentian rawatan, pulangan ke viremia dan peningkatan aktiviti ALT dicatatkan pada 90% pesakit.

Gabungan lamivudine dan interferon tidak menunjukkan kelebihan berkenaan dengan monoterapi dengan interferon pegylated. Kelemahan penting untuk Lamivudine adalah risiko tinggi terhadap rintangan dadah (sehingga 30% dalam masa 2 tahun) akibat mutasi virus.

Prednisolone

Ubat ini diambil oleh pesakit pada 30-40 mg setiap hari selama 6-8 minggu. Pada pesakit dengan hepatitis B kronik dengan aktiviti ALT yang berubah-ubah atau tidak normal (1.5-2 norma), peningkatan kekerapan serangga seronok HBeAg berlaku, yang disebabkan oleh pemulihan fungsi imuniti berikutan pengeluaran kortikosteroid.

Rawatan dengan prednisolon dikaitkan dengan risiko kenaikan mendadak dalam aktiviti jangkitan pada peringkat penyakit kirrotik. Oleh itu, pemilihan pesakit yang ketat diperlukan untuk kemasukan ke jenis terapi antivirus ini, termasuk prosedur biopsi hati untuk menghilangkan sirosis hati.

Oleh kerana di bawah tindakan replikasi virus glucocorticoids mungkin, dalam beberapa keadaan, gabungan rawatan dengan agen antiviral dan prednisolone dilakukan. Pesakit yang berada dalam fasa integrasi diberi terapi selama seminggu, di mana ubat pilihan adalah Prednisolone (40 mg sehari) atau Metipred (60 mg sehari), dengan pengurangan dos selepasnya kepada dos penyelenggaraan.

Seterusnya, rawatan dengan ubat antivirus dijalankan mengikut amalan biasa. Rejimen rawatan sedemikian menyumbang kepada kehilangan HBeAg dan polimerase DNA. Pada masa yang sama, aktiviti aminotransferases menurun, indeks globulin gamma, tanda-tanda morfologi penyakit menjadi kurang jelas.

Dos awal prednisolone adalah 20-30 mg setiap hari. Dengan dinamik biokimia dan klinikal positif, selepas 3-4 minggu, dos akan mula dikurangkan - 2.5 mg setiap 7-10 hari. Pada masa yang sama, keadaan pesakit, tahap gamma globulin, aminotransferases, penanda serum virus dipantau.

Terapi terus dengan dos penyelenggaraan (biasanya 5-10 mg sehari) selama 8-10 bulan. Dari masa ke masa, dos harian dikurangkan sebanyak 2.5 mg sebulan. Dalam sesetengah kes, terapi membentang kepada 2-3 tahun.

Adenine arabinoside

Ubat antiviral ini diambil pada 7.5-15 mg setiap hari selama 3 minggu. Adenine-arabinoside menghalang keupayaan virus untuk meniru, membantu mengurangkan aktiviti polimerase DNA dalam 73% kes dan kehilangan HBsAg dalam 40% pesakit. Kesan sampingan ubat ini ditunjukkan dalam reaksi neuromyopathy dan pyrogenic, kebarangkalian yang meningkat dengan terapi berpanjangan (lebih daripada 8 minggu).

Ribavirin

Ubat ini dicirikan oleh aktiviti luas terhadap virus DNA dan RNA. Ribavirin menghalang beberapa peringkat replikasi virus. Sapukan 1,000-1,200 mg dalam dua dos selama 3-4 bulan. Kesan sampingan yang mungkin adalah anemia hemolitik dan ketidakselesaan perut.

Monoterapi dengan ribavirin tidak berkesan. Keberkesanan rawatan serentak dengan Ribavirin dan Intron telah terbukti.

Telbivudin

Ubat ini dapat menyembuhkan replikasi virus selama 48 minggu terapi. Telbivudin berkesan dalam 60% kes dalam hepatitis kronik HBe positif, di 88% dalam jenis penyakit HBe-negatif. Kejadian pengembalian biokimia berlaku pada 70% kes kes disiasat. Sambutan histologi diperhatikan dalam dua pertiga pesakit. Seroconversion dicatatkan dalam tidak lebih daripada 23% kes. Rintangan terhadap ubat kurang berkemungkinan berkembang berbanding dengan Lamivudine, tetapi lebih kerap daripada dengan terapi Entekavir.

Dos telbivudina adalah 600 mg sehari. Tempoh rawatan penyatuan untuk CHB positif HBe sekurang-kurangnya enam bulan.

Entecavir

Ubat ini aktif secara aktif untuk polimerase DNA HBV. Entecavir dengan cepat dan berkesan menghalang fungsi replikasi virus (dengan HBe-positif CHB - 67%, dan dengan HBe-negatif CHB - 90% daripada kes), ia mempunyai kadar rintangan yang rendah (kurang daripada 1% selepas tempoh lima tahun selepas permulaan rawatan).

Penurunan dalam viral load juga dicatatkan pada pesakit yang pada awalnya meningkatkan aktiviti replikasi. Dalam 70-72% pesakit selepas 48 minggu terapi, tindak balas histologi direkodkan. Tahap kekerapan seronokrasa HBe / anti-HBe selepas satu tahun rawatan tidak lebih tinggi daripada 21%, tetapi meningkat dengan pemanjangan rawatan.

Kesan klinikal Entecavir telah disahkan dalam 6 ujian klinikal fasa II - III. Kajian Fasa II - IV dirancang untuk mengkaji keberkesanan ubat dalam subkumpulan pesakit individu, serta untuk ujian perbandingan dengan ubat-ubatan lain.

Entecavir ditunjukkan untuk rawatan pesakit dengan hepatitis B kronik dengan fungsi pampasan dan keradangan hati, serta replikasi virus aktif.

Kursus rawatan berlangsung selama 6 bulan atau lebih. Ubat itu diambil pada 0.5 mg setiap hari, dan dengan kehadiran refractoriness Lamivudine atau membangun rintangan, dos harian meningkat kepada 1 mg.

Baraclude

Ubat antiviral ini berkesan dalam memerangi hepatitis B kronik, diterima dengan baik oleh pesakit, mempunyai profil keselamatan yang tinggi. Di Amerika Syarikat dan Eropah, Baracud disyorkan sebagai ubat pilihan.

Baraclude ditelan pada perut kosong (2 jam selepas makan dan tidak lebih awal daripada 2 jam sebelum yang berikutnya). Dos yang disyorkan adalah 0.5 mg sehari dalam dos tunggal. Pesakit refraktori dengan lamivudine (dengan rintangan dadah, dan juga dengan sejarah viremia, yang kekal walaupun terapi dadah), dos yang disyorkan ialah 1 mg Entecavir sehari dalam satu dos.

Pencegahan

Bayi yang baru lahir harus divaksin dalam tempoh 24 jam selepas kelahiran. Dua atau tiga dos vaksin diperlukan untuk melengkapkan vaksinasi. Yang terbaik adalah salah satu daripada dua pilihan berikut:

  • skim ini dengan tiga dos vaksin, apabila dos mula vaksin (monovalen) digunakan segera selepas lahir, dan dua dos seterusnya (vaksin kombinasi atau monovalen) diberikan bersama dengan dos vaksin DTP;
  • skim vaksin empat dos memberi bahawa selepas dos pertama diberikan pada saat lahir, tiga dosis vaksin gabungan atau monovalen digunakan.

Selepas vaksin, kira-kira 95% kanak-kanak membina antibodi perlindungan yang melindungi badan selama sekurang-kurangnya 20 tahun, dan kadang-kadang untuk hidup.

  • tahanan;
  • pengguna ubat suntikan;
  • pesakit dialisis;
  • penerima darah dan produknya;
  • penerima pemindahan;
  • pasangan seks dan saudara-mara orang dengan hepatitis B kronik;
  • individu yang terdedah kepada perubahan peribadi pasangan seksual;
  • pekerja institusi perubatan yang bekerja dengan darah dan produknya;
  • orang yang belum menerima vaksinasi dan pergi ke kawasan endemik.

Pencegahan jangkitan menyumbang kepada penciptaan keadaan untuk pemindahan darah selamat, termasuk menyaring kualiti darah yang disumbangkan dan komponennya. Satu lagi elemen pencegahan ialah amalan suntikan yang selamat. Seks yang dilindungi, sekatan hubungan seksual juga menyumbang kepada pencegahan penyakit.

Fasa Replikasi Hepatitis

Dalam hepatitis virus, fasa pembangunan virus dibezakan: replikasi, integrasi. Tahap aktiviti: minimum, ringan, sederhana, teruk. Tahap (berdasarkan tahap fibrosis dan perkembangan sirosis hati): O - tiada fibrosis; I - fibrosis ringan; II - fibrosis sederhana; III - fibrosis teruk; IV - sirosis.

Dalam hepatitis kronik virus, diperlukan untuk membentuk fasa perkembangan virus (replikasi, integrasi). Kehadiran aktiviti turn-liquette menentukan perkembangan dan prognosis yang teruk penyakit ini, serta tanda-tanda untuk rawatan dengan ubat-ubatan antiviral. Pada masa ini, fasa yang paling dikaji dalam perkembangan virus hepatitis B. Pada fasa awal jangkitan, zarah Dane ditransportasikan ke dalam darah menembus membran hepatosit, DNA HBV diangkut ke nukleus hepatosit, di mana DNA HBV secara intensif dihasilkan oleh polimerase DNA virus dan juga dikodkan dan disintesis semua subkomponen virus (HBcAg, HBeAg, HBsAg), diikuti oleh pemasangan virion lengkap. Bersama dengan HBsAg, juga HBeAg, HBsAv, IgM, DNA polimerase HBV, yang diiktiraf sebagai penanda serum fasa replikasi HBV, mengedarkan serum dalam fasa replikasi. HBV DNA dan HBcAg dikesan dalam tisu hati. Semasa fasa ini, penghapusan HBV adalah mungkin, kedua-duanya spontan dan dengan penggunaan ejen antivirus dan interferon chemotherapeutic. Kehadiran penanda serum fasa replikasi menghubungkan dengan aktiviti, tetapi tidak dengan keparahan proses hepatik.

Corak kompleks DNA-HBV replikasi membawa kepada pembentukan kesilapan dalam rangkaian DNA yang baru disintesis, akibat daripada bentuk mutant virus yang terjadi, semasa replikasi DNA dan HBeAv hadir dalam serum darah dan HBeAg tidak dikesan. Penyakit hati kronik yang berkaitan dengan HBV mutan adalah sukar dan tidak boleh dirawat dengan interferon. Pada peringkat akhir jangkitan HBV, fragmen DNA virus yang membawa gen HBsAg disatukan ke DNA hepatosit, diikuti oleh pengkodan dan sintesis terutamanya HBsAg dengan penyertaan polimerase DNA hepatokyte. Peralihan fasa replikasi kepada integratif ditunjukkan oleh penyerapan HBeAg ke HBeAv, kehilangan dari serum DNA HBV, polimerase DNA dan HBcAg dari tisu hati. Integrasi genom HBV ke dalam genom hepatokyte disertai dengan permulaan remisi klinikal dan histologi sehingga pembentukan pengangkutan HBsAg asimtomatik kronik dengan perubahan minimum dalam tisu hati.
Walau bagaimanapun, DNA virus boleh diintegrasikan bukan sahaja ke sel-sel hati tetapi juga ke dalam sel-sel pankreas dan kelenjar saliva, kulit, buah pinggang. Dalam pesakit sedemikian, menjadi mustahil untuk menghapuskan keadaan pembawa HBsAg, memandangkan penyisipan DNA HBV ke dalam sel-sel selular membawa kepada sintesis antigen virus.

Tahap aktiviti proses dalam hati dianggarkan berdasarkan pemeriksaan histologi dan data klinikal dan biokimia, yang kebanyakannya berkorelasi antara satu sama lain. Terdapat aktiviti aktiviti yang minimum, ringan, sederhana dan teruk. Dalam amalan pediatrik, penilaian tahap aktiviti biasanya dihadkan oleh kriteria klinikal dan makmal.
Tahap hepatitis kronik mencerminkan dinamika perkembangannya, penentuan mereka adalah penting dalam memilih taktik rawatan dan mewujudkan prognosis penyakit. Tahap-tahap ini disahkan berdasarkan pemeriksaan histologi dengan menilai kelainan fibrosis dan perkembangan sirosis. Dalam hepatitis kronik, tisu berserabut terbentuk di dalam dan di sekitar saluran portal, biasanya digabungkan dengan fenomena proses necroinflammatory periportal. Fibrosis perihepatoselular boleh menyebabkan pembentukan hepatocyte rosettes yang dipanggil. Nekrosis langkah meluas ke portal portal bersebelahan dan menyebabkan pembentukan septa port-portal. Sepaktan sepatuh berlanjutan ke jarak jauh dari saluran portal ke lobulus hepatik dan mencapai urat hati pusat. Septa pusat portal ini sering merupakan tanda proses aktif dalam lobulus dan keruntuhan mereka, iaitu, hasil bronjong nekrosis; mereka memainkan peranan yang lebih besar dalam pembentukan sirosis daripada port-portal.

Cirrhosis adalah peringkat terakhir dan tidak dapat dipulihkan hepatitis kronik. Ia dicirikan oleh kehadiran nodul parenchymal, yang dikelilingi oleh septa berserat. Ini membawa kepada perubahan dalam arkitek hepatik dan gangguan fungsi aliran darah dengan peningkatan tekanan portal. Diagnosis sirosis berdasarkan hasil biopsi hati tidak selalu mungkin disebabkan oleh kesilapan pengumpulan tisu.

Selaras dengan klasifikasi baru, tahap fibrosis dan sirosis hati dibezakan, yang harus ditunjukkan dalam diagnosis: O - tiada fibrosis; I - fibrosis ringan; II - fibrosis sederhana; III - fibrosis teruk; IV - sirosis.

Fasa replikasi hepatitis virus kronik

Dalam hepatitis B virus oleh ELISA

1. HBs Ag - antigen permukaan;

2. HBe Ag - antigen, menunjukkan replikasi virus

3. HBc Ag - teras antigen ("lembu");

4. anti-HBs - antibodi untuk antigen permukaan;

5. anti - HBc - antibodi terhadap antigen lembu;

Hepatitis virus Delta D dicirikan oleh kehadiran dalam darah pesakit dengan anti-HDV (antibodi kepada virus D) kelas IgM, HBs Ag, yang merupakan membran virus D, dan penanda HBV yang lain. Dalam HCV, IgM anti-HCV dan G dan HCV RNA beredar dalam darah, penunjuk replikasi virus.

Indeks aktiviti histiocytic (Knodel R. 1981) Perubahan morfologi dalam Titik hati

Penyusupan radang portal portal:

+ lemah (kurang daripada 1/3) 1

+ sederhana (1/3 - 2/3) 3

+ diucapkan (lebih daripada 2/3) 4

Nekrosis hepatosit (pemusnahan parenchyma oleh infiltrat keradangan)

Berdasarkan indeks Knodel, yang mengambil kira 3 komponen yang disenaraikan, hepatitis kronik dengan aktivitas minima sesuai dengan 1-3 mata, dengan aktivitas rendah (ringan) - 4-8 mata; dengan aktiviti yang sederhana - 9-12 mata; hepatitis teruk (aktiviti tinggi) - 13-18 mata. Perubahan morfologi dalam hati dikesan oleh biopsi tusuk dan pembawa "yang sihat" HBsAg. Oleh itu, pengangkutan HBsAg selama 6 bulan atau lebih adalah bersamaan dengan hepatitis kronik.

Untuk hepatitis virus kronik, penting untuk menentukan fasa: kehadiran atau ketiadaan replikasi virus. Penunjuk replika adalah pengesanan DNA HBV, RNA HCV, RNA HDV menggunakan kaedah PCR. Dalam HBV, pengesanan HBeAg juga berfungsi sebagai penunjuk replikasi, tetapi jarang dikesan.

Dalam aktiviti penting virus hepatitis B, dua fasa dibezakan:

Dalam fasa replikasi, pembiakan (pembiakan) virus berlaku, disertai dengan aktiviti proses keradangan di hati yang bervariasi keterukan, HBeAg - positif.

Dalam fasa pengintegrasian, terdapat integrasi (embedding) serpihan virus hepatitis B yang membawa gen HBsAg ke dalam genom (DNA) hepatosit, diikuti dengan pembentukan HBsAg yang kebanyakannya didominasi. Pada masa yang sama replikasi virus berhenti, bagaimanapun, alat genetik hepatosit terus mensintesis HBsAg dalam kuantiti yang banyak. Pada masa yang sama, aktiviti keradangan berkurangan, fasa remisi penyakit bermula (fasa tidak aktif), atau tempoh aktiviti minimum, HBeAg, adalah negatif.

Penanda Fasa Replikasi Hepatitis B:

1. Pengesanan darah HBeAg, HBcAbIgM, DNA virus pada kepekatan 200 ng / L.

2. Pengesanan HBcAg dan HBV dalam DNA dalam hepatosit.

Penanda serologi fasa integrasi:

1. Kehadiran dalam darah hanya HBsAg atau gabungan HBcAbIgG

2. Tidak ada polimerase DNA virus dalam virus DNA.

3. Seroconversion HBeAg ke HBeAb (iaitu kehilangan HBeAg dari darah dan rupa HBeAb)

KEPUTUSAN PENYAKIT OLEH HEPATITIS VIRUS V.

CHRONIC HEPATITIS VIRAL

Hepatitis kronik (CG) adalah bentuk penyakit yang bebas dengan proses peradangan tersebar di hati yang bertahan lebih daripada 6 bulan. Pada masa ini, diketahui CG mempunyai etiologi yang kebanyakannya virus. Pada masa yang sama, kepentingan utama dalam pembentukan jangkitan kronik, sebagai peraturan, adalah dengan mudah mengalir bentuk hepatitis B, C, D dengan akuatik, anikterik, subklinikal dan inappar yang akut dengan kursus berlarutan. Predispose kepada pembentukan hepatitis C kronik alkohol, penagihan dadah, penyalahgunaan dadah tertentu, malnutrisi. Dalam sesetengah kes, hepatitis virus akut dari awal mula menjadi kronik.

Hepatitis virus kronik (CVH) dikelaskan seperti berikut:

- hepatitis virus kronik B, C, D, hepatitis bercampur;

- hepatitis virus kronik tidak disahkan (etiologi tidak dinyatakan);

fasa proses berjangkit:

- dengan HVG yang disahkan: Fasa fasa replikasi dan B - integrasi;

- dengan CVH: fasa A - akut dan B - fasa remisi;

mengikut tahap aktiviti proses keradangan di hati:

pada peringkat perubahan patologi:

- dengan fibrosis periportal ringan;

- dengan fibrosis sederhana dan dengan septop portoportic; •

- dengan sirosis hati (keparahan ditentukan oleh keparahan hipertensi portal dan kegagalan hati);

mengikut tahap disfungsi hati:

- dengan pelanggaran kecil;

- dengan gangguan sederhana;

- dengan pelanggaran yang ketara.

Hepatitis campuran sebagai diagnosis utama ditubuhkan dengan kehadiran replikasi serentak dua atau lebih virus. Jika tidak (fasa replikasi untuk satu virus dan fasa integrasi untuk yang lain), satu jenis hepatitis ditunjukkan dalam diagnosis utama, dan yang lain - sebagai bersamaan. Sekiranya tidak mungkin untuk mengenal pasti jangkitan mono atau campuran oleh replikasi virus, diagnosis campuran hepatitis-ta didiagnosis.

Di bawah fasa replikasi memahami pengeluaran aktif virus dalam hepatosit, masing-masing, di bawah fasa integrasi - pemasukan virus ke dalam genom hepatokyte tanpa reproduksi aktif patogen. HBeAg, dalam ketiadaannya (rendah

aktiviti replikasi, strain mutan) - pengesanan DNA HBV dalam darah oleh PCR. Tahap kepekatan HBsAg yang tinggi (lebih daripada 100 ng / ml) dan / atau kehadiran IgM anti-HBc mempunyai nilai yang pasti untuk menilai replikasi virus.

Pada HCV Persembahan replikasi pengesanan HCV RNA oleh PCR dan / atau kehadiran anti-HCV IgM, dan juga, secara tidak langsung, keseluruhan rangkaian antibodi struktur dan bukan struktur dalam tindak balas immunoblotting. Harus diingat bahawa apabila HS, berbeza dengan HB, bentuk integratif tidak didaftarkan, kerana virus itu tidak disatukan ke dalam genom hepatosit yang dijangkiti.

Dalam hepatitis D, fasa replikasi mencerminkan RNA HDV dalam PCR atau secara tidak langsung, kehadiran anti-HDV IgM, HDAg.

Tahap aktiviti dan tahap proses patologi ditentukan oleh pemeriksaan morfologi spesimen biopsi hati. Untuk menilai tahap fungsi hati yang tidak normal, gunakan parameter klinikal dan makmal utama berikut.

Apabila CVH tanpa hati keabnormalan fungsi, tiada aduan dan sindrom klinikal petunjuk indeks prothrombin dan pekali albumin-gammaglobulinovogo berada dalam julat fisiologi (masing-masing 80% dan ke atas 3.0). Sebagai peraturan, CVH didiagnosis berdasarkan pengesanan penanda spesifik hepatitis virus dan perubahan morfologi dalam darah dengan kemungkinan sindrom cytolytic ringan atau bahkan ketiadaannya.

Untuk CVH dengan sedikit fungsi hati terjejas ciri-ciri graviti kecil berkala dalam hypochondrium yang betul, asthenia, kekurangan sindrom berdarah, menurun indeks prothrombin dan pekali albumin-gammaglobulinovogo, masing-masing, 60%, dan 2.5.

CVH dengan kemerosotan sederhana hepatik dicirikan oleh sindrom astenovegetativnogo berat yang berterusan dalam hypochondrium yang betul, tanda-tanda awal mengenai sindrom berdarah (pendarahan gusi, pendarahan hidung fana, mudah lebam), menurun indeks prothrombin sehingga 50% dan albumin-gammaglobulinovogo pekali kepada 2, exacerbations klinikal dengan kenaikan mandatori ALT sekurang-kurangnya dua

CVH dengan disfungsi ketara hati mempunyai ciri-ciri sindrom berdarah teruk dan astenovegetative, tanda-tanda mungkin klinikal portal hipertensi hepatic encephalopathy, menurun indeks prothrombin di bawah 50% dan kadar albumin-gammaglobulinovogo bawah 2.

Pilihan untuk diagnosis yang mungkin:

- "Hepatitis B kronik (HBsAg +), fasa replikasi (HBeAg +), darjah aktiviti yang agak ketara, tahap fibrosis periportal ringan dengan fungsi hati yang sedikit terjejas";

- "Hepatitis C kronik (anti-NSO +), bukan replikasi (HCV-RNA), tahap aktiviti yang dinyatakan lemah, peringkat sirosis subcompensated dengan fungsi hati terjejas yang ketara;

- "Campuran-kronik hepatitis B (HBsAg +) dan C (+ anti-NSO), fasa replicative (HBeAg +, RNA HCV +), dinyatakan oleh tahap aktiviti, peringkat fibrosis sederhana dengan kemerosotan hepatik sederhana";

- "Hepatitis virus yang tidak disahkan kronik, fasa akut, tahap aktiviti minimum, tanpa fibrosis dan fungsi hati yang tidak normal".

Perlu diingat bahawa, bergantung kepada mekanisme patogenetik yang berlaku, terdapat pelbagai varian CVH. Ini amat penting untuk dipertimbangkan semasa memilih strategi rawatan. Yang paling kerap CVH mengalir dengan sindrom penguasaan tsitoliti-agensi (sindrom mabuk yang paling penting, peningkatan aktiviti ALT, penurunan indeks prothrombin, sedikit sebanyak - Dysproteinemia), sekurang-kurangnya pada CVH diperhatikan sindrom kolestatik (gatal-gatal kulit, tinggi phosphatase alkali, GGT dan tahap bilirubinemia, sementara aktiviti ALT kurang jelas) dan autoimun (sindrom astheno-vegetatif, arthralgia, manifestasi extrahepatic, disinfosinemia, peningkatan aktiviti Lat, imunoglobulin, CEC, kehadiran autoantibodi pelbagai jenis).

Dalam hepatitis B virus oleh ELISA

dalam darah ditentukan:

1. HBs Ag - antigen permukaan;

2. HBe Ag - antigen, menunjukkan replikasi virus

3. HBc Ag - teras antigen ("lembu");

4. anti-HBs - antibodi untuk antigen permukaan;

5. anti - HBc - antibodi terhadap antigen lembu;

Hepatitis virus Delta D dicirikan oleh kehadiran dalam darah pesakit dengan anti-HDV (antibodi kepada virus D) kelas IgM, HBs Ag, yang merupakan membran virus D, dan penanda HBV yang lain. Dalam HCV, IgM anti-HCV dan G dan HCV RNA beredar dalam darah, penunjuk replikasi virus.

Indeks aktiviti histiocytic (Knodel R., 1981) Perubahan morfologi dalam mata hati

Penyusupan radang portal portal:

+ lemah (kurang daripada 1/3) 1

+ sederhana (1/3 - 2/3) 3

+ diucapkan (lebih daripada 2/3) 4

Nekrosis hepatosit (pemusnahan parenchyma oleh infiltrat keradangan)

Berdasarkan indeks Knodel, yang mengambil kira 3 komponen yang disenaraikan, hepatitis kronik dengan aktivitas minima sesuai dengan 1-3 mata, dengan aktivitas rendah (ringan) - 4-8 mata; dengan aktiviti yang sederhana - 9-12 mata; hepatitis teruk (aktiviti tinggi) - 13-18 mata. Perubahan morfologi dalam hati dikesan oleh biopsi tusuk dan pembawa "yang sihat" HBsAg. Oleh itu, pengangkutan HBsAg selama 6 bulan atau lebih adalah bersamaan dengan hepatitis kronik.

Untuk hepatitis virus kronik, penting untuk menentukan fasa: kehadiran atau ketiadaan replikasi virus. Penunjuk replika adalah pengesanan DNA HBV, RNA HCV, RNA HDV menggunakan kaedah PCR. Dalam HBV, pengesanan HBeAg juga berfungsi sebagai penunjuk replikasi, tetapi jarang dikesan.

Dalam aktiviti penting virus hepatitis B, dua fasa dibezakan:

Fasa replikasi

Fasa integrasi

Dalam fasa replikasi, pembiakan (pembiakan) virus berlaku, disertai dengan aktiviti proses keradangan di hati yang bervariasi keterukan, HBeAg - positif.

Dalam fasa pengintegrasian, serpihan virus hepatitis B yang membawa gen HBsAg disatukan ke dalam genom (DNA) hepatosit, dengan pembentukan HBsAg yang lebih besar. Pada masa yang sama replikasi virus berhenti, bagaimanapun, alat genetik hepatosit terus mensintesis HBsAg dalam kuantiti yang banyak. Pada masa yang sama, aktiviti keradangan berkurangan, fasa remisi penyakit bermula (fasa tidak aktif), atau tempoh aktiviti minimum, HBeAg, adalah negatif.

Penanda Fasa Replikasi Hepatitis B:

1. Pengesanan darah HBeAg, HBcAbIgM, DNA virus pada kepekatan> 200 ng / L.

2. Pengesanan HBcAg dan HBV dalam DNA dalam hepatosit.

Penanda serologi fasa integrasi:

1. Kehadiran dalam darah hanya HBsAg atau gabungan HBcAbIgG

2. Tidak ada polimerase DNA virus dalam virus DNA.

3. Seroconversion HBeAg ke HBeAb (iaitu kehilangan HBeAg dari darah dan rupa HBeAb)

KEPUTUSAN PENYAKIT OLEH HEPATITIS VIRUS V.


Artikel Yang Berkaitan Hepatitis