Adefovir dipivoxil

Share Tweet Pin it

Kira-kira 5% orang di seluruh dunia dijangkiti virus hepatitis B. Penyakit ini sangat penting kerana risiko perubahan malignan yang agak tinggi. Jangkitan ini disebarkan melalui hubungan seksual, pemindahan darah, melalui plasenta dari ibu kepada anak, serta dalam keadaan hidup biasa. Hepser digunakan dalam kes makmal yang disahkan oleh hepatitis B. Rawatan dadah merosakkan sel-sel virus dan menghentikan perkembangan penyakit.

Arahan untuk digunakan

Mekanisme tindakan. Adefovir membawa kepada perencatan enzim virus tertentu (polimerase DNA), yang menyebabkan pecahnya rantai DNA dan kematian virus.

Farmakokinetik. Tahap maksimum kepekatan Gepsera dalam plasma darah dicipta 2 jam selepas pengingesan. Separuh hayat adalah 6-9 jam. Dihapuskan oleh buah pinggang.

Borang pembebasan. Terdapat dalam tablet 10 mg nombor 30.

Permohonan dan dos. Dadah diambil secara lisan. Dos yang disyorkan adalah pada tablet 1 kali sehari. Kursus rawatan Gepsera yang ditetapkan oleh doktor secara individu.

Petunjuk:

Contraindications:

  • hipersensitiviti kepada ubat.

Hepsera®

(adefovir dipivoxil)

Hepser - tablet adefovir dipivoxil

Maklumat untuk doktor

PERHATIAN:

  1. Terdapat laporan mengenai kes-kes exacerbations teruk hepatitis pada pesakit yang telah dihentikan anti-hepatitis terapi B, TERMASUK selepas pemberhentian HEPSERA. SELEPAS PEMBATALAN, HEPSERA ADALAH KHIDMAT UNTUK MENGENDALIKAN KAWALAN FUNGSI PERLU. DALAM KESELURUHAN TERTENTU, PENYIMPANAN RAWATAN DENGAN PREPARASI ANTI-HEPATATIF BOLEH DIPERLUKAN.
  2. Pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang seiring ATAU RISIKO TINGGI terjejas fungsi buah pinggang pentadbiran kronik HEPSERA BOLEH MENYEBABKAN nephrotoxicity. pesakit itu perlu dipantau dengan teliti fungsi buah pinggang, kerana ia mungkin memerlukan pelarasan dos (CM. LANGKAH BERJAGA-JAGA, DOS DAN PENTADBIRAN).
  3. PERMOHONAN KRISTMASTERS
  4. Telah melaporkan kes-kes PEMBANGUNAN asidosis laktik DAN DINYATAKAN DENGAN steatosis hepatomegali, TERMASUK maut, AT nucleoside analog SAHAJA ATAU KOMBINASI dengan antiretroviral LAIN (CM. LANGKAH).

DESKRIPSI

HEPSERA adalah nama dagang untuk adefovir dipivoxil, prekursor diester adefovir. Adefovir adalah analog analog nukleotida aktif terhadap virus hepatitis B manusia (HBV).

Nama kimia adefovir dipivoxil ialah 9- [2- [bis [(pivaloyloxy) methoxy] phosphinyl] methoxy] etil] adenine. Formula molekul C20H32N5O8P. Berat Molekul 501.48

Struktur kimia:

Adefovir dipivoxil adalah serbuk kristal putih atau kekuningan. Kelarutan dalam air pada pH 2.0 adalah 19 mg / ml, dan pada pH = 7.2, kelarutan adalah 0.4 mg / ml. Koefisien edaran (log p) daripada adivovir dipivoksil dalam buffer fosfat oktanol / pekat (pH = 7) adalah 1.91.

Tablet HEPSERA adalah untuk pentadbiran lisan. Setiap tablet mengandungi 10 mg adivovir dipivoxil, serta bahan-bahan yang tidak aktif berikut: natrium croscarmellose, laktosa monohydrate, magnesium stearate, kanji pregelatinized dan talc.

Mikrobiologi

Mekanisme tindakan:

Adefovir adalah analog acyclic adenosine monophosphate. Adefovir fosforilasi oleh tindakan kinase selular ke dalam metabolit aktif, adefovir diphosphate. Adefovir diphosphate menghalang polimerase DNA hepatitis B (reverse transcriptase) dengan bersaing dengan substrat semula jadi deoxyadenosine triphosphate dan menyebabkan pecahnya rantai DNA selepas dimasukkan ke dalam DNA virus. Pemotongan perencatan (Ki) polimerase DNA virus hepatitis B untuk adefovir diphosphate ialah 0.1 mmol. Adakah adefovir diphosphat merupakan perencat lemah DNA polimerase manusia? dan? dengan nilai Ki 1.18 mmol dan 0.97 mmol, masing-masing.

Aktiviti antivirus:

Adefovir dipasang dalam aktiviti antivirus vitro dalam talian sel hepatoma manusia transfected dengan hepatitis B virus kepekatan adefovir yang menghalang 50% daripada sintesis DNA virus (IC50) diubah 0,2-2,5 mmol.

Rintangan dadah

Kajian klinikal 437 dan 438

Genotip dan fenotip analisis serum HBV DNA pada pesakit HBeAg-positif (n = 215, mengkaji 437), dan HBeAg-negatif pesakit (n = 56, mengkaji 438) mengambil dipivoxil adefovir (10 mg atau 30 mg) untuk permulaan rawatan dan pada minggu 48 rawatan, tiada mutasi gen DNA HBV mutasi telah dikenalpasti yang boleh menyebabkan penurunan kerentanan kepada adefovir. Di sesetengah pesakit, peningkatan DNA HBV serum yang tidak disahkan telah diperhatikan - 1 log10 salinan DNA / ml. Dasar molekul dan / atau kepentingan klinikal peningkatan yang tidak diperhatikan dalam jumlah salinan DNA tidak diketahui.

Kestabilan silang:

varian rekombinan HBV, polymerase DNA terdiri daripada mutasi dalam gen yang berkaitan dengan penentangan terhadap lamivudine (L528M, M552I, M552V, L528M + M552V), adefovir sensitif dalam vitro. Aktiviti antiviral Adefovir juga ditunjukkan untuk penularan klinikal HBV yang mengandungi mutasi yang berkaitan dengan rintangan lamivudine (pengurangan purata DNA serum HBV - 4.3 log10 DNA salinan / ml) (Kajian 435). Varian HBV dengan mutasi polimerase DNA T476N dan R atau W501Q yang berkaitan dengan rintangan imunoglobulin hepatitis B mudah terdedah kepada adefovir in vitro.

PHARMACOLOGY KLINIKAL

Farmakokinetik

Farmakokinetik adefovir dinilai pada sukarelawan yang sihat dan pada pesakit dengan hepatitis B. Kronik farmakokinetik ubat adalah sama untuk kedua-dua kumpulan.

Suction

Adefovir dipivoxil adalah pendahulunya diester bahagian aktif adefovir. Berdasarkan data keratan rentas, didapati bahawa dengan dos oral tunggal HEPSERA dalam dos 10 mg, bioavailabiliti adefovir adalah kira-kira 59%.

Selepas satu kali 10 mg HEPSERA pada pesakit dengan hepatitis B kronik (n = 14), kepekatan puncak adefovir dalam plasma (Cmax) adalah 18.4 ± 6.26 ng / ml (min ± sisihan piawai), masa untuk mencapai kepekatan puncak bervariasi dari 0.58 hingga 4.00 jam (median = 1.75 jam) selepas mengambil ubat. Kawasan di bawah kurva kepekatan plasma (AUC 0-?) Untuk adefovir adalah 220 ± 70.0 ng * h / ml. Kepekatan adefovir plasma menurun secara bioperatif, separuh hayat akhir ialah 7.48 ± 1.65 jam.

Farmakokinetik adefovir pada orang dengan fungsi buah pinggang yang normal tidak berubah ketika mengambil 10 mg HEPSERA sekali sehari selama 7 hari. Kesan penggunaan jangka panjang HEPSERA dalam dos harian 10 mg sekali pada farmakokinetik adefovir belum dipelajari.

Kesan makanan pada penyerapan dadah

Kesan adefovir tidak berubah dengan dos tunggal 10 mg HEPSERA dengan makanan (makanan dengan kandungan lemak tinggi kira-kira 1000 kkal dalam nilai tenaga). HEPSERA boleh diambil tanpa mengira makanan.

Pengedaran

Adakah in vitro mengikat adefovir kepada plasma manusia atau protein serum manusia? 4% dengan kepekatan adefovir dalam lingkungan antara 0.1 hingga 25 mg / ml. Jumlah pengedaran dalam keadaan mantap selepas pentadbiran intravena ubat dalam dos 1.0 atau 3.0 mg / kg / hari adalah 392 ± 75 ml / kg dan 352 ± 9 ml / kg.

Metabolisme dan perkumuhan

Selepas pentadbiran adefovir lisan, dipivoksil cepat ditukar kepada adefovir. Empat puluh lima peratus daripada dos ubat dikumuhkan dalam air kencing sebagai adefovir selama 24 jam selepas mengambil HEPSERA pada dos 10 mg. Adefovir diekskresikan oleh buah pinggang menggunakan gabungan penapisan glomerular dan rembesan tiub aktif (lihat interaksi ubat).

Kumpulan pesakit khas

Farmakokinetik adefovir sama dalam lelaki dan wanita.

Terdapat data yang tidak mencukupi untuk menentukan kesan kaum pada farmakokinetik adefovir.

Kanak-kanak dan pesakit tua

Kajian farmakokinetik pada kanak-kanak dan orang tua tidak dijalankan.

Kerosakan buah pinggang

Pada pesakit yang mengalami masalah buah pinggang yang sederhana atau teruk atau pada pesakit dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir yang memerlukan hemodialisis, nilai Cmax, kawasan di bawah kurva masa kepekatan (AUC-0) dan separuh hayat (T1 / 2) dinaikkan berbanding dengan orang yang mempunyai fungsi buah pinggang yang normal. Dalam pesakit sedemikian, adalah disyorkan untuk membetulkan selang antara mengambil HEPSERA (lihat METODE PENTADBIRAN DAN DOSES).

Farmakokinetik adefovir pada pesakit dengan pelbagai fungsi buah pinggang terjejas yang tidak mengalami hepatitis B kronik ditunjukkan dalam Jadual 1. Dalam kajian ini, pesakit menerima HEPSERA pada dos 10 mg sekali sehari.

Jadual 1. Parameter farmakokinetik adefovir (min ± sisihan piawai) pada pesakit dengan pelbagai fungsi buah pinggang terjejas.

Dengan hemodialisis selama empat jam, kira-kira 35% dos adefovir dikeluarkan. Kesan dialisis peritoneal pada penghapusan adefovir belum dipelajari.

Kerosakan hati

Farmakokinetik adefovir dipelajari pada pesakit dengan fungsi hati terjejas, tidak menderita hepatitis B kronik, selepas dos tunggal 10 mg HEPSERA. Pada pesakit dengan disfungsi hati yang sederhana dan teruk, tiada perubahan ketara dalam farmakokinetik adefovir berbanding dengan pesakit tanpa fungsi hepatik yang merosot. Pesakit dengan fungsi hati terjejas boleh mengambil HEPSERA dalam dos biasa.

Interaksi dadah

Adefovir dipivoksil di vivo dengan pantas menjadi adefovir. Pada kepekatan tinggi (lebih daripada 4000 kali) daripada yang diperhatikan di vivo, adefovir tidak menghalang mana-mana enzim CYP450, CYP1A2, V2C9, CYP2C19, CYP2D6 dan CYP3A4. Adefovir bukanlah substrat untuk enzim ini. Walau bagaimanapun, kemungkinan adefovir untuk mendorong enzim CYP450 tidak dikaji. Berdasarkan hasil eksperimen in vitro dan dengan mengambil kira pengangkatan saluran renal adefovir, dapat disimpulkan bahwa CYP450 mempunyai kebarangkalian rendah interaksi yang dimediasi yang melibatkan adefovir sebagai perencat atau substrat dengan persiapan perubatan lain.

Farmakokinetik adefovir selepas pentadbiran berulang HEPSERA (10 mg sekali sehari) digabungkan dengan lamivudine (100 mg sekali sehari), trimethoprim / sulfamethoxazole (160/800 mg dua kali sehari), acetaminophen (1000 mg empat kali hari) dan ibuprofen (800 mg tiga kali sehari) dalam sukarelawan yang sihat (n = 18 dalam setiap kajian).

Adefovir tidak melanggar farmakokinetik lamivudine, trimethoprim / sulfamethoxazole, acetaminophen, dan ibuprofen.

Farmakokinetik Adefovir tidak berubah apabila digabungkan dengan HEPSERA dengan lamivudine, trimethoprim / sulfamethoxazole dan acetaminophen. Dengan pentadbiran HEPSERA secara serentak dengan ibuprofen (800 mg tiga kali sehari), Cmax adefovir (33%), PEP (23%) dan ubat yang dikeluarkan dalam air kencing meningkat. Perubahan ini kemungkinan besar dikaitkan dengan bioavailabiliti yang lebih tinggi apabila diberikan secara lisan dan bukannya penurunan pelepasan buah pinggang adefovir.

INDIKASI DAN PENGGUNAAN

HEPSERA ditunjukkan untuk rawatan hepatitis B kronik pada orang dewasa dengan tanda-tanda replikasi virus aktif dan dengan peningkatan yang sama dalam tahap serum aminotransferase (ALT atau AST) atau dengan tanda-tanda histologis aktiviti penyakit.

Petunjuk ini didasarkan pada tindak balas histologi, virologi, biokimia dan serologi pada pesakit dewasa dengan HBeAg + dan HBeAg - hepatitis kronik dengan fungsi hati yang dikompensasi dan pada pesakit dengan tanda-tanda klinikal hepatitis B yang tahan lamivudine dengan fungsi hepar bertenaga dan dekompensasi.

Penerangan mengenai kajian klinikal

HBeAg-positif hepatitis kronik:

Kajian 437 adalah kajian rawak, double-blind, placebo-controlled, tiga selari dengan pesakit dengan hepatitis B kronik HBeAg positif. Kajian ini membandingkan HEPSERA dan plasebo. Umur purata pesakit adalah 33 tahun. 74% daripada pesakit lelaki, 59% adalah kelahiran Asia, 36% adalah orang Eropah, dan 24% sebelum ini menerima rawatan alpha-interferon. Sebelum rawatan, indeks aktiviti histologi keseluruhan (menurut Knodell) adalah 10, paras purata DNA HBV dalam serum, diukur menggunakan reaksi rantai polimerase, adalah 8.36 log10 salinan / ml, dan tahap ALT purata adalah 2.3 kali lebih tinggi daripada had atas norma.

HBeAg-negatif (anti-HBe positif / HBV DNA positif) hepatitis kronik B:

Kajian 438 adalah kajian terkawal, dua-buta, plasebo yang melibatkan pesakit yang positif HBeAg-negatif dan anti-HBe pada pemeriksaan. Umur purata pesakit adalah 46 tahun. 83% adalah lelaki, 66% adalah orang Eropah, 30% adalah orang Asia, dan 41% sebelum ini mendapat rawatan dengan α-interferon. Sebelum rawatan, indeks aktiviti histologi purata (mengikut Knodell) adalah 10, paras purata DNA HBV dalam serum, seperti yang diukur oleh tindak balas rantai polimerase, adalah 7.08 log10 salinan / ml, dan tahap ALT purata adalah 2.3 kali lebih tinggi daripada had atas norma.

Ujian keberkesanan utama dalam kedua-dua kajian adalah peningkatan histologi pada minggu 48. Hasil pemeriksaan histologi ditunjukkan dalam Jadual 2.

Jadual 2. Sambutan histologi pada minggu 48 *

* Semua pesakit yang mendaftar dalam kajian ini (pesakit yang menerima sekurang-kurangnya satu dos ubat kajian), dengan biopsi awal yang tersedia untuk penilaian.

** Adakah pembaikan histologi ditakrif sebagai penurunan? 2 mata penilaian nekrotik-inflamasi oleh Knodell tanpa merosot penilaian fibrosis oleh Knodell.

Jadual 3 menggambarkan perubahan dalam penilaian Ishak fibrosis pada pesakit yang dirawat.

Jadual 3. Perubahan penilaian fibrosis Ishak pada minggu 48

* Tukar dengan 1 atau lebih mata pada skala fibrosis Ishak.

Pada minggu ke 48, terdapat peningkatan dalam kepekatan serum purata DNA HBV (Log10 salinan / ml), normalisasi ALT dan HBeAg serokonversi berbanding plasebo pada pesakit yang menerima HEPSERA (Jadual 4).

Jadual 4. Perubahan dalam kandungan serum DNA HBV, normalisasi ALT dan serokonversi HBeAg pada 48 minggu.

* Pesakit dengan hepatitis HBeAG-negatif tidak boleh mempunyai HBeAG serokonversi.

Dalam kajian 437 dan 438, dengan rawatan berterusan HEPSERA sehingga 72 minggu, kepekatan DNA serum HBV terus menurun. Peningkatan kadar pesakit dengan normalisasi ALT juga diperhatikan dalam kajian 437. Kesan rawatan berterusan dengan HEPSERA pada serokonversi tidak diketahui.

Pesakit sebelum dan selepas pemindahan hati

Di samping itu, kajian bebas yang tidak terkawal (kajian 435) daripada 324 pesakit dengan hepatitis B kronik dan dengan tanda-tanda klinikal hepatitis B yang tahan lamivudine sebelum (n = 128) dan selepas (n = 196) pemindahan hati dilakukan. Pada pesakit sebelum dan selepas pemindahan hati, nilai purata DNA HBV, ditentukan oleh PCR, adalah 7.4 dan 8.2 log10 salinan / ml, dan ALT baseline purata adalah 1.8 dan 2.1 kali lebih tinggi daripada had atas biasa, masing-masing. Keputusan kajian ini ditunjukkan dalam Jadual 5. Rawatan dengan HEPSERA membawa kepada pengurangan DNA serum HBV yang sama, tanpa mengira jenis mutasi DNA polymerase HBV yang tahan lamivudine sebelum rawatan. Kepentingan klinikal penemuan ini dan hubungan mereka dengan peningkatan histologi tidak diketahui.

Jadual 5. Keberkesanan pesakit sebelum dan selepas pemindahan hati pada minggu 48 rawatan

* Data 24 minggu

** berhubung dengan pesakit di mana parameter ini menyimpang dari norma sebelum permulaan rawatan.

Tanda-tanda klinikal rintangan lamivudine

Dalam kajian yang berterusan 461 (kajian dua kali buta, aktif dikawal melibatkan 59 pesakit dengan hepatitis B kronik dengan tanda-tanda klinikal lamivudine rintangan virus), pesakit telah rawak untuk mengambil sama ada monoterapi HEPSERA atau HEPSERA dalam kombinasi dengan 100 mg lamivudine atau lamivudine monoterapi. Pada minggu ke-16, pengurangan serum HBV DNA (min ± sisihan piawai), diukur oleh PCR, adalah 3.11 ± 0.94 log10 salinan / ml untuk pesakit yang menerima HEPSERA dan 2.95 ± 0.64 log10 salinan / ml untuk pesakit yang menerima HEPSERA dalam kombinasi dengan lamivudine. Pada pesakit yang menerima hanya lamivudine, penurunan purata DNA HBV serum adalah 0.00 ± 0.28 log10 salinan / ml. Kepentingan klinikal perubahan yang diamati dalam DNA HBV serum belum ditubuhkan.

CONTRAINDICATIONS

HEPSERA dikontraindikasikan pada pesakit dengan hipersensitiviti ke mana-mana komponen dadah.

LANGKAH-LANGKAH

Eksaserbasi hepatitis selepas menghentikan rawatan

Terdapat laporan mengenai kes-kes tanda-tanda hepatitis yang teruk pada pesakit yang telah berhenti mengambil ubat untuk rawatan hepatitis B, termasuk selepas pemberhentian HEPSERA. Selepas pemberhentian HEPSERA, fungsi hati perlu diperiksa secara berkala. Dalam sesetengah kes, penyembuhan rawatan dengan ubat-ubatan antihepatitis mungkin dibenarkan.

Dalam ujian klinikal HEPSERA, pemisahan hepatitis (ketinggian ALT ke tahap melebihi batas atas norma dengan faktor 10 atau lebih tinggi) diperhatikan pada kira-kira 25% pesakit selepas penamatan mengambil HEPSERA. Dalam kebanyakan kes, masalah yang timbul dalam tempoh 12 minggu pertama selepas pemberhentian ubat. Eksacerbasi hepatitis diperhatikan terutamanya dalam kes-kes di mana tidak ada Seroconversion HBeAg, dan ditunjukkan sebagai peningkatan dalam tahap ALT dalam serum dalam kombinasi dengan penyambungan semula replikasi virus. Dalam kajian HBeAg-positif dan HBeAg-negatif yang melibatkan pesakit dengan fungsi hati yang diberi pampasan, masalah yang lebih besar tidak disertai dengan penguraian fungsi hati. Walau bagaimanapun, pada pesakit yang mengalami penyakit hati atau sirosis lanjut, risiko kerosakan hepatik boleh meningkat. Walaupun dalam kebanyakan kes, keterukan hepatitis tidak memerlukan rawatan atau dibenarkan selepas menyambung semula ubat tersebut, ada laporan mengenai peningkatan berat badan hepatitis yang teruk, termasuk kematian. Atas sebab ini, adalah perlu untuk memantau dengan teliti pesakit selepas menghentikan ubat.

Nefrotoxicity

Nephrotoxicity, menunjukkan peningkatan beransur-ansur dalam kreatinin dan penurunan serum fosforus telah menghadkan faktor bagi penggunaan adefovir dipivoxil dalam dos yang lebih tinggi daripada pesakit yang dijangkiti HIV (60 dan 120 mg setiap hari) dan pada pesakit dengan hepatitis kronik C (30 mg sehari ). Dengan pengambilan jangka panjang HEPSERA (10 mg sehari sekali), kesan nefrotoksik ubat mungkin berlaku. Secara umum, pesakit yang mempunyai fungsi buah pinggang yang mencukupi mempunyai risiko nefrotoxicity yang rendah. Walau bagaimanapun, risiko kenaikan nephrotoxicity pada pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas dan pada pesakit serentak mengambil dadah nephrotoxic lain seperti cyclosporin, tacrolimus, aminoglycosides, vancomycin, dan ubat-ubatan anti-radang nonsteroidal (lihat. KESAN SAMPINGAN).

Ia adalah perlu untuk memantau fungsi ginjal di semua pesakit yang mengambil HEPSERA, terutamanya dengan teliti adalah perlu untuk memantau pesakit dengan sejarah penyakit ginjal dan pesakit dengan peningkatan risiko fungsi buah pinggang terjejas. Pesakit dengan tanda-tanda kegagalan buah pinggang yang hadir sebelum permulaan rawatan atau yang muncul semasa mengambil ubat mungkin memerlukan pelarasan dos (lihat DOSEN DAN PENTADBIRAN). Sebelum menghentikan HEPSERA dalam pesakit dengan nefrotoxicity yang dikembangkan semasa rawatan, perlu berhati-hati menimbang risiko dan manfaat rawatan dengan HEPSERA.

Rintangan Virus Immunodeficiency Manusia

Sebelum memulakan rawatan dengan HEPSERA, semua pesakit harus diberi ujian antibodi HIV. Penggunaan ubat-ubatan untuk rawatan hepatitis B, yang mempunyai aktiviti antiviral terhadap HIV (ini termasuk HEPSERA), pada pesakit dengan jangkitan HIV yang tidak diakui atau tidak dirawat dapat menyebabkan perkembangan rintangan ubat virus imunisasi manusia. Kegiatan HEPSERA dalam menekan RNA HIV pada pesakit belum disahkan, bagaimanapun, terdapat data terbatas tentang penggunaan HEPSERA untuk rawatan pesakit dengan hepatitis B kronik yang terinfeksi HIV.

Asidosis laktik / hepatomegali teruk dengan steatosis

Terdapat laporan kes asidosis laktik dan hepatomegali yang teruk dengan steatosis, termasuk maut, apabila menggunakan analog nukleosida sebagai monoterapi atau bersamaan dengan ubat antiretroviral.
Dalam kebanyakan kes, komplikasi ini berkembang pada wanita. Faktor risiko boleh berlebihan berat badan dan berpanjangan kepada nukleosida. Penjagaan khas perlu diambil semasa menetapkan analog nukleosida kepada pesakit yang mempunyai faktor risiko kerosakan hati. Walau bagaimanapun, terdapat laporan perkembangan komplikasi di atas pada pesakit yang tidak mengetahui faktor risiko kerosakan hati. Rawatan dengan HEPSERA sepatutnya dihentikan sementara jika pesakit mempunyai tanda klinikal atau makmal asidosis laktik atau tanda-tanda hepatotoxicity yang jelas, yang boleh dilihat sebagai hepatomegali dan steatosis walaupun tanpa adanya peningkatan ketara dalam tahap transaminase.

LANGKAH-LANGKAH

Interaksi dadah

Oleh kerana adefovir disingkirkan oleh buah pinggang, pentadbiran bersama HEPSERA dan ubat-ubatan yang mengurangkan fungsi ginjal atau bersaing dengan HEPSERA semasa rembasan tubular aktif boleh menyebabkan peningkatan kepekatan adefovir dan / atau ubat-ubatan yang disebutkan di dalam serum.

Kecuali lamivudine, trimethoprim / sulfamethoxazole dan acetaminophen, tiada data mengenai keputusan bersama pentadbiran HEPSERA dan ubat yang dikumuhkan melalui buah pinggang, atau ubat-ubatan lain yang memberi kesan kepada fungsi buah pinggang (lihat. FARMAKOLOGI KLINIKAL).

Ia perlu memantau dengan teliti kemungkinan tanda-tanda kesan sampingan semasa menetapkan ubat HEPSERA dan buah pinggang atau ubat-ubatan lain yang mempengaruhi fungsi buah pinggang.

Mengambil ibuprofen pada dos 800 mg tiga kali sehari meningkatkan kesan adefovir dengan kira-kira 23%. Kepentingan klinikal penambahan tindakan adefovir ini tidak diketahui (lihat PHARMACOLOGI KLINIKAL).

Adefovir tidak menyebabkan perencatan enzim sitokrom CYP450, tetapi tidak ada bukti bahawa adefovir boleh mendorong enzim CYP450.

Tiada data mengenai kesan adefovir pada kepekatan cyclosporine dan tacrolimus.

Tempoh rawatan.

Tempoh optimum rawatan dengan HEPSERA tidak diketahui, serta hubungan antara tindak balas kepada terapi dan keputusan jangka panjang (termasuk perkembangan karsinoma hepatoselular atau sirosis decompensated).

Kajian toksikologi pada haiwan

Nefropati tiub, yang dicirikan oleh kehadiran perubahan histologi dan / atau peningkatan urea nitrogen darah dan kepekatan kreatinin serum, merupakan manifestasi pertama ketoksikan apabila dos adefovir dipivoksil meningkat dalam ujian haiwan. Nefrotoxicity diperhatikan pada haiwan dengan kesan sistemik dadah, kira-kira 3-10 kali lebih tinggi daripada kesan ubat pada manusia apabila mengambil dos terapeutik yang disyorkan sebanyak 10 mg sehari.

Onkogenisiti, mutagenisiti, kesuburan terjejas

Kajian telah dijalankan terhadap kesan karsinogenik adefovir pada tikus dan tikus. Kajian dadah pada tikus pada dos 1, 3 dan 10 mg / kg / hari tidak menunjukkan peningkatan dalam kejadian penyakit neoplastik yang berkaitan dengan rawatan pada dos 10 mg / kg / hari (pendedahan sistemik adalah 10 kali lebih kuat daripada pada manusia apabila menerima dos terapeutik 10 mg / hari). Kajian pada tikus pada dos 0.5, 1.5 atau 5 mg / kg / hari tidak menunjukkan peningkatan dalam kejadian penyakit neoplastik yang berkaitan dengan pengambilan dadah. Kesan dadah pada tikus dalam dos tertinggi adalah empat kali ganda kesan terapeutik ubat pada manusia. Adefovir dipivoxil mempunyai kesan mutagen pada sel-sel limfoma tikus dalam kajian in vitro (dengan dan tanpa pengaktifan metabolik). Adefovir disebabkan penyimpangan kromosom dalam kajian in vitro limfosit darah periferal manusia tanpa pengaktifan metabolik. Adefovir tidak menunjukkan sifat clastogenik dalam kajian mikronucleus vivo pada tikus pada dos sehingga 2000 mg / kg. Ujian Ames untuk mutasi terbalik bakteria menggunakan S. typhimurium dan E. Coli dengan dan tanpa pengaktifan metabolik tidak mendedahkan sifat mutagenik adefovir. Pembiakan Kajian ketoksikan tindakan adefovir menurunkan sebarang bukti kesuburan pada tikus lelaki dan wanita pada dos sehingga 30 mg / kg / hari (pendedahan sistemik 19 kali lebih tinggi daripada dadah pada manusia pada dos terapeutik).

Kehamilan

Ubat itu tergolong dalam kategori C:

Kajian fungsi pembiakan dipivoxil segi dalaman dengan adefovir menurunkan sebarang embriotoksik dan kesan teratogenik dalam tikus pada dos sehingga 35 mg / kg / hari (pendedahan sistemik kira-kira 23 kali lebih tinggi daripada dadah pada manusia pada dos terapeutik 10 mg / hari), dan dalam arnab pada dos 20 mg / kg / hari (pendedahan sistemik adalah 40 kali lebih tinggi daripada pada manusia).

Apabila diberikan secara intravena, adefovir tikus hamil pada dos yang dikaitkan dengan kesan toksik yang besar ke atas ibu (20 mg / kg / hari, pendedahan sistemik kepada 38 kali lebih kuat daripada manusia) embryotoxicity dan peningkatan kekerapan kecacatan janin (anasarka, hypoplasia bola mata, hernia umbilik dan ekor berpintal). Apabila pentafsiran intravena adefovir kepada tikus hamil pada dos 2.5 mg / kg / hari (pendedahan sistemik adalah 12 kali lebih kuat daripada pada manusia), tiada kesan sampingan kepada perkembangan janin.

Kajian yang mencukupi dan terkawal dengan kesan dadah terhadap wanita hamil tidak dijalankan. Oleh kerana kajian fungsi reproduktif haiwan tidak selalu meramalkan kesan ubat pada manusia, HEPSERA harus digunakan semasa kehamilan hanya jika benar-benar diperlukan, setelah perbincangan berhati-hati tentang kemungkinan risiko dan manfaat penggunaannya.

Daftar Hasil Kehamilan

Satu daftar hasil kehamilan telah dibuat untuk memantau hasil kehamilan pada wanita yang mengambil HEPSERA semasa kehamilan. Penyedia penjagaan kesihatan diminta mendaftar pesakit dengan menelefon 1-800-258-4263.

Tiada kajian telah dilakukan dengan penyertaan wanita hamil, dan tidak ada data mengenai kesan HEPSERA mengenai pemindahan virus hepatitis B dari ibu kepada anak. Oleh itu, perlu melakukan imunisasi kanak-kanak yang sesuai untuk mencegah jangkitan virus hepatitis B pada masa neonatal.

Menyusu

Ia tidak diketahui sama ada adefovir menembusi susu manusia. Ibu perlu diarah supaya berhenti menyusu jika mereka mengambil HEPSERA.

Gunakan pada kanak-kanak

Keselamatan dan keberkesanan HEPSERA pada kanak-kanak tidak dipelajari.

Penggunaan pada pesakit tua

Dalam percubaan klinikal HEPSERA, bilangan orang yang berumur lebih daripada 65 tahun tidak terlibat, oleh itu, adalah mustahil untuk menentukan sama ada tindak balas pesakit tua terhadap ubat berbeza daripada pesakit yang lebih muda. Secara amnya, penjagaan perlu diambil semasa menetapkan HEPSERA kepada orang yang lebih tua, kerana mereka lebih cenderung mengalami gangguan fungsi buah pinggang atau jantung akibat penyakit bersamaan atau ubat-ubatan lain.

PERISTIWA ADVERSE

Penilaian terhadap tindak balas yang buruk adalah berdasarkan hasil dua kajian (437 dan 438), di mana 522 pesakit dengan hepatitis B kronik berpartisipasi. Pesakit menerima rawatan dua buta dengan HEPSERA (n = 294) atau plasebo (n = 228) selama 48 minggu. Dengan rawatan yang berterusan dalam tempoh 48 minggu kedua, 492 pesakit menerima rawatan sehingga 109 minggu, dengan tempoh rawatan purata 49 minggu.

Kecuali kesan sampingan yang dinyatakan di bahagian PRECAUTIONS, semua kesan sampingan klinikal yang berkaitan dengan rawatan, yang direkodkan dalam 3% atau lebih daripada pesakit yang menerima HEPSERA (berbanding plasebo), dibentangkan dalam Jadual 6.

Jadual 7 merumuskan keabnormalan di makmal 3 dan 4 darjah, didapati semasa rawatan dengan HEPSERA berbanding plasebo.

Adefovir

Tajuk sistematik (IUPAC): <[2 - (6-амино -9Н- пурин-9- ил) этокси] метил>asid fosfonik
Status Perundangan: Resit sahaja
Permohonan: lisan
Bioavailabiliti: 59%
Separuh hayat: 7.5 jam
Formula: C8H12N5O4P
Mol berat: 273.186 g / mol

Adefovir adalah ubat preskripsi yang digunakan untuk mengubati jangkitan (kronik) dengan virus hepatitis B. Sebelum ini, Adefovir dipanggil bis-POM PMEA, dengan nama dagang Preveon dan Hepsera. Adefovir adalah nukleotida yang digunakan secara lisan, inhibitor transkripase terbalik (NtRTI). Ubat ini boleh dihasilkan dalam bentuk prodrug Pivoxil, Adefovir dipivoxil.

Permohonan Adefovir

Ubat ini digunakan untuk merawat virus hepatitis B dan herpes simplex. Adefovir tidak berkesan dalam merawat HIV.

Sejarah

Adefovir dicipta oleh Antonin Holi di Institut Kimia Organik dan Biokimia Akademi Sains Republik Czech, dan di bawah tanda dagangan Preveon telah dibangunkan oleh Gilead Sciences untuk rawatan HIV. Walau bagaimanapun, pada bulan November 1999, sekumpulan pakar mencadangkan bahawa FDA AS enggan meluluskan ubat kerana kebimbangan tentang keterukan dan kekerapan ketoksikan buah pinggang pada dos 60 atau 120 mg. Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) mengikuti nasihatnya, menolak kelulusan Adefovir untuk merawat jangkitan HIV. Pada Disember 1999, Gilead Sciences menghentikan pembangunan dadah untuk merawat jangkitan HIV, tetapi terus mengembangkan ubat untuk rawatan hepatitis B (HBV), berkesan pada dos 10 mg yang lebih rendah. Pada 20 September 2002, ubat itu menerima kelulusan FDA untuk digunakan dalam merawat hepatitis B, dan Adefovir kini dipasarkan untuk petunjuk ini di bawah jenama Hepsera. Adefovir menjadi rawatan rasmi untuk virus hepatitis B di Amerika Syarikat pada September 2002, dan di Kesatuan Eropah pada bulan Mac 2003.

Mekanisme tindakan adefovir

Blok Adefovir membalikkan transkripase, enzim yang memainkan peranan penting dalam pembiakan virus hepatitis B di dalam badan. Ubat ini diluluskan untuk rawatan hepatitis B kronik pada orang dewasa dengan tanda-tanda replikasi virus aktif dan tanda-tanda lain peningkatan yang stabil dalam kadar serum aminotransferase (terutama alanine aminotransferase) atau kehadiran penyakit histologi. Keuntungan utama Adefovir terhadap Lamivudine (inhibitor transkripase terbalik nukleosida pertama yang diluluskan untuk rawatan hepatitis B) adalah bahawa ia mengambil masa yang lebih lama untuk virus itu membangunkan ubat. Adefovir dipivoksil mengandungi dua unit pivaloyloxymethyl, dan merupakan produk Adefovir.

Ketersediaan:

Adefovir adalah analog nukleosida adenine, yang didaftarkan di Amerika Syarikat untuk rawatan hepatitis kronik. Ubat ini boleh didapati di preskripsi.

Menyokong projek kami - memberi perhatian kepada penaja kami:

Ubat antiviral untuk rawatan hepatitis B

Pada masa ini, ubat lain yang mempunyai aktiviti antiviral langsung digunakan untuk merawat hepatitis B bersama interferon. Kriteria untuk rawatan yang berjaya adalah kehilangan DNA virus dari serum darah, normalisasi aktiviti enzim hati (AlAT dan AST).

Alfa-Interferon

Interferon alpha adalah yang paling banyak dikaji kerana ia telah digunakan untuk merawat hepatitis B kronik selama lebih dari 20 tahun. Alpha-interferon mempunyai kesan imunostimulasi dan antiviral. Berdasarkan pelbagai kajian, rejimen rawatan interferon optimum telah dicadangkan: 5 juta IU setiap hari (lebih banyak digunakan di Eropah) atau 10 juta IU 3 kali seminggu (lebih sering digunakan di AS) selama 4-6 bulan.

Hasil kajian yang dijalankan di Amerika Syarikat dan Eropah Barat, ternyata kaedah rawatan ini dapat mencapai hasil positif (peningkatan kesejahteraan, fungsi hati berfungsi), yang berterusan selama 5-10 tahun di 95-100% pesakit. Ini secara signifikan mengurangkan risiko mengembangkan sirosis dan karsinoma hepatoselular. Walau bagaimanapun, rawatan dengan alpha-interferon sering disertai oleh banyak kesan sampingan. Yang paling serius adalah lesi daripada kelenjar tiroid dan kemurungan teruk, yang memerlukan pemberhentian ubat. Dalam kes-kes lain (dengan penurunan selera makan, kehilangan berat badan, kehilangan rambut, dan lain-lain), sebagai peraturan, cukup untuk mengurangkan dos tunggal ubat atau mengubah kekerapan pentadbirannya (contohnya, setiap hari yang lain).

Lamivudin

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, banyak perhatian telah tertarik kepada analog sintetik nukleosida - serpihan asid nukleik. Ini adalah, pertama sekali, lamivudine, yang menembusi sel dan secara aktif menghalang pembiakan virus. Kelebihan dadah adalah kos yang agak rendah berbanding dengan interferon, kemudahan penggunaan, tiada kesan sampingan yang serius dan toleransi yang baik terhadap rawatan. Menurut beberapa kajian, tindak balas berterusan (normalisasi aktiviti aminotransferase) diperhatikan dengan rawatan 12-bulan rawatan dengan lamivudine dalam 17-21% pesakit. Dengan peningkatan tempoh rawatan sehingga 2 dan 3 tahun, angka ini meningkat kepada 27-35%, masing-masing.

Lamivudin, bersama dengan interferon alfa, adalah ubat pilihan dalam rawatan hepatitis B kronik dan digunakan pada dos 100 mg / hari. Semasa rawatan dengan lamivudine pada lelaki dan pesakit yang berlebihan berat badan dalam sesetengah kes, strain baru virus hepatitis B diperhatikan, yang memperoleh daya tahan terhadap ubat ini dan menyebabkan masalah penyakit.

Adefovir

Adefovir (Gepser) adalah analog nukleosida adenin, yang didaftarkan di Amerika Syarikat untuk rawatan hepatitis kronik pada bulan September 2002. Adefovir aktif menentang virus hepatitis B tahan lamivudine. Ubat ini pada dos 10 mg / hari disyorkan untuk digunakan sekurang-kurangnya setahun. Adefovir boleh diterima dengan baik, tetapi dos yang tinggi (30 mg / hari) boleh menyebabkan kemerosotan fungsi ginjal.

Tenofovir

Tenofovir mempunyai mekanisme tindakan serupa untuk adefovir. Ia didaftarkan di Eropah dan AS untuk rawatan jangkitan HIV.

Rawatan gabungan

Untuk meningkatkan keberkesanan rawatan dalam tahun-tahun kebelakangan ini, doktor menggunakan pada masa yang sama 2 dan juga 3 ubat antiviral. Asas untuk membagikannya adalah mekanisme tindakan antivirus yang berlainan pada patogen. Rawatan gabungan adalah setakat yang paling menjanjikan dalam hepatitis B. Ia kini sedang menjalani ujian klinikal untuk menggabungkan lamivudine dengan bentuk pegylated alpha interferon.

Walau bagaimanapun, rawatan jangka panjang dengan ubat antivirus pada kanak-kanak di lebih daripada 90% kes menyebabkan kesan sampingan toksik. Ini menentukan keperluan untuk mencari dadah beracun rendah yang mengurangkan beban dadah pada Penderitaan? sel hati - hepatosit. Kajian terbaru menunjukkan bahawa kemasukan pembantu seperti wobenzym dalam rawatan kompleks hepatitis B kronik pada kanak-kanak meningkatkan keberkesanan rawatan.

Harus diingat bahawa rawatan pelbagai bentuk klinikal hepatitis B kronik memerlukan doktor untuk membentuk satu rejimen rawatan individu untuk setiap pesakit.

Adefovir

Kandungan

Nama Latin [sunting]

Kumpulan farmakologi [sunting]

Ciri-ciri bahan [sunting]

Adefovir adalah analog analog nukleotida aktif terhadap virus hepatitis B manusia (HBV).

9 [2- [bis [(pivaloyloxy) methoxy] phosphinyl] methoxy] etil] adenine. Formula molekul C20H32N5O8P. Berat molekul 501.48.

Farmakologi [sunting]

Adefovir adalah analog acyclic adenosine monophosphate. Adefovir fosforilasi oleh tindakan kinase selular ke dalam metabolit aktif, adefovir diphosphate. Adefovir diphosphat menghalang virus hepatitis B DNA polimerase (reverse transcriptase) dengan bersaing dengan triphosphate substrat semula jadi deoxyadenosine dan menyebabkan pecahnya rantai DNA selepas dimasukkan ke dalam DNA virus.

Pemotongan perencatan (Ki) polimerase DNA virus hepatitis B untuk adefovir diphosphate ialah 0.1 mmol. Adefovir Diphosphate adalah penghambat lemah DNA polimerase manusia α dan γ dengan nilai ki 1.18 mmol dan 0.97 mmol.

Adefovir dipivoxil adalah pendahulunya diester bahagian aktif adefovir. Berdasarkan data dari kajian rentas keratan, didapati bahawa dengan dos oral tunggal adefovir dalam dos 10 mg, bioavailabiliti adefovir adalah kira-kira 59%.

Selepas dos tunggal 10 mg adefovir pada pesakit dengan hepatitis B kronik (n = 14), kepekatan puncak adefovir dalam plasma (Cmaks) adalah 18.4 ± 6.26 ng / ml (min ± sisihan piawai), masa untuk mencapai kepekatan puncak berubah dari 0.58 hingga 4.00 jam (median = 1.75 jam) selepas mengambil ubat. Kawasan di bawah lengkung kepekatan plasma (AUC0-∞) untuk adefovir adalah sama dengan 220 ± 70.0 ng * h / ml. Kepekatan adefovir plasma menurun secara bioperatif, separuh hayat akhir ialah 7.48 ± 1.65 jam.

Farmakokinetik adefovir pada orang dengan fungsi buah pinggang yang normal tidak berubah ketika mengambil 10 mg adefovir sekali sehari selama 7 hari. Kesan pentadbiran jangka panjang adefovir dalam dos harian 10 mg sekali pada farmakokinetik adefovir belum dipelajari.

Pendedahan Adefovir tidak diubah oleh satu dos adjektivit 10 mg dengan makanan (makanan dengan kandungan lemak tinggi kira-kira 1000 kkal dalam nilai tenaga). Adefovir boleh diambil tanpa mengira makanan.

In vitro mengikat adefovir kepada protein darah ≤ 4% pada kepekatan adefovir antara 0.1 hingga 25 mg / ml. Jumlah pengedaran pada kepekatan keseimbangan selepas pentadbiran adefovir intravena pada dos 1.0 atau 3.0 mg / kg / hari adalah 392 ± 75 ml / kg dan 352 ± 9 ml / kg.

Metabolisme dan perkumuhan

Selepas pentadbiran adefovir lisan, dipivoksil cepat ditukar kepada adefovir. 45% daripada dos ubat dikumuhkan dalam air kencing sebagai adefovir selama 24 jam selepas mengambil adefovir dalam dos 10 mg. Adefovir diekskresikan oleh buah pinggang menggunakan gabungan penapisan glomerular dan rembesan tubular aktif.

Permohonan [sunting]

Adefovir ditunjukkan untuk rawatan hepatitis B kronik pada orang dewasa dengan tanda-tanda replikasi virus yang aktif dan dengan peningkatan sama ada tahap serum aminotransferase (ALT atau AST) atau dengan tanda-tanda histologi aktiviti penyakit.

Adefovir: Contraindications [edit]

Adefovir dikontraindikasikan pada pesakit dengan hipersensitif kepada mana-mana komponen dadah.

Digunakan semasa kehamilan dan penyusuan [sunting]

Kajian fungsi pembiakan dipivoxil segi dalaman dengan adefovir menurunkan sebarang embriotoksik dan kesan teratogenik dalam tikus pada dos sehingga 35 mg / kg / hari (pendedahan sistemik kira-kira 23 kali lebih tinggi daripada dadah pada manusia pada dos terapeutik 10 mg / hari), dan dalam arnab pada dos 20 mg / kg / hari (pendedahan sistemik adalah 40 kali lebih tinggi daripada pada manusia).

Kajian yang mencukupi dan terkawal tentang kesan adefovir pada wanita hamil tidak dijalankan. Oleh kerana kajian tentang fungsi pembiakan haiwan tidak selalu meramalkan kesan ubat pada manusia, semasa mengandung, adefovir hanya dapat digunakan jika diperlukan, setelah perbincangan berhati-hati tentang kemungkinan risiko dan manfaat penggunaannya.

Ia tidak diketahui sama ada adefovir menembusi susu manusia. Adalah perlu untuk mengarahkan ibu supaya berhenti menyusu jika mereka mengambil adefovir. Keselamatan dan keberkesanan adefovir pada kanak-kanak tidak dikaji.

Adefovir: Kesan Sampingan [sunting]

Reaksi buruk untuk mengambil adefovir, yang dikenal pasti dalam kajian placebo-controlled dan open-label, termasuk yang berikut: asthenia, sakit kepala, sakit perut, cirit-birit, loya, dispepsia, kembung perut, peningkatan kreatinin dan hypophosphatemia.

Interaksi [sunting]

Oleh sebab adefovir dihilangkan oleh buah pinggang, pembedahan adefovir dan ubat-ubatan yang mengurangkan fungsi ginjal atau bersaing dengan adefovir semasa rembesan tubular aktif boleh menyebabkan peningkatan kepekatan adefovir dan / atau ubat-ubatan yang disebutkan di dalam serum darah.

Kecuali lamivudine, trimethoprim / sulfamethoxazole dan paracetamol, tidak terdapat data mengenai keputusan pentadbiran adefovir serentak dan ubat yang dikeluarkan melalui buah pinggang, atau ubat-ubatan lain yang mempengaruhi fungsi buah pinggang. Ia perlu memantau dengan teliti tanda-tanda kesan sampingan yang mungkin berlaku sambil menetapkan adefovir dan ubat buah pinggang, atau ubat lain yang menjejaskan fungsi buah pinggang.

Mengambil ibuprofen pada dos 800 mg tiga kali sehari meningkatkan kesan adefovir dengan kira-kira 23%. Kepentingan klinikal penambahan tindakan adefovir ini tidak diketahui.

Adefovir tidak menyebabkan perencatan enzim sitokrom CYP450, tetapi tidak ada bukti bahawa adefovir boleh mendorong enzim CYP450.

Tiada data mengenai kesan adefovir pada kepekatan cyclosporine dan tacrolimus.

Adefovir: Dos dan pentadbiran [sunting]

Pesakit dengan hepatitis B kronik dan fungsi buah pinggang utuh dinasihatkan untuk mengambil adefovir pada dos 10 mg sehari.

Adefovir harus diambil secara lisan, tanpa mengira makanan. Tempoh rawatan yang optimum tidak diketahui.

Langkah berjaga-jaga [sunting]

Eksaserbasi hepatitis selepas menghentikan rawatan

Terdapat laporan mengenai kes-kes tanda-tanda hepatitis yang teruk pada pesakit yang telah berhenti mengambil ubat untuk rawatan hepatitis B, termasuk selepas menghentikan pengambilan adefovir. Selepas menghentikan adefovir, perlu menyemak fungsi hati secara berkala. Dalam sesetengah kes, penyembuhan rawatan dengan ubat-ubatan antihepatitis mungkin dibenarkan.

Dalam percubaan klinikal adefovir, pemisahan hepatitis (kebangkitan ALT ke peringkat melebihi batas atas norma dengan faktor 10, atau lebih tinggi) diperhatikan pada kira-kira 25% pesakit selepas penamatan mengambil adefovir. Dalam kebanyakan kes, masalah yang timbul dalam tempoh 12 minggu pertama selepas pemberhentian ubat. Eksacerbasi hepatitis diperhatikan terutamanya dalam kes-kes di mana tidak ada Seroconversion HBeAg, dan ditunjukkan sebagai peningkatan dalam tahap ALT dalam serum dalam kombinasi dengan penyambungan semula replikasi virus. Dalam kajian HBeAg-positif dan HBeAg-negatif yang melibatkan pesakit dengan fungsi hati yang diberi pampasan, masalah yang lebih besar tidak disertai dengan penguraian fungsi hati. Walau bagaimanapun, pada pesakit yang mengalami penyakit hati atau sirosis lanjut, risiko kerosakan hepatik boleh meningkat. Walaupun dalam kebanyakan kes, keterukan hepatitis tidak memerlukan rawatan atau dibenarkan selepas menyambung semula ubat tersebut, ada laporan mengenai peningkatan berat badan hepatitis yang teruk, termasuk kematian. Atas sebab ini, adalah perlu untuk memantau dengan teliti pesakit selepas menghentikan ubat.

Nephrotoxicity, menunjukkan peningkatan beransur-ansur dalam kreatinin dan penurunan serum fosforus telah menghadkan faktor bagi penggunaan adefovir dipivoxil dalam dos yang lebih tinggi daripada pesakit yang dijangkiti HIV (60 dan 120 mg setiap hari) dan pada pesakit dengan hepatitis kronik C (30 mg sehari ). Dengan penggunaan jangka panjang adefovir (10 mg sehari sekali), kesan nefrotoksik ubat mungkin berlaku. Secara umum, pesakit yang mempunyai fungsi buah pinggang yang mencukupi mempunyai risiko nefrotoxicity yang rendah. Walau bagaimanapun, risiko tindakan nefrotoxic meningkat pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang merosot dan pada pesakit yang mengambil ubat nefrotoxic lain, misalnya, siklosporin, tacrolimus, aminoglycosides, vancomycin, dan ubat anti-radang nonsteroid.

Ia perlu memantau fungsi buah pinggang di semua pesakit yang mengambil adefovir, terutamanya dengan berhati-hati adalah untuk memantau pesakit dengan sejarah penyakit buah pinggang dan pesakit dengan peningkatan risiko fungsi buah pinggang terjejas. Pesakit dengan tanda-tanda kegagalan buah pinggang yang hadir sebelum permulaan rawatan atau yang muncul semasa mengambil ubat mungkin memerlukan pelarasan dos. Sebelum anda berhenti mengambil adefovir dalam pesakit dengan nefrotoxicity yang telah dikembangkan semasa rawatan, anda mesti menimbang dengan teliti risiko dan manfaat terapi dengan adefovir.

Sebelum memulakan rawatan dengan adefovir, semua pesakit harus diberi ujian antibodi HIV. Penggunaan dadah untuk rawatan hepatitis B yang mempunyai aktiviti antiviral terhadap HIV (ubat-ubatan ini termasuk adefovir) pada pesakit dengan jangkitan HIV yang tidak diiktiraf atau tidak dirawat dapat menyebabkan perkembangan rintangan dadah dari virus manusia immunodeficiency. Aktiviti adefovir berkaitan dengan penindasan RNA HIV pada pesakit belum disahkan, bagaimanapun, terdapat data terhad mengenai penggunaan adefovir untuk rawatan pesakit dengan hepatitis B kronik yang terinfeksi HIV.

Asidosis laktik / hepatomegali teruk dengan steatosis

Terdapat laporan kes asidosis laktik dan hepatomegali yang teruk dengan steatosis, termasuk maut, apabila menggunakan analog nukleosida sebagai monoterapi atau bersamaan dengan ubat antiretroviral.

Dalam kebanyakan kes, komplikasi ini berkembang pada wanita. Faktor risiko boleh berlebihan berat badan dan berpanjangan kepada nukleosida. Penjagaan khas perlu diambil semasa menetapkan analog nukleosida kepada pesakit yang mempunyai faktor risiko kerosakan hati. Walau bagaimanapun, terdapat laporan perkembangan komplikasi di atas pada pesakit yang tidak mengetahui faktor risiko kerosakan hati. Rawatan dengan adefovir harus dihentikan buat sementara waktu jika pesakit mempunyai tanda-tanda klinikal atau makmal asidosis laktik atau tanda-tanda hepatotoxicity yang jelas, yang dapat dilihat sebagai hepatomegali dan steatosis walaupun dalam ketiadaan peningkatan yang ketara dalam tahap transaminase.

Penggunaan pada pesakit tua

Dalam percubaan klinikal adefovir, bilangan orang yang berumur lebih daripada 65 tahun tidak terlibat, oleh itu, adalah mustahil untuk menentukan sama ada tindak balas pesakit tua terhadap ubat berbeza daripada pesakit yang lebih muda. Secara umumnya, penjagaan perlu diambil semasa menetapkan adefovir kepada orang yang lebih tua, kerana mereka lebih cenderung mengalami gangguan fungsi buah pinggang atau jantung akibat penyakit bersamaan atau ubat lain.

Pelarasan dos untuk kerosakan buah pinggang

Penilaian farmakokinetik adefovir tidak dilakukan pada pesakit dengan pelepasan kreatinin kurang daripada 10 ml / min tanpa menerima hemodialisis, oleh sebab ini tidak ada rekomendasi mengenai dos ubat pada pesakit ini.

Keadaan storan [sunting]

Simpan dalam pembungkusan asal pada suhu 25 ° C, turun naik suhu dari 15 hingga 30 ° C dibenarkan.

Nama Dagangan [sunting]

Hepser: 10 mg tablet; Gilead Sciences, Inc.


Artikel Yang Berkaitan Hepatitis